三生国健(688336.SH)PD-1单抗成功license-out，BD为增长提供二级推力

1月4日，三生国健(688336.SH)宣布将自主研发的PD-1抗体609A用于特定联合疗法的全球权益授权给美国Syncromune公司，打响了2022年国内创新药对外license-out的第一枪。

近年来，以license-in和license-out为主的BD业务逐渐成为了国内各家药企业务增长的新重点。无论是此前几乎不做BD的恒瑞，还是素来以BD见长的百济、再鼎等biotech，都在BD上下足了功夫。而回顾三生国健这两年的动作也可以发现，在此次成功的license-out背后，是公司不断强化的BD能力。

事实上，随着国内创新药内卷不断加剧，留给国内biotech成长为biopharma甚至big pharma的时间其实已经不多了，行业的洗牌是大势所趋，BD之于药企将不仅意味着business development的业务，更可能是当下best decision的所在。

●  对特定疗法授权

据不完全统计，2021年中国只有约40项跨境License-out交易记录，数量虽然远超2020年，但是对于国内庞大的创新药数量而言，能够对外license-out成功的品种仍然代表着行业的领先水平。

对于PD-1/PD-L1这一超级靶点而言也是如此。从临床前的研究数据来看，三生国健的609A是一款不输K药和O药的产品，这也是其可以得到Syncromune青睐的基本条件。

资料显示，在小鼠模型中，三生国健609A在生物活性、药效、药代等方面与K药和O药具有相似性；而在稳定性、药物活性、动物药代动力学和药效动力学上的指标都达到或超过了国外同类药物的水平。

不过这也更考验三生国健的BD水平，如何才能将一款优秀的产品卖上一个好价钱？

对此，三生国健在此次交易中对609A的授权采取了与通常一次性出售全球权益不同的做法，将授权范围限定在了Syncromune的一款特定疗法上，在这一特定疗法之外，三生国健则保留了609A其他的全球权益。

尽管三生国健没有公布具体的交易价格，但此次交易势必给609A未来进一步的license-out设定了估值锚，以肿瘤疗法之多、联用范围之广，609A未来其他license-out的价值预计会非常可观。

●  带来多重收益

从此次BD的影响来看，609A的license-out给三生国健带来的收益将是多方面的。

首先是实打实的现金流和利润。2021年的三季报显示，三生国健去年1-9月的研发费用为3.2亿元左右，全年预计将超过4亿元，目前公司管线中超过10个创新药已经推进至I/II期临床，预计未来研发投入还将进一步扩大，license-out带来的收入可以为研发提供及时的支持。

并且按照国际惯例，Syncromune应该还会承担609A在美国的临床费用，对于本身就要开展海外临床的609A来说可谓是一举两得。

其次，此次license-out也为三生国健609A以及更多其他产品未来的出海提供了背书。资料显示，Syncromune是一家美国的创新生物制药公司，还没有产品落地，选择609A是计划将其用在其核心的syncrovax™联用疗法上。

一家海外创新公司愿意选取尚未上市的609A，可以看出Syncromune对609A给予了充分的信赖，对未来609A的其他BD交易具有示范效应。

同时，专家表示，此次license-out对三生国健在国内推进临床也会有一定帮助。目前，609A在中国的临床试验覆盖了乳腺癌，肝癌、软组织肉瘤等多个癌种，部分试验已经推进到II期阶段。

●  丰富的BD经验

在当下PD-1品种“爆发”的环境下，三生国健如何还能顺利完成PD-1单抗的license-out？其BD能力是怎样炼成的也是一个值得关注的问题。

据熟悉三生国健的人士透露，三生国健的母公司三生制药从很早就试水过产品的license-out，可提供宝贵有益的经验。此外，三生国健近年来自身也有多个重磅的license-in案例，促使公司的BD能力迅速成长。

2014年，三生制药将痛风及高尿酸血症尿酸酶药物Pegsiticase授权给美国Selecta公司用于开发组合疗法SEL-212，之后，Selecta于美国开展SEL-212用于慢性难治性痛风的III期临床试验，在2019年支付给三生制药400万美元里程碑付款。

2019年，三生国健与美国Verseau公司在巨噬细胞检查点调节剂抗体领域达成合作，先后选取了PSGL-1靶点和VSIG-4靶点的单克隆抗体作为授权产品，负责其在大中华区开发和商业化。

与当下大热的T细胞免疫治疗不同，PSGL-1和VSIG-4都是巨噬细胞免疫疗法的重要靶点，这也就意味着，三生国健三年前就已经开始从BD入手布局差异化的研发路径。

此外，三生国健还与瑞士Numab公司在多特异性抗体领域开展合作，基于Numab的技术平台开发和商业化一系列用于癌症治疗的新型多特异性抗体。去年12月，三生国健引入了Numab公司开发的NM28产品——一款潜在first-in-class，二价靶向间皮素的CD3 T cell engager。

Numab拥有全球领先的多抗平台MATCH4和兔抗筛选平台，其多抗分子具有分子量小但稳定高效的特点，而三生国健不仅license-in了其优秀的产品，还是Numab公司的重要投资人之一。

●  静待估值回归

2021年，不少国内创新药企业在资本市场上市值大幅缩水。业内人士表示，这一方面是受政策周期的影响，另一方面则是创新药企本身缺乏估值锚。

“说白了就是，大家不知道创新药企到底应该值多少钱。”

有分析认为，创新药企的估值应该从以管线估值，向以利润倍数来估值的方向转型。对于管线同质化现象严重的国内药企来说，自研产品的DCF在新的政策环境模型下打折严重，BD的项目质量以及其背后所体现的能力就将成为衡量企业估值的新标准。

对于license-in的项目，未来将不仅考验企业是否能买到，更会考察企业买了什么，买得贵不贵，买到后是否有能力对其进行创新性的研究和开发，还是仅仅做简单的桥接试验，这些都是一家公司BD能力综合的体现。

更进一步，是看企业有没有license-out的能力。好的license-out项目不仅可以补充biotech亟需的运营资金，更是产品力和变现价值的直接体现，对企业估值有直接的借鉴意义。

“总的来说，此次PD-1的license-out将帮助市场重新认识三生国健的管线价值，尤其三生国健还有其他基于PD-1这一产品开发的联用疗法，它们的价值也将随着时间的推移逐步体现出来。”业内人士表示。