mRNA疫苗，能否成为新冠变异株的防线？

在新药研发领域，mRNA是炙手可热的明星技术，其中，伴随新冠疫情诞生的mRNA疫苗更是令全球瞩目。

将一段小小的mRNA片段注入人体内，即可将人体变为疫苗生产工厂，刺激免疫反应，从而产生抗体和记忆细胞，这种独特的免疫手段正是mRNA疫苗的工作原理。在控制全球新冠疫情方面，这种全新机制的疫苗已经发挥了至关重要的作用。

不过，当下mRNA疫苗的应用也遇到了新的挑战，最突出的当属应对更“毒”的新冠突变株。目前全球有多种突变株：Alpha（B.1.1.7）、Gamma（P.1）、Beta（B.1.351）、Delta（B.1.617.2）等，这些变种的刺突蛋白已经发生了突变，表现出了比野生型更为快速的传播，甚至有的具有更高的致命性。

从新冠疫情中脱颖而出的mRNA疫苗能否接下这新的一局呢？

应对突变株

首先从现有疫苗的有效性上来说，已上市的mRNA-1273（moderna）和BNT162b2（辉瑞/BioNTech）对突变病毒依然具有保护作用。

今年5月初，两项真实世界的研究数据显示，辉瑞/BioNTech 的BNT162b2对Alpha和 Beta 变种引起的严重疾病或死亡有95% 以上的有效性。在7月21日的《新英格兰医学杂志》上，英国公共卫生部发表了接种BNT162b2疫苗预防Delta 变种的真实世界数据。数据表明，在接种两剂BNT162b2疫苗后，预防症状性疾病的有效率为88%。

来源：NEJM

Moderna 的mRNA-1273对变异株的有效性数据也表现不错。7月10日，moderna在Nature Medcine上发表了在卡塔尔的真实世界研究数据，数据表明接种两针mRNA-1273的两周后，对Alpha、Beta的有效率分别为100%和96.4%。

来源：Nature Medcine

其次，从开发上来讲，即使真的需要重新再研发一款新的疫苗，mRNA疫苗的潜力也很大，因为mRNA疫苗的一大优势就是快，只要确定病毒蛋白的基因序列就可以在实验室中制造mRNA，而且几周内就能将生成的mRNA包装成疫苗。这也是为什么新冠期间mRNA疫苗能快速崛起的原因。

从目前看来，在现有疫苗对突变株保护力尚可的情况下，针对单一突变株去重新研发一款新的疫苗应该不是moderna和BioNTech的首选。因为除了疫苗本身预防感染的有效性，还有另一个途径能增强疫苗的保护作用：注射加强针，即再打一针或几针。

8月5日，moderna公布了加强针接种的数据，在接种第三针mRNA-1273后，对Beta、Gamma 和Delta变种的中和抗体分别提升了32倍、43.6倍和42.3倍。

来源：moderna

FDA也在8月13日批准了mRNA-1273（moderna）和BNT162b2（辉瑞/BioNTech）第三针增强接种的紧急使用授权。不过此次批准针对的是特定的免疫功能低下人群，普通人群目前还是只能接种两针。

国内市场之争

我们再将目光转移到国内，在全球新冠大流行中，严格防疫的我国在疫情控制方面已经取得了长期的稳定，但是新的变异株还是造成国内疫情出现了局部的反复，Delta毒株感染带来的多城疫情牵动着国人的心。

国内目前尚无mRNA新冠疫苗上市，目前来说，复星医药的“复必泰”站在了上市通道的最前端。

2020年3月，复星医药与BioNTech签署了合作协议，获得了中国大陆及港澳台地区独家开发和商业化BioNTech的mRNA新冠疫苗。

7月14日，复星医药披露了mRNA新冠疫苗“复必泰”已通过专家评审的消息，行政审批加紧进行中，外界认为这代表着国内即将迎来首款新冠mRNA疫苗。作为一种新型的疫苗，在国内首个上市也就更有潜力占领更多的市场。

而在同月21日，沃森生物在中国临床试验中心登记了将在国内进行的mRNA疫苗ARCoVaX的Ⅲ期临床试验的信息。ARCoVaX是艾博生物、沃森生物和军科院军事医学研究院合作研发的一款新冠mRNA疫苗。

相比还尚在临床早期的其它mRNA新冠疫苗，ARCoVaX无疑是“复必泰”在国内最大的竞争对手。

根据艾博生物披露的信息，ARCoVaX的保护率与上市疫苗相当，但是其最大的优势是不需要冷冻保存，2℃-8 ℃就能保存至少7个月，而“复必泰”则需要在零下70℃左右保存。

值得一提的是，在如今变异株在世界“横行”和国内疫情反复的情况下，mRNA疫苗想在国内市场暂露头角或是站稳脚跟也需要对Delta等新冠变种具有足够的有效性。作为一款机制较新的疫苗，若是保护率都不及灭活疫苗，那被选择的可能性也许会大打折扣。

目前国外数据表明BNT162b2（复必泰）对多种新冠变异株具有足够的有效性，而ARCoVaX尚未披露在变异株预防方面的数据，这两款疫苗孰更优还需静静等待更多的数据。