资本寒冬中，如何节约新药研发成本？

作者：夏日雨后 

来源：医药魔方

研发是药物创新的基础，也是烧钱的买卖。尤其是开展新药临床试验，越到项目后期，越是花钱如流水。据最近被刷屏的德勤的最新报告统计：2018年全球TOP12的药企在R&D上面的投资回报率仅1.9%，是德勤连续9年报告数据以来的最低值（见：德勤2018最新数据：上市一个新药需22亿美元，新药研发投资回报率创历史新低）。中小企业与之相比数字虽然好看很多。但今年的投资大环境实在不容乐观。

如何未雨绸缪，在不削弱研发药物上市成功率的基础上节约研发成本，抢占先机并获得预期的收益回报？以下是几点探讨：

1. 合理配置项目及研发方向

从历史数据看，无论企业大小，战略往往能决定一个企业的兴衰成败。财力有限的中小企业，容易对新药研发的艰巨性认识不足，摊子铺得太大，开展的项目过多或雷同。如何对行业发展全貌、竞争环境以及自身定位有清晰的认识？如何基于自己的核心竞争力来确定发展战略？这里面真的是大有学问。君不见，能够持续做大或屹立不倒的大外企们每，隔一段时间都会对内部一些项目做一些调整，该添的添，该砍的砍。买买买的节奏越来越霸气，抱团合作的气氛也很浓郁，决定放弃的项目砍起来也是丝毫不见手软。

中小企业的项目有限，每一个都是深思熟虑的决定，被如珠如宝地呵护。在资源和预算有限的情况下，需要结合大环境，综合项目优势、成功率、竞争、市场等各个因素确定或调整优先发展方向和发展战略，聚焦优势项目，保证自己的核心竞争力，削减不必要的项目，避免出现中途断粮的危险。

譬如，有一些探索性的临床前或临床试验是不是先放一放？科学性不强，做出来基本靠运气的试验安排是不是要减一减？或者明确知道花费大、周期长的项目，视资金情况该延缓的是不是也要缓一缓。当然，不能放的关键项目和试验安排也不要太抠唆，该花的钱还得花，把预算做好，留一定的余地。

2. 合理配置人员构成

搞研发，最基本的是人、项目和钱。这其中人最重要。临床前的研发团队，人员构成相对简单。而临床研究是一个庞大而又职能细化的体系，从项目管理、设计撰写、临床药理、医学统计注册等等，各个方向都需要专业分工明确的人员。近几年新药研发较热，人力成本也随之上涨，中小型药企在壮大扩张中由于职责细化常常会出现结构臃肿，沟通成本过高或管理不善的问题，成本增加的同时反而影响项目的整体进程。何时需要招聘什么样的人才，何时需要加入职能更细化的人员，如何管理，都考验着顶层设计者的智慧。

此外，是把部分项目外包，还是适时建立壮大自己的研发力量，也需要结合自身项目情况和策略进行考量。适度的项目外包是节约资源和人力成本的一个重要环节，能够使自己聚焦优势项目。如果能更好地与现有的外包公司合作或发掘新的机构、CRO或中心实验室资源，也许能够节省相当的人力成本或者时间，当然，对外包资源的对接和管理也需要有自己的专业人员去指导和监督。

无论是开发策略，还是项目设计、实施和运行，哪一项都离不开专业的人才。合理的试验设计和运行，能够提前消除许多运行中的风险，保证项目的成功率。否则，申报注册未通过，随随便便加个昂贵的试验且不提花费，光时间都耽搁不起。

 3. 临床试验设计性的加强及新设计的运用

临床试验花费巨大，好的试验设计不仅能节约入组人数，节约研发时间，还能保证试验质量， 减少运行中的风险。

除了传统的试验设计，新颖的试验设计包括I期拓展、无缝化及适应性设计、伞式及篮式试验、联合中统计学的运用等。这些新的设计往往需要强大的医学科学团队，以及统计分析团队的支持，人力成本较高。除了医学与统计，与新设计相关的药物供应，项目管理以及生物标志物选择，要求也都不同，药企需要根据资金与项目权衡，选择何种设计，是与CRO合作还是自己组建团队进行。

4. 与药监部门的有效沟通

改革中的CDE以更灵活，更专业的监督及指导姿态一次次给我们惊喜（虽有时有惊，但更多是喜）。能否小样本量有条件批准上市？能否用替代终点代替总生存期（OS）？能否优先审评？能否视项目情况节省某些不必要的试验等等。有效的沟通除了能够缩短药物开发进程以及申报上市时间，还能避免企业信息滞后的风险，尤其是对一些开展时间比较久的老项目。

5. 研究者发起的研究（IIT）

由研究者发起的研究虽然相关材料不能用于申报，但能够以更小的样本量，更快速地验证某些假设，尤其是对某些带有探索性质的试验，从而给申办方借鉴与指导。

6. 国家层面的支持

近几年国家对国内新药研发非常关注，除了药监部门的一系列改革，也出台了一系列人才及资金方面的激励政策。有的政策力度很大，当然竞争也很激烈， 如“国家重大新药创制”所给予的资金以及新药申报流程上的支持。国家对人才引入的相关奖励政策也是企业薪资福利的一个有力补充。

此外，从政策管理的调整，医保的准入支持，到一些细化问题的沟通，也需要一些行业内部的倡导或发声，从而可能得到国家层面的支持。

比如整合医疗资源方面，美国的Lung-MAP试验就是一个很好的例子，由美国国家癌症研究所（NCI）出面组织，FDA支持，统一的对照药以及生物标志物检测不仅提高了检测准确性，降低了花费和病人多次取样的痛苦，也加速了多个新药研发进程。

另外，临床试验中对照药或标准治疗的医保给付，病人组化或生物标志物检测的行业标准统一性，病人基因组检测数据库的收集建立，以及目前过于集中的临床资源扩大化等等。许多改变需要推动，也需要契机。

结语

人生际遇沉浮，药厂兴衰更迭，希望在新药研发的春天里发展壮大的药企们，在资本的寒冬中也能站稳脚跟，而非昙花一现。