Nanoscope Therapeutics宣布,其基于光遗传学的在研基因疗法MCO-010用于治疗晚期色素性视网膜炎 (RP) 导致永久性和严重视力丧失的患者的IIb期临床试验RESTORE中达到主要和关键性次要终点,显著改善患者视力。基于这些积极结果,该公司计划在今年下半年向美国FDA递交生物制品许可申请(BLA)。
MCO-010通过转基因表达宽频谱、快速且高度灵敏的视蛋白(opsin),通过mGluR6启动子-增强子定位在双极细胞(bipolar cell)中表达。试验结果显示,在第52周时,接受高剂量MCO-010治疗(提高0.337 LogMAR;p=0.021)或低剂量MCO-010治疗(提高0.382 LogMAR;p=0.029)的患者组与安慰剂对照组相比,最佳矫正视力(BCVA)获得统计学上显著改善。
在研究的第52周后,视觉功能的改善持续或增加,展示了单次玻璃体内注射MCO-010的持久效果。在第76周,与对照组相比,高剂量治疗组的BCVA改善具有统计学显著性(提高0.539 LogMAR;p=0.001)。在第76周,与对照组相比,低剂量治疗组的BCVA改善在统计上不显著(提高0.374 LogMAR;p=0.065)。这些结果与早期1/2a期开放标签研究中观察到的结果一致。该公司计划将高剂量MCO-010作为商业化剂量。
MCO-010通常耐受性良好,未报告与治疗相关的严重不良事件,与之前的研究一致。在治疗组中未报告与眼内炎症相关的特殊关注不良事件,如眼内炎、视网膜炎、视网膜血管炎、视网膜闭塞性血管炎或低眼压。
基于这些结果,Nanoscope计划在2024年下半年向美国FDA提交生物制品许可申请(BLA)。
Sierra Eye Associates临床研究主任、医学博士FASRS Arshad M. Khanani 说:"我很高兴看到MCO-010有可能改善晚期RP患者的视力,这是眼部基因治疗领域的一个关键时刻,因为我们有了一种潜在的玻璃体内突变诊断疗法来治疗RP,这种疾病目前还没有治疗方法,会导致永久性视力丧失。”