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机构：中信建投证券
研究员：贺菊颖/袁清慧/沈毅
康方生物于2025 SITC 上发表HARMONi -A 最终OS 结果，中位随访时间32.5 个月时，依沃西治疗组和对照组的OS HR=0.74（0.58-0.95）（P=0.019），全球首个在EGFR TKI 经治NSCLC PFS与OS 同时取得具有临床意义和统计学显著性获益的免疫疗法I I I期临床试验。未来可以关注：（1）依沃西单抗国内HARMONi -2最终OS 结果更新；美国BLA 递交申请；HARMO Ni -3 2026H2 海外鳞癌mPFS 分析；（2）AK104 针对1L 胃癌、2L IO 耐药肝细胞癌及PD-L1 阴性的NSCLC 全球临床试验的开展（ 3 ） AK 1 3 2(Claudin18.2/CD47)、AK137 (CD73/LAG3)进入II 期临床，AK150(ILT2/ILT4/CSF1R)进行IND 申报。
事件
近日，康方生物发布HARMONi-A 最终OS 结果
2025 年11 月18 日，公司在2025 SITC 重磅发布了HARMONi-A 研究的更新数据：在中位随访时间长达32.5 个月的随访时间中，依沃西治疗组和对照组的OS 分别为16.8 个月vs 14.1 个月，OS HR=0.74, P=0.019，达到统计学显著性结果。随着随访时间的延长，OS 获益更为突出，各亚组的OS 获益与整体一致，无论是否伴有脑转移以及伴有EGFR 19Del 和L858R 突变，均显著获益。
简评
一、整体数据符合预期，OS 获益达到统计学显著近日，康方生物全球首创双特异性抗体新药依沃西（PD-1/VEGF 双抗）联合化疗，用于治疗EGFR-TK I 进展后的EGFR 突变非鳞状非小细胞肺癌（nsq-NSC LC）患者的III 期HARMONi -A 研究的最终总生存期（OS）分析显著性结果，入选在美国马里兰州国家海港举办的美国免疫治疗学会（SITC）第40 届年会“最新突破性摘要”（LB A ），来自美国MD 安德森癌症中心的乐秀宁教授在大会口头报告环节向全球发布。
此前，HARMONi -A 研究已经在针对PFS 的期中分析中取得统计学显著性结果（PFS HR 0.46，P＜0.001）。此前，在依沃西2L EGFR TKI 耐药NSCLC 适应症上市审评中，应监管部门要求，HARMONi -A 研究进行了O S 的描述性分析。本次针对OS 的最终分析则是根据统计分析计划（SAP）进行的序贯检验，这也是HARMONi -A 研究最终且唯一计划的OS 正式分析。
随着随访时间的延长，OS 获益更为突出。第一次分析：截至2023/6/25，中位随访10.2 个月，30%成熟度，HR 0.72 (0.48, 1.09)，6 个月OS 率89.8% vs 86.7%；第二次分析：截至2023/12，中位随访17.6 个月，5 2 %成熟度，HR 0.8 (0.59-1.08)，调整后 0.77 (0.56-1.07)，9 个月OS 率77.5% vs 73.1%，12 个月OS 率65.4% vs 59.8%.。
HARMONi -A OS 最终分析显示，中国共有 322 名患者被随机分配（每组 161 名）并接受至少一个周期的研究治疗。截至2025 年4 月12 日，中位随访时间为32.5 个月，艾沃西单抗+化疗组的中位OS 为16.8 个月（95% CI：
14.5,20.0），安慰剂+化疗组为14.1 个月（95% CI：12.8,16.3），风险比为0.74（95%CI：0.58,0.95），P=0.01 9（双侧），在预先指定的α水平0.05 处达到统计学意义。12 个月、24 个月和30 个月OS 率分别为65.0%vs 60.0%、35.3% vs 28.8%和29.1% vs 18.4%。
反应（TRAE）发生率无明显差异。截至2025 年4 月，≥3 级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率分别为59 .6 %和44.7%；最常见的是中性粒细胞减少。严重TRAEs 发生率分别为32.3%和18%。导致停药TRAEs 发生率分别为11.2%和6.2%，没有TRAE 导致的死亡。
二、各亚组的OS 获益与整体一致，全球首个EGFR TKI 经治NSCLC PFS 和OS 双阳性免疫疗法结果依沃西联合方案各亚组的OS 获益与整体一致，依沃西治疗组较对照组显著改善患者OS：在伴有脑转移的患者中，OS HR= 0.61；在不伴有脑转移的患者中，OS HR= 0.77；在伴有EGFR 19Del 突变的患者中OSHR=0.83；在伴有EGFR L858R 突变的患者中，OS HR=0.60。
HARMONi-A 研究是EGFR-TKI 耐药EGFR 突变nsq-NSCLC 领域，全球首个在无进展生存期（PFS）与OS 同时取得具有临床意义和统计学显著性获益的免疫疗法III 期临床试验。本次发表的数据，是依沃西疗法首个III 期临 床试验的最终OS 分析结果，也证实了依沃西疗法在PFS 和O S 方面均具有突破性价值。一直以来，在全球范围内，肿瘤免疫疗法针对这一适应症均未能取得很好的突破。此前，PD-1 联合化疗疗法以及免疫联合抗血管生成疗法等相关国内外免疫疗法Ⅲ期临床试验均未能取得OS 显著获益结果。HARMO Ni -A 研究的PFS 和OS 双显著阳性结果再次验证了依沃西疗法迭代P D-1/L1 疗法的巨大临床价值和潜力。
三、依沃西全球临床加速推进，IO 2.0 战略全球提速依沃西方案一线治疗结直肠癌国际多中心III 期临床启动。海外合作伙伴Summit Therapeutics 正式启动全球多中心III 期临床研究HARMONi -GI3，拟在美国率先入组约600 名不可切除转移性结直肠癌（mCRC）患者，对比依沃西联合化疗与贝伐珠单抗联合化疗在一线治疗中的疗效。此前II 期研究（AK112-206）结果显示，依沃西联合FOLFOXIRI 方案在MSS/pMMR 型mCRC 患者中取得令人瞩目的疗效（ORR 81.8%，DCR 100%），为全球95%难治性冷肿瘤患者带来突破性希望。此次III 期研究的启动，标志着依沃西在mCRC 领域实现从探索性研究向全球注册性临床的重大跨越，也体现了其在攻克免疫“禁区”方面的领先潜力。
康方生物其海外合作伙伴Summit Therapeutics 宣布更新国际多中心III 期临床研究HARMONi-3 的最新计 划。该研究旨在评估依沃西联合化疗与帕博利珠单抗联合化疗在一线治疗转移性鳞状及非鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC 与nsq-NSCLC）患者中的疗效与安全性。最新修订后的研究方案将根据组织学类型分别进行独立的统计学分析，从而更精准地验证依沃西在不同亚型中的临床优势。
根据Summit 公布的时间节点，HARMONi -3 中鳞状NSCLC 队列预计于2026 年上半年完成入组，并在同年下半年进行PFS 主要终点及总生存期（OS）期中分析；非鳞状NSC LC 队列预计于2026 年下半年完成入组， 并于2027 年上半年进行PFS 主要终点评估。该研究计划全球共入组约1600 名患者（鳞状型600 例，非鳞状型1 0 0 0例），目前已在多国积极招募中，后续将在美国及Summit 授权的其他地区推进注册申报。这一进展标志着依沃西在全球肺癌免疫治疗领域的布局持续深化，也彰显其作为创新双抗药物的国际竞争力。
首个海外适应症BLA。康方生物全球首创PD-1/VEGF 双抗依沃西（Ivonescimab）的海外合作伙伴Sum mi tTherapeutics 宣布，将于2025 年第四季度向美国FDA 提交依沃西联合化疗用于第三代EGFR-TKI 治疗进展后EG FR突变型非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生物制品许可申请（BLA）。该决策基于国际多中心III 期HARMO Ni研究的积极结果及临床界对创新疗法的迫切需求，反映出依沃西在EGFR-TKI 耐药领域的突破性潜力。
依沃西的全球布局持续加速，已在肺癌、胆道癌、头颈鳞癌、三阴性乳腺癌、胰腺癌等多个高发肿瘤领域展开十余项III 期注册研究。凭借PD-1 与VEGF 双靶点协同机制，依沃西在安全性与疗效上展现出超越传统单靶药物的综合优势，正逐步重塑全球肿瘤免疫与抗血管生成治疗格局。康方生物正携手Summit 以“中美双引擎”战略加速全球开发与商业化进程，巩固依沃西在全球创新抗癌疗法中的迭代引领地位。
同时IL-1RAP 抗体（AK135）临床前数据也在SITC2025 发布，在治疗化疗诱导的周围神经病变（CIPN）方面表现出显著潜力，体外研究验证高亲和力与强中和活性，体内模型证实显著缓解疼痛且安全性良好，有望为CIPN 提供新解决方案。个体化mRNA 疫苗（AK154）启动胰腺癌IIT 研究。
四、未来里程碑展望
（1）AK112：基于HARMONi 在美国递交LBA（2025Q4）；胆道癌OS 数据读出（2026H1）；国内HARMO Ni -2 最终OS 结果更新（2026）；HARMONi -6 中期mO S 分析（2026）；HARMO Ni -3 鳞癌mPFS 分析（2026 H2）；SMMT 海外肺癌和肠癌等临床入组进展（26 年内）；HARMONi -3 非鳞癌mPFS 分析（2027H1）。
（2）AK104：全球开发计划的潜在公布，1L 胃癌（GC）、2L IO 耐药肝细胞癌（HCC）及PD-L1 阴性的非小细胞肺癌（NSCLC）将被纳入AK104 的全球开发范围(2025H2-2026)；联合普络西单抗用于治疗PD-（L）1 耐药胃/胃食管结合部腺癌预计2025H2 完成III 期临床入组；（3）其他2025Q4-2026H1 催化：阿尔兹海默症双抗IND、AK132 (Claudin18.2/CD47)、AK137 (CD73/LAG3)进入II 期，AK150 (ILT2/ILT4/CSF1R)进入IND 申报；mRNA 疫苗新临床的开展等
五、盈利预测及估值
预计公司2025、2026、2027 年营业收入分别为34.42、51.49、76.28 亿元，对应增速为62.04%、49.62%、48.14%；归母净利润分别为-4.87、2.43、13.02 亿元。在研管线方面，公司多款在研产品及适应症即将获批上 市，同时现有研发管线不断扩充丰富，早研管线储备丰富，具备长期可持续发展能力。产品销售方面，依达方获批上市为公司产品销售贡献增量，开坦尼增长稳定，公司产品销售收入逐年提高。考虑到公司创新药产品疗效优秀、市场空间广阔，给予“买入”评级。
风险分析
行业政策风险：因为行业政策调整带来的研究设计要求变化、价格变化、带量采购政策变化、医保报销范围及比例变化等风险。
研发不及预期风险：新药物在研发过程中，存在临床入组进度不确定、疗效结果及安全性结果数据不确定等风险。
审批不及预期风险：审批过程中存在资料补充、审批流程变化等因素导致的审批周期延长等风险。
销售不及预期风险：药物上市后在销售过程中会受到散点式疫情影响、竞争格局加剧、物流运力不足、生产产能不足等风险；同时行业反腐对于新产品销售放量、准入速度等不及预期的风险，并且由于政策落地有先后顺序，细分赛道及局部区域销售可能存在不同的表现。