一年交易额超500亿，为濒临退市中国Biotech带来新机，这个赛道会爆火吗？

分子胶赛道，不仅让全球研发管线一哥、药企市值二哥甘愿重金布局，还让一家国内熟悉的Biotech有望“绝处逢生”。

撰文| Qsher 漆岛

编辑| 顿河

一家大众原本印象中陷入“假死”状态的Biotech，进入3月份后，股价有了波澜，似乎“死而复活”了。

今年以来，在美股上市的万春医药展现了出乎意料的一幕，从股价频频低于1美元/股濒临退市，到而今股价持续飙升。截至5月23日收盘，万春医药股价涨超25%。据业内人士透露，背后很大一部分原因在于其分子胶项目所带来的想象空间。

不光万春医药借此可能“绝处逢生”，分子胶赛道近期还直接掀起了“吸金”热潮。仅最近一周，达歌生物牵手武田，嘉越医药与美国Erasca展开合作，大额交易背后均为分子胶项目。

据E药经理人不完全统计，近一年来，大型跨国药企诺和诺德、BMS、武田、默沙东、罗氏纷纷携重金加入战局，有些甚至是数度加码，总投注资金超550亿元；诺诚健华、正大天晴、康朴生物、达歌生物、格博生物等本土药企也在该赛道争相竞逐。

交易升温背后，如何理解分子胶的爆火？“出圈”背后带来了多大的想象空间？又克服了哪些难题？

交易升温：一周两笔Biotech“出海”背后

万春医药股价波动背后，离不开子公司万春Seed。

公开资料显示，万春Seed是一家致力于利用和改造“分子胶”类药物分子，通过蛋白降解技术攻克“不可成药”靶点的公司。值得一提的是，泛素化靶向蛋白质降解系统的发现者、2004年诺贝尔化学奖得主阿夫拉姆·赫什科（AvramHershko）教授也是该公司的研发团队一员。

在前几天的研发日活动上，万春Seed如何利用其专有的TPD平台技术开发针对不可成药靶点的“分子胶”得以窥见部分。

除了业内重磅人物的加码，若说独特之处，仍聚焦在技术的差异上。万春Seed独立开创了一种名为“分子胶”的技术，用以诱导所有细胞中普遍存在的蛋白降解机制，目的是识别并降解通常不作为药物靶点的致病蛋白。其分子胶项目主要关注化学特性更接近于成药的新化学实体（NCE），该开发策略将最大限度提高后续研究阶段成药的可能性。

早在2020年11月，万春Seed便获得了礼来的青睐。彼时，礼来与万春Seed达成了一项潜在高达8亿美元的授权合作协议，双方旨在共同开发泛素化靶向蛋白质降解新药。

在研发日活动上，万春Seed总裁兼首席战略官 James Tonra透露，目前正在推进的自主研发项目已取得重大进展，包括一个治疗癌症的产品将计划在2025年上半年进入临床，及计划在2024年底开发用于老年痴呆症的口服Tau降解剂的先导分子，同时该公司也正不断地吸引有兴趣的合作和投资。

或许，这正是股价近期再度上涨原因之一。

而被产业界誉为“小分子药物领域的下一个风口”的分子胶领域，正成为众药企押宝之地。

如果说去年，分子胶赛道的BD热还停留在跨国药企和海外Biotech之间，今年这股交易火热则已经传导至了国内。

仅5月以来，靠着两笔大额交易，中国Biotech打响了分子胶“出海”枪声。

先是近乎“名不见经传”的嘉越医药，与美国Erasca就Pan-RAS(ON) 抑制剂JYP0015达成全球独家授权协议，将有资格获得首付及潜在近期付款高达2000万美元，总计最高达3.45亿美元的潜在开发、商业化里程碑及全球行使权付款等，以及净销售额的分级特许权使用费。

后是专注于分子胶赛道的达歌生物，与武田制药签订了合作开发及独家许可协议，以发现和开发用于肿瘤学、神经科学和炎症领域多个靶点的新型分子胶降解剂，将获得首付款，并有资格获得未来潜在的临床前、临床开发和商业化里程碑的付款，总额最高可达12亿美元。

这两家公司成立时间均不算太长，但靠着新型分子胶降解剂，有了一席之地。

毫无疑问，随着靶向蛋白质降解领域的开发与扩展，分子胶已成为初创Biotech与大型制药公司之间合作的焦点，大型制药企业正加大在分子胶技术上的投入，同时拥有分子胶药物开发平台的初创Biotech也逐渐在产业界声量渐大。

据E药经理人不完全统计，除了武田，诺和诺德、BMS、默沙东、罗氏纷纷在该赛道押注，捷报连连。

高调入局的有默沙东、Incyte，在同一日宣布达成了分子胶降解剂许可协议，合作金额累计近30亿美元。其中，默沙东以总额25.5亿美元与分子胶领头羊之一Proxygen达成合作；Incyte与蛋白质降解剂公司Biotheryx 达成了3.6亿美元的合作协议，合作重点同为分子胶降解剂。

分子胶赛道也成为了“全球药企市值二哥”诺和诺德新下注方向。今年2月，诺和诺德与Neomorph签订合作和许可协议，用于发现、开发和商业化多个分子胶降解剂。根据协议条款，Neomorph将获得预付款和近期里程碑付款，以及研发资金；还有望获得临床、商业和销售里程碑付款，潜在交易总价值高达14.6亿美元，以及分层特许权使用费。

而“全球研发管线一哥”罗氏也未放过这一风口。去年10月，与分子胶领域明星公司 Monte Rosa Therapeutics达成战略合作和许可协议，双方将针对于部分癌症和神经系统疾病合作开发分子胶药物。根据协议条款，Monte Rosa将获得5000万美元的预付款，如果其药物项目达到特定的研究、商业和销售里程碑，该公司可能会再获得高达20亿美元的资金。

在豪掷重金背后，作为各大制药巨头看好的新兴赛道，分子胶药物有何“神通”？

为何突然火爆出圈？

不知道大家有没有注意到，近两年在小分子药物领域，分子胶几乎成为了最受追捧的赛道。毕竟，全球研发管线一哥、全球药企市值二哥等引领业界风向标的重磅角色，都从去年开始，几度重金布局。一位长期关注靶向蛋白降解技术及分子胶领域的投资人向E药经理人这样表示：“未来两年，分子胶亟待大爆。”

为何在许久不被人密切关注的小分子药上，分子胶偏偏出了圈？

首先，“分子胶代表了前沿的小分子技术思路，也是突破不可成药靶点难题的新治疗方式。”上述投资人用“革新”二字，概括了分子胶药物研发的实际价值。

通俗、简单来理解，分子胶就像能够让蛋白质相互黏合在一起的“胶水”或“吸铁石”，是一类直接作用在蛋白相互作用界面的链接小分子，可通过诱导蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）获得或增强蛋白的生理功能，或者通过调控PPI使其靶向蛋白通过蛋白降解途径被降解而丧失生理功能。据了解，很多疾病病理由PPI导致，但很多蛋白质靶标被视作“不可成药”，而传统酶抑制剂或受体激动剂难以结合这些靶点。

作为当下两大主流靶向蛋白降解技术中的一种，分子胶有潜力极大扩展可成药的蛋白质靶点库，在成药性和应用范围方面更具优势。而比起另一种蛋白降解技术——PROTAC，分子胶的分子量更小，化学结构更简单，空间干扰少，成药性更良好。

其次，在技术工具的进步和全球研发进展的推动下，分子胶研发正迈入“Next Level”：由“大海捞针”逐渐过渡到较“精准捕捞”。

上述投资者告诉E药经理人，早期分子胶药物依赖偶然发现，典型如BMS已上市三大分子胶产品——IKZF1/3降解剂沙利度胺、来那度胺和泊马度胺，这无异于大海捞针。与PROTAC相比，此前分子胶无法通过对各组分的理性设计来实现，其发现需要通过筛选和深入的机制来验证，比PROTAC研发门槛更高。

不过，在最近几年，理性分子胶药物设计方法正得以优化，分子胶化合物库也在不断丰富与扩大，关于分子胶的探索已逐步过渡到了理性药物设计阶段。

如斩获默沙东、BI、德国默克三家MNC青睐的分子胶公司Proxygen，开发了一种高度通用的分子胶降解剂发现引擎，有望改变分子胶类药物的发现过程，其不依赖蛋白酶的筛选方法可以针对难以靶向或不可成药的靶标，可进行大规模特异性地鉴定分子胶降解剂。

此外，虽然下一款属于分子胶领域的重磅产品目前还未到来，但在当下，随着越来越多结构新颖、活性较优异的新药被发现并进入临床试验阶段，分子胶的开发正逐渐走向一个更深的阶段。在适应证上，分子胶项目也逐渐从聚焦于血液肿瘤，拓展到了实体瘤、炎症和中枢神经系统疾病等领域。

值得一提的是，AI技术的发展也给分子胶的突破带来了莫大的机遇。

“我们还缺乏对分子胶的认知，也亟待更进一步地实现理性设计。”上述投资人感慨，“但‘AI+分子胶’，可以使分子胶的筛选和发现更有方向性，罗氏、默克等MNC，都瞄准了这一机遇。”

不过话说回来，仍旧有不少投资人向E药经理人表示，分子胶领域还缺乏足够的积累，全球已上市、颇具销售规模的分子胶药非常少，国内外企业虽在积极布局，但绝大多数还处于临床早期、或中期阶段。

分子胶药物的开发上，至今也还有很多难题待解，例如仍旧缺乏高效、合理的设计策略，内在分子机制有待进一步明晰，难打破度胺类药物的局限性，还需要复杂的生物学验证等等。从偶然发现发展为合理设计，也仍需要能够模拟和预测分子胶结合的计算工具。