紫杉醇大消息，这些巨头已有布局（附股）

据报道，中国农业科学院深圳农业基因组研究所与国内外多家单位合作，综合利用基因组学、代谢组学、生物化学、分子生物学、化学生物学、合成生物学等技术手段，成功在植物底盘中以9个关键合成酶生成了紫杉醇工业化生产前体，鉴定得到紫杉醇生物合成途径的关键缺失酶，建立了迄今为止最短的紫杉醇生物合成途径。1月26日相关研究成果发表在世界顶尖学术期刊《科学》上。    

紫杉醇是世界著名的植物抗癌天然产物药物，广泛应用于乳腺癌、卵巢癌等多种癌症的临床治疗，过去只能依靠珍稀濒危裸子植物红豆杉提取。我国科学家的该项研究为我国紫杉醇绿色制造产业化铺平了道路，标志着我国在紫杉醇合成生物学理论和技术上站在了世界领先地位。

目前，已上市的紫杉醇类药物有紫杉醇注射液、注射用紫杉醇脂质体、注射用紫杉醇聚合物胶束和白蛋白结合型紫杉醇。2019-2022年紫杉醇类药物销售额总体呈下降趋势，四年复合增长率为-7.75%。

但依赖于白蛋白结合型紫杉醇的销量增长，紫杉醇类药物的销售量成上升趋势，四年复合增长率为5.75%。

白蛋白紫杉醇是指通过高压技术，使用白蛋白承载天然抗癌提取物紫杉醇而制成的一种纳米颗粒，在临床上已经广泛用于乳腺癌、卵巢癌和部分头颈癌和肺癌的治疗。由于独特的纳米剂型，相比其他传统类紫杉醇药物，白蛋白紫杉醇在体内更易分解、靶向性更强，肿瘤中药物蓄积多，从而具有强效低毒、适应症广、给药时间短等优点。

未执行国家带量采购前，白蛋白结合型紫杉醇销售额TOP3企业分别为石药集团(01093.HK)、恒瑞医药(600276.SH)、Celgene/Fresenius Kabi，占比为42.77%、29.69%、26.41%。销售量与销售额TOP3企业相同，第四为科伦药业(002422.SZ)。    

2020年执行国家带量采购后，Celgene/Fresenius Kabi因跨境飞检不合格，很快就被取消中选资格，市场份额骤减21.73%，石药销售额占比增长7.31%，恒瑞销售额占比增长10.1%。至2022年已完全由国内企业占据市场。         2022年销售额TOP3企业分别为石药、恒瑞、齐鲁制药，占比为53.85%、32.22%、10.39%。

科兴制药(688136.SH)：公司以首个引进产品白蛋白紫杉醇为突破口，逐步向欧美成熟市场延伸，是目前国内唯一一家进行中、美、欧多区域同步申报的品种。过去五年里，白蛋白紫杉醇销量在欧洲市场逐步增长。白蛋白紫杉醇产品仅有原研BMS和仿制药企业TEVA两家，是欧洲医学肿瘤学会指南推荐治疗转移性胰腺癌和非小细胞肺癌的主流一线用药，竞争格局优良，竞争压力小。    

上海谊众(688091.SH)：公司核心产品注射用紫杉醇聚合物胶束于2021年10月被国家药监局作为2.2类(境内外均未上市的创新剂型)创新药批准上市，产品先后成功列入《中华医学会肺癌诊疗指南(2022版)》、《IV期原发性肺癌中国治疗指南(2023年版)》以及《中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌诊疗指南(2023)》。2023年5月，产品成功列入《2022年度上海市生物医药“新优药械”产品目录，自获批上市后的两年内先后列入各类业界权威治疗/诊疗指南。

目前针对乳腺癌的扩大适应症III期临床试验已获得牵头组长研究单位的伦理批件，研究项目已正式启动，正在进行患者的入组工作；紫杉醇胶束联合PD-1、卡铂用于PD-L1<1%的晚期肺鳞癌一线治疗的临床试验已于2023年4月获得《药物临床试验批准通知书》10，目前该临床试验正由牵头组长研究单位立项并进行伦理审查。未来紫杉醇胶束适应症将逐步扩大到小细胞肺癌、乳腺癌、胰腺癌、胃癌、卵巢癌。

绿叶制药(02186.HK)：旗下产品力扑素是首个商业化紫杉醇脂质体制剂，具有疗效高、安全性高、不良反应少的特点。2003年1月获批上市，2020年12月，力扑素的所有已上市适应症（包括非小细胞肺癌、卵巢癌和乳腺癌）均列入国家医保报销。2023年1月，力扑素维持原价格支付标准列入2022年版医保目录，所有适应症均可报销。    

2022年9月25日，健友股份(603707.SH)子公司Meitheal与海南双成药业(002693.SZ)达成关于注射用紫杉醇（白蛋白结合型）美国市场的许可供应协议，获得了该产品美国市场独家代理权，现已递交上市许可申请，目前上市申请还在审评中。

2022年9月，白蛋白紫杉醇在美国市场仅有一家仿制药获批，竞争格局良好。白蛋白紫杉醇的原研药为BMS的凯素（Abraxane），2021年美国销售额为8.98亿元；随着BMS在美市场独占期的结束，Apotex的白蛋白紫杉醇作为首款仿制药于2022年4月取得批准。    

双成药业的注射用紫杉醇（白蛋白结合型）已完成临床试验，已于2022年3月3日向FDA递交仿制药ANDA申请。双成药业控股子公司宁波双成已两次通过了美国FDA CGMP检查，其固体制剂和抗肿瘤注射剂车间生产的三个冻干粉针剂包含注射用紫杉醇（白蛋白结合型），生产质量管理体系已符合美国FDA CGMP的要求，具备充足的ANDA条件。由于白紫产品壁垒较高，FDA获批难度较大，预计未来竞争格局较好。