2023年全球药企并购TOP10

本文来自格隆汇专栏:医药魔方

默沙东、罗氏重金押注TL1A抗体

2023年,对于小型Biotech来说,是艰难的一年。据不完全统计,国外濒临破产或已宣告破产、倒闭的Biotech达近60家。也有公司不得不走上了寻求买家,出售管线的“求生道路”。国内虽暂未听闻Biotech倒闭或者被收购的消息,不过Biotech与Big pharma、Biotech之间达成合作的频率也较往年增加了不少。

与Biotech的困窘相反的是,Big pharma火药充足,频频达成重磅收购。经统计,今年医药行业达成的10亿美元以上的并购(M&A)交易超过20起。其中,TOP10收购项目总金额高达1149亿美元,远高于2022年的757亿美元。(以下表格统计日期截至2023年12月24日,医疗器械相关公司收购未纳入统计

2023年总金额超过10亿美元的并购(M&A)交易

来源:医药魔方整理

“据我所知,这是公开市场上生物技术并购的历史高点……我们预计,2024年并购节奏可能加快。”在每年一度的回顾演讲中,知名风投Atlas的合伙人之一Bruce Booth如是说。强生、BMS、默沙东等公司也都在2023年中的电话会议上表达了寻求并购交易的紧迫性。

经统计,2023年收购总金额TOP10项目的上榜金额为32亿美元,这10项并购交易中,除了艾伯维、BMS官宣了两项重磅交易外,辉瑞、默沙东、罗氏、诺华各有1项重磅收购入榜。此外,渤健和安斯泰来也分别因达成73亿和59亿美元的交易入榜。


ADC:资本寒冬中的“一把火”


3月13日,辉瑞宣布以430亿美元收购生物科技公司Seagen,以加强其癌症治疗管线布局。这则消息也让弥漫了半年多的Seagen收购疑云揭开了谜底。早在2022年7月,就有传言称默沙东已向Seagen抛出了橄榄枝,不久后,听闻因价格谈“崩”,默沙东收购Seagen的谈判陷入了僵局。

再次出现Seagen收购消息已是翻过年的2月份了,华尔街放出辉瑞在与Seagen洽谈消息的半个月后,财大气粗的辉瑞如实获得了Seagen的芳心,归入了辉瑞门下。相对于Seagen当时322亿美元的市值,此次收购溢价了33%。

11月30日,艾伯维宣布101亿美元收购ImmunoGen,将ADC热度推向了新高。如今看来,几乎每一家MNC都想要在ADC领域占据一席之地。

Seagen目前已有3款ADC药物获批上市,2022年合计贡献了13.53亿美元的销售额。在研产品disitamab vedotin和SGN-B6A等也为辉瑞补强了管线。辉瑞表示,Seagen预计将以28%的年复合增长率在2028年实现77亿美元的业绩收入。

ImmunoGen也有一款FRα ADC在2022年获FDA批准上市。后续研发管线还有CD123 ADC、ADAM9 ADC等。

通过今年的两大单收购,2022年已实现商业化的15款ADC药物中,MNC已经拥有13款,市场份额已经牢牢掌握在MNC手中。

2022年ADC新药销售额

今年以来,跨国药企在忙着收购ADC公司,国内的企业也受益于ADC的持续热度与多家国外企业达成了License out交易。据统计,2023年达成的TOP 15 License out项目交易中,ADC过半。

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默沙东、罗氏重金押注TL1A抗体


在辉瑞宣布收购Seagen后,默沙东也传来了大额收购消息,与其牵手的是手握潜在首款/最佳TL1A抗体MK-7240(PRA023)。这笔交易是在Prometheus公布PRA023治疗克罗恩病、溃疡性结肠炎两项II期临床数据后达成的。

PRA023治疗溃疡性结肠炎的一项II期临床结果显示,治疗组和对照组临床缓解率分别为26.5%和1.5%,内窥镜检查改善率分别为36.8%和6.0%,临床响应率分别为66.2%和22.4%。同时,患者接受PRA023治疗第1周就能起到症状控制的作用。9月,默沙东已将这款药物推向了III期临床。

TL1A靶向疗法俨然已被制药巨头视为自免领域的下一个重磅炸弹聚集地。默沙东这笔收购也着实抬高了这一赛道的估值和潜力。在其之后达成的交易金额之“大方”着实让人惊叹于这些Bigpharma出手之阔绰。

10月4日,赛诺菲以总金额超15亿美元的价格与Teva就后者在研的TL1A单抗TEV'574达成了共同开发的合作协议,获得了这款尚处于IIb期开发阶段候选药物在北美、日本、亚洲和世界其他国家和地区商业化权益;

10月23日,罗氏再次出手,以71亿美元首付款和1.5亿美元的近期里程碑付款收购Telavant以获得TL1A抗体RVT-3101。如此看来,TL1A已然成为IBD(炎症性肠病)领域明星治疗靶点。

IBD治疗手段的革新见证着创新疗法的不断突破,靶向TNF-α的英夫利西单抗和阿达木单抗获批UC/CD适应症使IBD进入了“生物制剂”时代。在此之后,IL-12抗体乌司奴单抗、α4β7抗体维得利珠单抗、JAK抑制剂乌帕替尼等药物的相继获批,填补了对传统治疗或TNF-α抗体药物应答不足或无法耐受的IBD患者的治疗空白。

如今TL1A抗体、α4β7单抗、S1P受体调节剂、TYK2抑制剂都已在这一疾病领域开展研究,我们也静待好消息。

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补强现有管线,进一步夯实优势领域


每家企业都有自己的优势领域,不仅今年的大额并购多来自MNC,且深究其并购背后的动机,大多为进一步补强优势领域。

如果说艾伯维收购ImmunoGen的目的是为了为其潜心投入研发多年,仍泛善可陈的ADC业务注入新的活力。那么一周后斥资87亿美元收购神经科学公司Cerevel则可以说是补强现有神经领域的一步大棋。

艾伯维神经领域产品目前已经形成良好梯队:偏头痛治疗药物Ubrelvy(ubrogepant)、Qulipta(atogepant)以及Botox 3款产品覆盖了急性发作以及预防偏头痛人群;非典型抗精神病药Vraylar(cariprazine)年销售峰值有望达到50亿美元;帕金森病新药ABBV-951即将获批,后续还有Aβ抗体疗法ABBV-916处于II期临床。

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凭借在神经领域的多年积淀,再加上此次购入Cerevel可用于治疗精神分裂症、帕金森病以及情绪障碍等多种疾病的潜力候选药物Emraclidine、Tavapadon、CVL-354进一步扩大艾伯维神经科学的影响力。

自从收购新基以来,BMS蝉联肿瘤领域收入榜首多年,为了稳固其在这一领域的霸主地位,在与Mirati进行了持续一年的收购拉锯战后,终于以其曾经开出的最高收购额不到一半的价格将Mirati拿下。

Mirati引以为傲的产品Adagrasib曾被认为是安进Lumakras最大的竞争对手。不过,SAPPHIRE研究中Adgrasib没有达到OS主要终点,再加上欧盟拒绝批准该款药物上市,导致Mirati股价大幅下跌。好在Adgrasib联合K药在治疗PD-L1高表达KRAS G12C非小细胞肺癌患者中显示出较好的疗效使得BMS仍对这款药物寄予厚望。

Mirati管线中一款潜在首创和同类最佳选择性PRMT5/MTA抑制剂以及几款早期候选药物也是BMS持之以恒想要收购Mirati的原因。BMS表示,收购Mirati可使公司的肿瘤学组合多样化。另外,借助于BMS领先的肿瘤学商业化基础,能够加速Adagrasib的推出,更快地将这款药物递送到患者手中。

另外,近日,BMS在以140亿美元重金收购Karuna布局神经疾病管线也表明了其押注神经科学领域的决心。

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渤健在神经领域和罕见病领域有着多年的积淀,饱受争议的Aβ新药Aduhelm的开发虽然让渤健在过去一年经历了裁员、出售三星Bioepis公司的股权、CEO离职等重大调整事件。不过,在锲而不舍的坚持下,其另一款治疗阿尔兹海默病的新药lecanemab(商品名:Leqembi)顺利获FDA加速批准上市并转为常规批准。

今年73亿美元收购Reata也是渤健新任总裁兼首席执行官Chris Viehbacher领导下的第一笔重大交易。Reata作为聚焦于开发神经系统罕见疾病公司,与渤健的战略不谋而合。

脊髓性肌萎缩症(SMA)药物Spinraza(诺西那生钠)和最近推出的肌萎缩侧索硬化症新药Qalsody(tofersen) 以及其他产品的成功推出均证明渤健拥有在罕见疾病产品开发和全球商业化方面广泛的专业知识。而Reata公司今年2月份刚获FDA批准上市的新药Skyclarys(omaveloxolone)将成为其全球神经肌肉和罕见疾病治疗产品组合的绝佳补充。

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除此之外,GSK也通过20亿美元收购了BELLUS公司,获得了潜在同类最佳药物camlipixant,用于治疗成人难治性慢性咳嗽(RCC),以进一步充实其呼吸管线。

相较于辉瑞、艾伯维迫切的大手笔收购,礼来走的则是“小而美”路线。虽无TOP级别并购事件,不过超10亿美元的收购项目就有3项,分别是开发减重疗法的Versanis Bio公司、放射性配体疗法公司POINT以及聚焦于开发自免新药的Dice公司。

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