一文读懂!猴痘的预防、筛查、疫苗和药物

本文来自: 中钟看药,作者: 中钟

有哪些药物治疗?

新冠未去,猴痘又来。猴痘会不会引起大的传播?如何预防、筛查,有没有有效的疫苗和药物?今天我们来探讨下。

猴痘是一种病毒性人畜共患病,于 1958 年首次发现,1970 年报告了第一例人类病例。症状包括发烧、头痛、全身酸痛、疲惫和遍布全身的皮疹。它在高达 10% 的感染中是致命的。引起猴痘的是猴痘病毒,与天花病毒同属正痘病毒属,猴痘病毒呈长方形,可在非洲绿猴肾细胞中培养生长,导致细胞病变

猴痘在人类中出现的症状与过去在天花患者身上所看到的症状相似。但是自1980年世界上消灭天花以后,天花已不复存在,而猴痘仍然在非洲部分地区散发。猴痘的传染性远逊于天花病毒。

2022年猴痘疫情最先被英国在当地时间2022年5月7日发现。当地时间5月20日,随着欧洲确诊和疑似猴痘病例超过100例,世界卫生组织确认就猴痘召开紧急会议。


会引起大的传播吗?


乐观者认为不会,尽管目前猴痘的热度很高,尤其是在新冠流行的时候,更是给人带来了不少的恐慌,但是从下面几个方面看,猴痘不见得会大流行:

一、猴痘是DNA病毒,变异难度大。关于新冠,估计大家印象深刻的就是变异,其中一个重要因素在于新冠是RNA病毒,所以变异容易。而猴痘是DNA病毒,相对变异难度要大很多。因此猴痘从出现到现在几十年了,变异株其实并不多,主要进化分支也就两支。

二、对猴痘有一定的应对策略。人类有消灭天花的经验和疫苗。治疗退热药:当患者存在高热且物理降温无效时,可酌情应用退热药,如对乙酰氨基酚或吲哚美辛。抗病毒药物:可改善病毒血症引起的头痛和肌肉酸痛等症状,常用药物如奥司他韦。补液及营养治疗:可改善循环状态、增强机体提抗力,常用药物有葡萄糖或氯化钠溶液、维生素B、维生素 C 等药物。碘伏:如果存在皮损可用碘伏消,防止皮损继发感染。

悲观者的担心:

一、天花堪称人类史上持续和感染规模都是top级别的病毒,造成了无数死伤,鼠疫、霍乱甚至西班牙流感在天花的“战绩”面前都逊色很多。这一轮猴痘的出现,有一种我们的老对手旁系又来挑战人类的感觉。

二、猴痘不一定是猴子身上传播过来的,还有可能是土拨鼠或者是兔子。到现在还不清楚猴痘的天然宿主是什么,是不是与蝙蝠相关还不清楚。

三、这一轮猴痘出现的地方不一样。猴痘最早出现在中非和西非,但这次在发达国家传播,且多点散发,可能还有不少人也许是在潜伏期,加上他们的自由扩散,有可能造成更大规模的感染。


如何预防?


在传播方式上,天花主要靠空气传播,比如飞沫传播。猴痘也类似,也主要是粘膜传播体液或者是破损的伤口,WHO强调说,吃了猴痘病毒污染的食物可能会被感染,性传播不太确定,虽然有很多同性恋和双性恋发现,但是可能是在接触过程中,通过粘膜传播。西班牙那几个病例,都是在一中洗桑拿浴的洗浴中心传播的,但洗浴中心里边有什么情况不太清楚。

多年没有人接种天花疫苗了,可能导致人们对猴痘基本上没有什么抵抗能力。从猴痘的传播特性看,预防措施与新冠差不多。

猴痘是一种人畜共患的病毒。而在自然界中类似这种病毒很多,尤其是雨林里最多。刚果曾经大量的砍伐雨林。当人类把脚步伸入这些地区的时候就很难避免接触到这些病毒,甚至我们遭遇的SARA和新冠病毒也可能是在这些雨林之中,我们还是要保持对自然的敬畏之心吧。


猴痘的筛查


实验室检查,可以通过PCR技术(核酸),从猴痘患者皮损标本中检测出猴痘基因组片段,为临床快速提供实验室诊断的依据;也可通过电镜或培养,从皮损标本中分离出猴天花病毒。此外,荧光抗体法和放射免疫法可从感染者血清中检出猴天花病毒抗体,但一般仅用于流行病学调查。

我国疾控中心病毒病研究所多年前已将猴痘病毒作为重要的研究对象,应该很快就会设计出PCR诊断试剂。

上市公司中,之江生物公司的猴痘病毒核酸测定试剂盒(荧光PCR法)目前国内外有小批量订单,硕世生物的猴痘病毒核酸检测试剂盒用于疾控及科研用途,东方生物、圣湘生物、达安基因有相关的技术储备,东方生物正在研发猴痘核酸试剂。


我国每年生产若干数量天花疫苗作为储备


2019年,FDA批准Bavarian Nordic 的天花疫苗JYNNEOS用于预防猴痘,这是目前FDA批准的唯一用于预防猴痘疾病的疫苗,也是唯一一款兼顾猴痘和天花的疫苗。在加拿大,该疫苗于2020年被批准用于预防猴痘,商品名为IMVAMUNE。在欧洲,该疫苗被批准为IMVANEX仅用于天花适应症,但之前已提供用于应对猴痘病例的标签外使用。

JYNNEOS猴痘适应症的批准是基于在非人类灵长类动物的致命猴痘病毒攻击研究中获得的生存数据。在各种模型中,接种 JYNNEOS 疫苗的动物的总体存活率为80%至100%,而对照动物为0-40%。

显然,这个疫苗还未完成人体试验,效果有待评价。

1961年6月,随着思茅地区西盟县南亢寨的胡小发痊愈出院,中国境内再无天花病例发生。1981年,我国宣布停止接种天花疫苗。目前,国家安排国药中生北京生物制品研究所每年生产若干数量的“天坛株”天花疫苗作为储备。

天花疫苗尽管已经多年未生产了,据估计依然有85%的交叉保护率。

不确定水痘疫苗对猴痘是否有交叉保护作用。


关于药物


一、TPOXX(tecovirimat)是首款获批治疗天花的新药,其口服剂型于2018年获FDA批准上市。在美国批准后,口服TPOXX在加拿大和欧洲也获批用于治疗天花。欧洲的批准还包括治疗猴痘、牛痘和牛痘免疫引起的并发症。该药的抗病毒机制为通过与病毒基因结合,阻止病毒从细胞内释放。

5月12日,SIGATechnologies宣布,公司获得美国国防部授予750万美元的口服 TPOXX® 的新合同,其中约360万美元口服TPOXX在2022年交付。

2022年5月19日,FDA批准了TPOXX(tecovirimat)的静脉注射剂,用于无法吞咽胶囊的患者。SIGA Technologies表示,“最近美国总统的预算申请中引用了TPOXX 的静脉注射剂,用于治疗美国的猴痘患者。”

二、广谱抗DNA病毒药物也可能是潜在的药物:

1、广谱抗DNA病毒药物如Acyclovir(阿昔洛韦),是人工合成的无环鸟苷类似物,抗病毒谱较窄,为抗DNA病毒药。

Valacyclovir(伐昔洛韦)为Acyclovir的前体药物,在体内水解成aciclovir而发挥作用,因此二者作用及适应证均相同。

更昔洛韦(ganciclovir)与Aciclovir活性相似。与Acyclovir相类似的药物还有泛昔洛韦(famciclovir)和喷昔洛韦(penciclovir)。

2、Idoxuridine(碘苷)是一种脱氧碘化尿嘧啶核苷。可抑制DAN复制用。

3、Vidarabine(阿糖腺苷)为人工合成的嘌呤核苷类衍生物,在细胞内转变为具有活性的三磷酸vidarabine,抑制病毒的DNA多聚酶而干扰DNA合成。其静滴用途现大多已被静滴acyclovir所取代。

4、Lamivudine(拉米夫定)为胸苷类似物,具有抑制HBV DNA多聚酶作用。药物经过被动扩散进入细胞内,在细胞内酶类作用下转化为三磷酸型,进而竞争性抑制HBV DNA多聚酶,并引起DNA链延长反应终止。对人类α和δDNA多聚酶亲和力很低,对β型中等,对γ型较高。

  • 生物制剂

1、生物制剂中Interferon(干扰素)为一类强有力的细胞因子,具有抗病毒、免疫调节和抗增生作用。

2、Thymosinα1(胸腺肽α1   )为一组免疫活性肽,可诱导T细胞分化成熟,并调节其功能。临床用于慢性肝炎、艾滋病、其他病毒性感染和肿瘤的治疗或辅助治疗。

目前来说,猴痘还没有特效药,一般来说得了猴痘只能靠常规的抗病毒治疗,然后再严格的隔离。同时,对病人所用的物品要严格消毒。

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