三代EGFR抑制剂伏美替尼挺进医保！来自艾力斯的国产新药

12月3日，国家医疗保障局召开新闻发布会，公布2021年国家医保药品目录调整结果，共计74种药品新增进入目录，11种药品被调出目录，医保将于2022年1月1日执行。其中今年上市的第三代EGFR抑制剂伏美替尼也顺利挺进医保，产品放量指日可待。

截图来源：艾力斯公告

作为非小细胞肺癌常见的驱动基因，EGFR是研究最早及最深的靶点，在非小细胞肺癌中突变率也最高，亚裔人群中突变率达到30%-50%。目前关于EGFR靶向抑制剂的研发已经进行到第四代，但大多数都是处于临床前阶段，距离上市还有一定时间。

国内市场上目前商业化的有三代 EGFR 抑制剂：一代药有吉非替尼、埃克替尼、厄洛替尼；二代药在国内有阿法替尼；三代药奥希替尼、阿美替尼及伏美替尼。

第三代药物着重解决使用一代药物产生的T790M耐药性突变，从结构上看三代药物侧链保有丙烯酰胺结构与Cys797具有较强的结合力，同时普遍使用嘧啶母环，克服由于 T790M 基因突变空间位阻导致的耐药性。

三代药物产品临床疗效优于一二代产品：根据一项针对一线治疗 EGFR 敏感突变的晚期 NSCLC 头对头比较研究中（FLAURA），556名 EGFR 敏感突变的 NSCLC 患者随机分配成两组，分别每日接受 80mg 的奥希替尼、或每日接受 250mg 吉非替尼或 150mg 厄洛替尼治疗。比较无进展生存期及总生存期，发现奥希替尼疗效更加优越。

三代产品中，因奥希替尼获批适应症最多，目前关于EGFR突变型非小细胞肺癌一二线治疗以及术后辅助治疗均已获批，豪森药业的阿美替尼及艾力斯的伏美替尼仅获批用于二线治疗。通过比较三代药物的二线临床数据，国产药品效果实际上要略优于奥希替尼。

伏美替尼入组患者健康质量最差，阿美替尼组最优，通过比较mPFS发现奥希替尼与伏美替尼处于同等水平，阿美替尼组mPFS最长。主要终点ORR以及其他终点DCR看出伏美替尼临床效果最好，ORR最高为74%，其次为阿美替尼达到68.9%。通过脑转移患者组疗效数据发现伏美替尼组的ORR与奥希替尼基本无明显差异性，高于阿美替尼组；伏美替尼DCR达到100%，显著高于另外两组。综合来看国产药品伏美替尼临床疗效最佳，阿美替尼整体也略优于奥希替尼。

对标全球市场奥希替尼上市后快速占领主导地位，2020年奥希替尼全球销售额为43.28亿美元，同比增长36%，占据全球EGFR-TKI抑制剂市场份额的90%以上。

而国内市场通过样本医院数据看自奥希替尼进入医保后放量，2020年前三季度占比提高到60%左右，据非官方渠道消息，2020年奥希替尼在国内销售额达36亿元人民币，市占率不断提高压缩一代药物销售空间，但依然远低于全球市场。因奥希替尼原先定价远高于一代药物销量上要低于一代药物，这也意味着三代产品的渗透率依然较低，还具有很大的提升空间。

奥希替尼全球销售额（百万美金）及国内样本医院销售比例

结合今年的医保谈判结果，艾力斯的伏美替尼虽然是首年上市但已通过医保谈判，如此三款产品均已经纳入医保，奥希替尼的一二线治疗均已进入医保，年费降至10元左右，阿美替尼及伏美替尼是以二线治疗进入。

值得关注的是，奥希替尼在术后辅助治疗适应症今年医保谈判失利，同类竞品中仅贝达的埃克替尼进入医保，奥希替尼在此领域预计将会推出惠药政策，降价与埃克替尼抢占市场。

根据2020年《全球癌症统计报告》，我国肺癌发病率位居第一，新发人数达到81.62万，约占中国癌症新发病例总数的17.9%；同时肺癌致死率也位居首位，癌症死亡人数约300万，其中肺癌人数有仅71.5万，占死亡人数的23.8%，其中非小细胞肺癌占比达到85%。