康诺亚-B(2162.HK)：CM512初战告捷 BIC潜力初步验证-格隆汇

机构：华泰证券
研究员：代雯/袁中平/李航

　　11 月4 日，公司披露了TSLP/IL-13 双抗CM512 治疗AD 的I 期临床结果：
　　首月3 次给药后，300mg 剂量组12 周的EAS-75/90 分别为58.3/41.7%，优于安慰剂组的21.4/0%，同时展现出70 天的长半衰期，验证更长给药周期潜力。我们认为CM512 已充分展现成药性，同时与其他单靶点AD 药物相比显现了BIC 潜力，全球竞争力开始进入验证期。维持“买入”。
　　I 期临床展现CM512 治疗AD 全方位优势
　　CM512 的I 期临床纳入了64 例健康人（包括SAD 和MAD）和46 名中重度AD 患者（仅MAD），MAD 患者首月按q2w 3 次给药后观察长期疗效，结果显示了CM512 的全方位竞争力：1）安全性良好，试验组和对照组TEAE和SAE 发生率相当；2）验证长效潜力，健康人和患者中药物半衰期达70天；3）起效快速，6 周时300mg 剂量组的EASI-75 便达到50%，远优于安慰剂组的7%；4）12 周时300mg 剂量组的EAS-75/90 分别为58.3/41.7%，显著优于安慰剂组的21.4/0%，且在后续无补充给药的背景下，24 周的结果亦显著优于安慰剂，展现了深度缓解的持续性。
　　较当前标准疗法更具优势，BIC 潜力初步显现
　　本临床结果验证了CM512 作为BIC 的潜力，尤其是在深度缓解指标方面，其安慰剂调整EASI-90 达到41.7%：1）与标准疗法IL-4Rα 单抗相比，度普利尤单抗单药治疗的两个III 期临床的16 周EASI-90 分别为36/30%（安慰剂调整后为28/23%），而公司自有的司普奇拜单抗III 期临床该结果为37.1%（安慰剂调整后为25.8%）；2）较IL-13 单靶药物优势明显，礼来的lebrikizumab 两个III 期的16 周EASI-90 分别为38.3/30.7%（安慰剂调整后为29.3/21.2%），Apogee 的APG-777 则仅取得33.9%的16 周EASI-90和19.2%的安慰剂调整结果；3）较小分子药物同样有竞争力，JAK1 抑制剂乌帕替尼和阿布昔替尼在III 期Level Up 和JADE Mono-2 研究中的12周EASI-90 分别为45.2%和37.7%，安慰剂调整后分别为21.0%和33.8%。
　　2 型炎症多适应症探索全面展开，看好海外潜力除本I 期临床外，CM512 在国内外的多适应症探索已然展开：1）海外I 期临床近期或完成健康人入组，哮喘患者入组已然展开；2）国内启动了哮喘、COPD、CRSwNP、慢性自发性荨麻疹4 个适应症的II 期临床，加速对呼吸/鼻科的探索，由于赛诺菲的lunsekimig 已经显示TSLP/IL-13 双靶药物针对单靶点药物在哮喘治疗上的明显优势，我们认为CM512 在该领域的竞争力或更进一步。考虑到CM512 具有长效（半衰期70 天 vs lunsekimig 10天）、海外数据潜力、初步疗效验证等优势，我们认为其再合作潜力可期。
　　盈利预测与估值
　　考虑达必妥的短期医保销售优势，我们调整了司普奇拜单抗的销售放量节奏的预期，下调公司25-27 年净利润预测为-6.79/-6.70/-2.82 亿元（前值：
　　-7.42/-6.04/1.00 亿元），同时基于CM512 优异早期数据，我们上调了其开发成功率，并上调了2027 年以后的远期收入假设，上调基于DCF 的目标价为91.08 港币（WACC：9.0%，永续增长率2.5%；前值90.89 港币基于同样的WACC 和永续增长率）。维持“买入”评级。
　　风险提示：药物未在临床中取得预期积极结果；药物商业化不确定性。