临床试验负责人要具备风险预知能力

在“新质生产力”被写入2024年政府工作报告的第一项，“高质量”也正在成为临床试验的核心要求之一。

然而，我国创新药临床试验仍面临人才匮乏、体系不完善、资源浪费等种种问题，并且，随着新药研发领域百花齐放，抗肿瘤和非肿瘤临床项目问题差异化显著。

非肿瘤临床项目目前最亟待解决的问题有哪些？临床试验体系如何完善？临床试验质量如何提升？对此，E药经理人&猎药人俱乐部专访了广州嘉越医药科技有限公司临床运营非肿瘤负责人刘樵，为业界提供非肿瘤临床运营经验。

Q=E药经理人&猎药人俱乐部

A=嘉越医药临床运营非肿瘤负责人 刘樵女士

Q：请您简要介绍一下自己的从业经历，这些经历都给您带来了哪些收获？

A：我的第一份工作就进入了临床研发这个行业，我虽然任职临床监察员，但当时我的两位“引路人”老师都是业界大咖，他们分别在GCP领域与临床试验设计和开发领域给予我重要的启蒙和引导。

当时我所在的公司也给予我很大的信任和支持，从临床试验方案撰写，到资料准备，再到后期的数据管理和统计，以及临床试验I期、II期、III期，我全程都有参与，并成长为项目负责人。

因此我非常幸运，一进到临床研发行业就参与临床试验的整个流程。这对我来说，是先实践再学习的过程。

我的第二个在临床研发领域的工作经历是在华领医药。依托于公司完善的体系建设以及一直秉承的“Quality by Design”的项目开展要求，这段工作经历帮助我把之前积累的项目管理工作的实践经验上升为方法论。得益于这一成长，我在面对新项目不再毫无头绪，而是可以用理论指导实践，从容不迫地计划和开展不同领域的临床试验。

之后，我来到专注罕见病药物的北海康成，不仅参与包括罕见肿瘤、罕见代谢疾病、罕见血液病药物的临床研发，还积累了产品临床阶段的BD相关参与经验。

如今，我在嘉越医药主要担任临床运营部总监，负责非肿瘤项目的临床运营和管理工作。

Q：嘉越医药正在开展临床试验的项目是哪几个？请挑选一两个重点项目进行介绍。

A：嘉越医药的临床研发管线十分丰富，包括肿瘤和非肿瘤产品，我主要负责非肿瘤管线的研发。非肿瘤研发有4大方向，分别为抗感染、自身免疫、内分泌代谢和中枢神经系统领域。

目前非肿瘤项目进展最快的是1类创新药舒达吡啶片（WX-081），正在III期临床研究的入组阶段，用于治疗利福平耐药的肺结核患者。与竞争激烈的抗肿瘤赛道截然不同的是，在中国乃至全球肺结核领域新药研发企业非常少，尤其是MNC对于该领域的关注度极低；加之耐药肺结核的新药探索也相对困难，肺结核患者的整体状态不佳，并且需要同时长期服用多种抗生素。然而不同于我以往的印象，其实中国的肺结核疾病患者非常多，年发病率排名全球第三，并且潜在携菌者可能搞到20%。嘉越医药是中国抗结核新药领域中走在最前面的企业，也希望从社会价值角度为社会做出贡献。

此外，公司还有多个I/II期临床试验正同步推进中。

Q：在非肿瘤的临床试验方案设计中，嘉越医药着重会考虑的因素有哪些？为什么？

A：非肿瘤领域大多属于慢性疾病，监管机构关注的重点是试验药物是否有明确的或优于已上市药品的疗效和安全性，这就需要通过solid的临床前数据、smart的方案设计、大规模的样本量和高质量的数据结果支持。

从临床运营角度出发，临床试验方案是否能落地以及是否符合伦理，是非常重要的考量和审核标准。

同时，非肿瘤领域涉及的可开发的疾病非常广泛，尤其是在开发一些罕见疾病适应症时，嘉越医药在进行临床试验方案设计的时候，就以患者为中心，通过与患者组织充分沟通，聆听患者的声音，从而设计出真正帮助患者获益的临床试验方案。

因此嘉越医药在方案设计时会从科学性、可执行性、伦理性以及已患者为中心的角度重点考虑。

此外，嘉越医药也会根据自身产品特色去开发适应症，保持在行业中的竞争力。

Q：在您的观察中，中国创新药企的临床试验综合能力如何？其中优势有哪些？短板有哪些？

A：我认为，对于创新药企开展临床试验来说，最重要的是找到适合自身发展的产品项目和工作开展模式。

创新药企由于体量较小，因此最大的优势应该是“响应快”，这对于临床试验的开展来说时至关重要的。但是在公司发展的过程中，随着不同背景人员的加入，可能会发生文化上的碰撞。

来自不同背景和工作模式的员工呈现多样化，然而临床试验的开展又需要紧密且和谐的配合。因此公司找到适合的模式，各职能岗位就能朝着同一个目的运行，公司内部才能完成互相磨合，从而构建起相互协调且高效的团队。

Q：对于创新药企而言，构建临床试验能力时有哪些容易触到的“雷区”？对此您有什么建议？

A：我认为对于创新药企来说，需要在早期就明晰产品的定位，以及每走一步都有前一步完善的数据做支持。临床开发的前期如果太冒进，到后期可能会造成整个产品线进度的延误。

所以，构建临床试验能力不能仅考虑临床端，包括与临床前及药学的整体配合，各部门携手把数据做扎实，再往下走，才能交出好的答卷。

当然，对于构建临床试验能力时，需要同时考虑到临床试验相关方人员的综合素质和基本能力、公司整体的体系搭建以及各部门的配合顺畅度。经常有一个误区，大家以为项目开展后，质量都是靠临床运营团队来维护，而忽略了在前期的方案设计的质量、试验计划制作的质量、过程中受试者入组的把控质量、数据产生过程的质量以及过程中各个部门的推诿，都会对一个项目造成不可忽视的打击，从而反向体现出一个公司的临床试验能力。

Q：您认为，临床试验负责人需要承担的职责有哪些？与各个部门的衔接与配合是如何体现的？

A：临床试验是一个广泛的命题，是多学科合作的工作。因此临床试验负责人虽然不需要深度掌握所有学科知识，但是需要了解所有学科的工作，并带领项目组按照公司的预期开展及完成临床试验。包括但不限于在临床试验启动前，临床试验负责人要事先制定规则、获得公司和各部门的资源提供、将所有人员的职责范围、时间节点、部门间沟通路径清楚定义；在临床试验开展过程中，临床试验负责人必须要提前预知到阶段性风险并给与行动。

临床试验开展过程中各部门间以及与供应商之间的沟通路径，是我一直要求同事们在项目开展前完成商讨和制定，并在开展过程中执行和优化的工作。这部分工作在最开始的时候各方都会感觉非常繁复、没有必要。但是随着试验的开展，清晰的沟通路径可以帮助临床试验负责人快速的理清问题并找到问题的关键，进而采用合适的方法予以解决。

临床试验负责人最害怕的就是一头扎在细节中，而忘记了抬头纵观全局。因为临床试验负责人是领头羊的角色，如果领头羊都走歪了，那么走再多的路都是无用功

Q：有观点认为，首席医学官/临床试验负责人核心能力有三个：试验方案设计能力、PI沟通能力、试验基地链接能力，您是否认同？除此之外，您认为还有哪些？

A：首先对于CMO来讲，我个人认为最重要的应该是具备符合公司战略发展的眼光，CMO的战略制定能力会对产品未来的发展走向产生重要影响。

对于临床试验负责人来讲，项目整体管理、基地维护、临床PI维护只能说是相关的的工作范畴，而不是能力要求。

我认为临床试验负责人首先需要有领导力，同时需要有战略和战术能力，这体现在能够在早期规划好临床试验开展方向，预知试验开展过程中以及转阶段过程中可能会遇到的风险并做出相应有效的措施，以及在项目开展过程中让各部门相关人高质量高效率的完成临床试验。

Q：在临床试验过程管理上，您认为目前各个角色，包括CRO、临床PI、临床基地等水平如何，还有哪些提升的空间？

A：我认为，国内大部分的PI在临床试验方面的经验十分丰富。因为随着跨国药企将越来越多的新药引进到国内市场，在这些产品的推进过程中，本土临床PI通过参与其中积累了很丰富的经验。

而对于CRO公司来说，跨国CRO公司和本土CRO其实各有利弊。跨国CRO的体系非常完善，员工素质和水平也较高，但是他们对于中国创新药企来说，有点不“接地气”，流程较为死板。本土CRO尤其是头部CRO，经过多年沉淀和积累也正在形成较为完善的体系，各职能部门的人员配备也逐渐充分，并且更适配于中国的创新药公司。

Q：您认为，以患者为中心的临床试验方案设计，与以上市为目的的临床试验方案设计，这两种目标最本质的差异在哪里？

A：其实FDA早在2016年左右就开始强调以患者为中心的临床试验方案设计，我国也从2021年开始提倡这一目标。

但是从实践角度来讲，“以患者为中心的临床试验方案设计”的执行有些许浮于表面。

因为在FDA审评审批的过程中会有患者组织代表参与，而我国目前还未出台相关规则。但是在罕见病领域，我国的监管部门已经在与患者组织沟通，聆听患者需求。从监管部门出台的指导原则中也可以看到，“对于患者有实际改善”是产品获批上市的重要指标之一。

目前，对于国内多数企业来讲，仍然在以上市为目的向以患者为中心的过渡过程中。

刘 樵

嘉越医药临床运营非肿瘤负责人

上海海洋大学生物学硕士，2011年毕业后进入临床试验行业，从业13年。作为项目负责人负责产品研发过程的全生命周期；在临床运营方面同时具有充足的内部团队管理经验和供应商管理经验；I-IV期临床试验均有丰富经验。

• 2011-2016，浙江我武生物临床部负责人，负责皮肤/耳鼻喉/呼吸领域，负责的产品于2021年上市，管理20人团队；
• 2016-2017，法国贝德玛，专注MSL/MA 皮肤科领域，负责上市后临床试验/KOL维护/学术文章发表；
• 2017-2021，华领医药临床运营部副总监，专注内分泌代谢领域，负责全球first-in-class产品的III期临床，该产品于2022年上市；
• 2021-2022，北海康成临床运营部副总监，负责罕见病领域，包括罕见病肿瘤/罕见内分泌代谢疾病/罕见血液病，充分参与产品临床阶段的BD过程（license in & out）；
• 2022-至今，嘉越医药临床运营部总监，负责非肿瘤领域，涉及内分泌代谢/皮肤/呼吸/中枢神经领域，管理15人团队。