大涨407%，GLP-1减肥药市场激战正酣！全球竞争升级，GLP-1药物如何突围？

随着春节档电影《热辣滚烫》的热映，减肥的风在新年刮得更加猛烈。在过去的一年，爆红的GLP-1类减肥药带来的可观收入是大家有目共睹的。龙年第一个交易日，多支与减肥药主题相关的概念股涨幅均超过10%。

近日，随着各大MNC跨国药企的2023年报陆续公布，加之诺和诺德近期以165亿美元价格收购CDMO巨头Catalent，更是直接点燃了新一年的战火。诺和诺德与礼来的巅峰对决，又开始了。

司美格鲁肽VS替尔泊肽，市场销售激战正酣

随着全球医药市场的风起云涌，2023年诺和诺德与礼来两大药企市值飙升，背后推动的核心力量是GLP-1类药物的异军突起。自这类药物被发现具有降糖作用以来，GLP-1靶点迅速成为医药研发的热门领域。特别是司美格鲁肽减肥适应症的获批，更是将GLP-1类药物推向了研发热潮的顶峰。

目前，全球GLP-1药物市场已经突破300亿美元，并预计在2031年有望达到惊人的1650亿美元规模。这一巨大的市场潜力吸引了众多药企争相投入，其中诺和诺德与礼来作为GLP-1领域的领军企业，其间的竞争尤为激烈。

司美格鲁肽作为GLP-1的长效类似物，通过独特的侧链修饰实现了每周注射给药一次。而替尔泊肽则是GIP/GLP-1双靶点激动剂，其独特的分子结构也使其具有每周注射一次的给药优势。

司美格鲁肽研发现状

图片来源：药融云全球药物研发数据库

有效性方面，替尔泊肽凭借其双靶点激动剂的特性，在减重效果上超越了司美格鲁肽，展现了强劲的市场竞争力。销售市场上，司美格鲁肽与替尔泊肽均呈现出强劲的增长态势。

诺和诺德的司美格鲁肽（GLP-1受体激动剂），2023年三种规格品牌的产品总销售额达到约212亿美元，居于全球畅销创新药第二，是新药王Keytruda的有力竞争者。其中，用于减重的司美格鲁肽注射液Wegovy收入约45.57亿美元，同比大增407%。

礼来的替尔泊肽（GLP-1/GIP双重受体激动剂），2023年总销售额为53.39亿美元，虽然起步较晚，但其销售额同比增长率高达971%，显示出强大的市场潜力。其中在去年11月才获批的减肥药Zepbound（替尔泊肽减重品牌）销售额已达到1.76亿美元。

GLP-1药物市场竞争激烈，五大方向或成突围关键

GLP-1，这一医药领域的热门靶点，正站在产业风口之上，其巨大的财富效应已然显现。众多跨国药企如罗氏、阿斯利康、辉瑞等，国内药企如恒瑞医药、华东医药、信达生物、通化东宝、联邦制药等纷纷入局这一领域，展开了以GLP-1为靶点的药物研发。GLP-1类药物未来的竞争态势，无疑将愈发激烈。

为了在这片蓝海中脱颖而出，构筑竞争壁垒，药企们不仅需要追求有效性，还要深入探索创新路径，寻求差异化发展。打造独特的GLP-1药物，是企业突围的关键，极致的差异化打法，才能在迷雾中走出困境。

如何更好的布局GLP-1药物领域并具有市场竞争力？未来，五大方向或许会成为主要发力方向，即长效、口服、多靶点、联合用药以及多适应症。

长效化：提高患者依从性

由于天然结构的GLP-1半衰期极短，需频繁给药，患者在使用时极为不便。为此，药企通过多种改造策略延长半衰期，从而研发长效类GLP-1药物。长效GLP-1药物能有效提高患者的用药依从性。目前，序列修饰、多肽脂酰化、融合白蛋白以及融合Fc蛋白等技术是提升药物半衰期的关键。

目前，国内已获批上市的超长效（周制剂）GLP-1类药物，包括诺和诺德的司美格鲁肽、礼来的度拉糖肽、阿斯利康的艾塞那肽微球和豪森药业（翰森制药）的聚乙二醇洛塞那肽。

国内获批上市的GLP-1类创新药物

图片来源：药融云全球药物研发数据库

此外，国内已有超过10款长效单靶GLP-1类药物（不区分适应症）在研发当中，涉及天士力、常山药业、石药集团和甘李药业等，而且多数药物已处于III期临床。

口服：便利性与生物利用度是关键

凭借服用便利性优势，口服GLP-1药物有望成为现有GLP-1注射药物的强劲对手，已吸引了众多国内企业加入战局。药融云数据库显示，截至目前，全球上市的口服GLP-1产品仅有Rybelsus（司美格鲁肽），在研的口服GLP-1药物达到14款，其中有10款已获批进行减重适应症的临床试验。

礼来也在中国加码口服GLP-1药物的研发，目前其口服GLP-1激动剂Orforglipron在国内启动了一项新的三期临床试验，试验针对的是二型糖尿病。除了诺和诺德和礼来，其余在研项目主要为中国企业所有，口服药物的研发已成为中国企业参与GLP-1药物竞争的重要路径之一。其中，非肽类口服小分子GLP-1RA具有口服给药、稳定性高、易储存、成本低等优势，是未来研发趋势。

多靶点：疗效更佳的差异化优势

多靶点GLP-1药物通过同时作用于多个靶点，展现出更佳的疗效。研究发现，GLP-1R与其他不同的胃肠激素共同给药呈现出促进或协同作用，因而目前开发的多靶点激动剂多选择GLP-1R与其他受体联合开发。

据药融云数据库统计，截至目前，全球在研的包括GLP-1R靶点的创新药物（包括临床前阶段）共计186个，其中约37%的药物为双靶点激动剂，27%药物为多靶点激动剂，可见双靶点/多靶点领域早已成为下一个兵家必争之地。

目前双/多靶点激动剂在研管线，集中在GLP1R/GIPR、GLP-1R/GCGR等组合，礼来、阿斯利康、默沙东等均有布局，其中信达生物引自礼来的GLP-1R/GCGR双激动剂IBI362已进入临床III期。礼来还抢先布局了GIPR/GLP-1R/GCGR三重激动剂Retatrutide(LY3437943)，目前处于III期临床阶段。华东医药旗下的道尔生物FIC候选药DR10624也在GLP-1R、GCGR和FGFR1c/Klothoβ（FGF21R）的长效三靶点激动剂上进行了研究。

全球GLP-1药物研发企业TOP10

图片来源：药融云全球药物研发数据库

联合用药：1+1＞2的效果

传统方案存在治疗延迟，联合用药效果更好。肥胖症病因和发病机制不明确且易反弹，联合用药、复方制剂增加疗效且能减少各自副作用，同时治疗患者的其他并发症，是GLP-1药物未来发展的重要方向之一。例如，诺和诺德的CagriSema，其降糖和减重效果均超越了单纯的司美格鲁肽，显示了联合用药的巨大潜力。

多适应症：扩大市场的新增长点

GLP-1类药物正不断拓展其适应症范围，如心血管疾病、非酒精性脂肪肝炎、阿尔茨海默病等领域，这些新适应症的开发有望为GLP-1药物带来新的市场增长点。司美格鲁肽就是多适应症的典型代表，其广泛的适应症研究正在推动其在市场中的领先地位。

结语：

随着市场增长，各企业对GLP-1药物研发热情高涨，管线数量与交易均增加。众多企业寻求管线差异化，长效、口服、多靶点等成破局关键，成功案例证明其可行性。我国研发进度较慢，期待国内药企迎头赶上，提升医药水平至世界前列。