E周药闻 | 医保局再罚大三甲，仿制药巨头“放弃”在华子公司…

2023年12月的第一周，医药市场格外热闹。

国内市场方面，因药明生物下调2023业绩预期，一度引发国内CXO全线飘绿。国内Biotech企业联拓生物收到了Concentra Biosciences以每股4.3美元的现金收购邀约，不过联拓生物认为“该提案低估了公司的价值，不符合联拓生物和其股东的最佳利益”，拒绝了。此外，爱施健宣布，旗下全资子公司Aspen Global Incorporated将收购山德士在中国业务100%的股权，这或将进一步改变国内仿制药格局。

国内政策方面，广州交易集团启动27省区带量采购，本次集采的品种范围是国家基本医保药品目录内部分需稳价保供的 18 个临床必需易短缺类、急抢救类等化学药品和治疗用生物制品药品剂型。

跨国药企中，艾伯维再次成为一周焦点，继上周百亿美金收购ImmunoGen之后，本周艾伯维宣布将以87亿美元收购Cerevel Therapeutics，强化在神经科学领域的布局。另外，罗氏则宣布以31亿美元收购Carmot，卷入GLP-1大战。

在新药进展上，默克在这一周喜忧参半，一方面BTK抑制剂多发性硬化症3期临床失败，另外其MET抑制剂特泊替尼则在我国正式获批。值得关注的是，FDA批准了首款基于CRISPR技术的基因编辑疗法Casgevy上市。

本周还有哪些新鲜事？

政策动态

杭州医学院副院长投案

据浙江省纪委监委12月9日消息，杭州医学院党委委员、副院长傅志敏涉嫌严重违纪违法，主动投案，目前正接受浙江省纪委监委纪律审查和监察调查。

杭州医学院官网公布的简历显示，傅志敏出生于1973年5月，浙江绍兴人。长期在浙江省卫生厅（机构改革后为省卫计委、省卫健委）工作。2002年5月至2019年1月，任浙江省卫生厅、浙江省卫生计生委，历任规划财务与审计处副处长、规划与信息化处副处长、规划与信息化处处长；2019年1月至2020年8月任浙江省卫生健康委办公室主任。

2020年8月，傅志敏出任杭州医学院副院长。

中南大学湘雅医院违规使用医保基金被罚98万

近日，湖南省医保局发布“中南大学湘雅医院行政处罚情况”的通知。

通知显示，因在2022年1月1日至2022年12月31日期间，中南大学湘雅医院在骨科、血液透析科、康复理疗科、检查检验科等专科存在违法违规使用医保基金问题被罚，处造成医保基金损失金额983953.72元的1倍罚款，计983953.72元。

广州交易集团启动27省区18个易短缺和急抢救药带量采购

12月5日，广州交易集团有限公司关于发布《易短缺和急抢救药联盟集中带量采购文件》的通知。

通知文件显示，山西省、内蒙古自治区、辽宁省、黑龙江省、上海市、江苏省、浙江省、安徽省、福建省、江西省、河南省、湖北省、湖南省、广东省、广西壮族自治区、海南省、重庆市、四川省、贵州省、云南省、西藏自治区、陕西省、甘肃省、青海省、宁夏回族自治区、新疆维吾尔自治区和新疆生产建设兵团组成省际采购联盟，广州交易集团有限公司（广州公共资源交易中心）开展易短缺和急抢救药品联盟集中带量采购工作，邀请符合要求的企业前来申报。

本次药品集中带量采购的品种范围是国家基本医保药品目录内部分需稳价保供的 18 个临床必需易短缺类、急抢救类等化学药品和治疗用生物制品药品剂型。

通知文件显示，在本次药品集中采购中，原则上同通用名和同医保合并归类剂型品种同组通过仿制药质量和疗效一致性评价的仿制药（简称过评产品）企业达3 家及以上的，仅参比制剂和过评产品具有申报资格。为保障临床采购供应需求，未过评药品可参与申报，但仅可参与备选产品资格确定。本次药品集中带量采购周期原则上到 2026 年 12 月 31 日，自易短缺和急抢救药联盟集中带量采购文件中选结果实际执行日起计。可视实际情况，将采购周期缩短不超过 1 年。

广东牵头12省联盟集采

12月6日，广东省药品交易中心发布《广东联盟阿莫西林等药品集中带量采购文件（征求意见稿）》，品种范围为广东联盟阿莫西林等药品集采和头孢氨苄药品集采协议期满的81个药品剂型，参与本次集中带量采购的联盟地区包括广东、山西、江西、湖南、湖北、广西、海南、贵州、甘肃、青海、宁夏、新疆、新疆生产建设兵团。

本次参与的采购主体为联盟地区所有公立医疗机构（含军队医疗机构），医保定点社会办医疗机构和定点药店可自愿参加。本次药品集中带量采购周期原则上到2025年12月31日，自中选结果实际执行日起计算，首年采购期截止至2024年12月31日。在采购周期执行过程中，若国家组织药品集中采购的药品与本次集中带量采购药品存在重复的，按国家中选结果执行，并重新签订购销合同。

国家药监局发布医疗器械经营质量管理规范的公告

12月7日，为加强医疗器械经营质量管理，规范医疗器械经营活动，保证医疗器械安全、有效，国家药监局于12月7日正式发布新修订《医疗器械经营质量管理规范》(以下简称《规范》)。

《规范》指出，从事医疗器械经营活动，应当在医疗器械采购、验收、贮存、销售、运输、售后服务等全过程采取有效的质量管理措施，确保医疗器械产品在经营过程中的质量安全与可追溯。

《规范》鼓励企业运用先进的质量管理工具与方法实施质量管理，持续改进质量管理体系；鼓励企业数字化、智能化、绿色化发展，提升医疗器械供应链效率与质量安全，促进行业高质量发展。

新修订《规范》由14版的９章66条增至10章116条，自2024年7月1日起实施。原国家食品药品监督管理总局《关于施行医疗器械经营质量管理规范的公告》（2014年第58号）同时废止。

欧盟对GLP-1受体激动剂可能导致自杀和自伤风险开展审查

近日，欧洲药品管理局药物警戒风险评估委员会（PRAC）的会议摘要中提到：胰高血糖素素样肽-1（GLP-1 ） 受体激动剂审查：PRAC要求上市许可持有者做出进一步澄清。

据了解，PRAC 已审查了临床试验、上市后监测和已发表文献中有关 GLP-1 受体激动剂引起自杀念头和自残念头的报告病例的现有证据。虽然目前还不能得出因果关系的结论，但仍有几个问题需要澄清。

委员会已同意由这些药物（即 Ozempic、Rybelsus、Wegovy、Victoza、Saxenda、Xultophy、Byetta、Bydureon、Lyxumia、Suliqua 和 Trulicity）的各自上市授权持有者解决进一步的问题清单。

PRAC 将在 2024 年 4 月的会议上重新讨论该主题。EMA 将在获得新信息后进一步通报。

据了解，英国和加拿大的卫生机构也正在审查这些药物的自杀风险。

大型制药

爱施健1亿美元收购山德士中国

12月4日，爱施健（Aspen Pharmacare）宣布，旗下全资子公司Aspen Global Incorporated将收购山德士在中国的业务（“山德士中国”）100%的股权，并获得目前正由山德士中国商业化的产品管线相关的商业化权利和知识产权，以及短期至中期内将要上市的管线产品相关权利，包括合成激素注射用山度士他汀、骨质疏松症药物 Aclasta 和真菌感染治疗药物 Voriconazole等。

据FiercePharma，这项交易价值高达9260万欧元（1.003亿美元）。根据交易条款，1850万欧元（约2005.96万美元）的交易额取决于山德士管线产品的潜在商业表现。该公司预计此举将增加约18亿南非兰特（约合9589万美元）的年销售额。

艾伯维87亿美元收购Cerevel Therapeutics

12月6日，艾伯维又宣布将以87亿美元的价格收购Cerevel Therapeutics，强化在神经科学领域的布局。Cerevel由辉瑞与贝恩资本（Bain Capital）合作创立于2018年，聚焦神经科学领域。Tavapadon为一款D1/D5激动剂，用于治疗帕金森，目前处于三期临床阶段。

艾伯维在上周才宣布以总额约101亿美元收购ImmunoGen，获得其“first-in-class”抗体偶联药物（ADC）Elahere（mirvetuximab soravtansine）。

默克：BTK抑制剂多发性硬化症3期临床失败，MET抑制剂特泊替尼在中国获批

12月6日，默克宣布，在两项针对复发性多发性硬化症患者的最终阶段研究中，BTK抑制剂Evobrutinib没有表现出足够好的疗效。

根据默克宣布的消息，其两项III期EVOLUTION临床试验显示，与口服特立氟胺相比，Evobrutinib在降低复发性多发性硬化症患者年复发率方面，没有优势。今年4月份，FDA对默克的Evobrutinib进行了部分临床搁置，原因是担心其在多发性硬化症的III期研究中引起的肝损伤。

不过本周，默克又有一款新产品在国内正式获批。12月8日，中国国家药监局（NMPA）官网消息，默克申报的5.1类新药盐酸特泊替尼片已正式获批。

公开资料显示，特泊替尼是一款口服MET抑制剂，此前已在日本和美国获批上市，用于治疗携带MET外显子14（METex14）跳跃的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。特泊替尼此前已于2021年12月在海南乐城落地，并被纳入“乐城全球特药险”和”北京普惠健康保”。

罗氏：31亿美元收购Carmot，PI3K抑制剂III期研究达到主要终点

本周，罗氏也很忙。

12月4日，宣布进入最终收购Carmot Therapeutics的阶段。Carmot的产品组合包括处于临床阶段的皮下和口服肠促胰岛素类药物，具有治疗糖尿病和非糖尿病患者肥胖的best-in-class潜力，以及多个临床前项目。

根据协议条款，罗氏将在交易结束时向Carmot的股东支付27亿美元的现金。此外，Carmot的股东有权根据某些里程碑的实现获得高达4亿美元的付款。交易完成后，罗氏将获得Carmot目前的研发组合，包括所有临床和临床前资产，Carmot及其员工将加入罗氏集团，成为罗氏制药部门的一部分。

12月5日，罗氏宣布，inavolisib联合哌柏西利（Ibrance）和氟维司群一线治疗PIK3CA突变、激素受体（H R）阳性、HER2阴性、内分泌抵抗、局部晚期或转移性乳腺癌患者的III期INAVO120研究获得积极结果。该研究达到了无进展生存期（PFS）主要终点，与单独使用哌柏西利和氟维司群相比，inavolisib联合治疗组PFS显示出具有统计学意义和临床意义的延长。目前总生存期（OS）数据尚不成熟，但已观察到明显的积极趋势，后续将继续进行下一次分析。

赛诺菲投资1.4亿美元再次押注AI新药开发公司

近日，AI药物发现公司AQEMIA宣布与赛诺菲达成多年研究合作。该合作旨在发现几个治疗领域的小分子候选药物。AQEMIA将利用其独特的平台，将深度物理与大规模生成人工智能相结合，为赛诺菲感兴趣的治疗靶点识别合适的化学分子。此前该公司已经与施维雅达成合作协议，并在2022年完成3000万欧元A轮融资。

作为协议的一部分，AQEMIA将有资格获得高达1.4亿美元的预付款和成功完成一些特定治疗目标的研发里程碑。赛诺菲将全权负责湿实验室的研究、开发和商业化活动。

BMS一高管离职

12月8日，彭博社报道，BMS战略与业务发展执行副总裁Elizabeth Mily即将离职。

BMS也已证实，目前公司正在为该职位寻找继任者。

Elizabeth Mily自2020年加入BMS，担任公司战略与业务发展执行副总裁，负责公司的战略和所有业务发展活动，包括寻找战略合作伙伴，合并和收购等。

加入BMS前，Elizabeth Mily曾担任巴克莱银行（Barclays）全球医疗保健部门全球生命科学业务的董事兼主席。她还曾在赛默飞世尔科技公司（Thermo Fisher Scientific）和高盛（Goldman）担任高管。

诺华启动品牌焕新

本周，诺华正式对外启动品牌换新。

诺华希望借助全新品牌形象，展现诺华乐于倾听、支持与合作的精神，传递诺华不断进取、携手创想医药未来的品牌理念。其公开新闻稿显示，诺华全新品牌形象、包括视觉及语言识别，借鉴了其瑞士的设计传统，利用生物形态、流体设计、渐变色彩、温暖意象，糅合明朗亲切的语调，传达出科学与医学人文主义的和谐统一。

据了解，今年10月诺华完成对仿制药业务山德士的剥离，从而成为一家完全专注于创新药物的公司。接下来，诺华将聚焦患四大核心治疗领域：心血管、肾脏及代谢，肿瘤，免疫，神经科学；聚焦处于领先地位的三大新技术平台：放射配体疗法、RNA疗法、基因与细胞疗法，以及化学、生物疗法平台；聚焦美国、中国、德国和日本四大重点市场。

复星医药终止ORIN1001片于中国境内的临床试验及后续开发

12月8日，复星医药公告，终止ORIN1001片于中国境内的临床试验及后续开发；此外，该新药于美国I期临床试验的新受试者招募工作也已停止。据悉，该新药为小分子药物，拟用于晚期实体瘤和特发性肺纤维化治疗。

生物科技

FDA批准首款CRISPR基因编辑疗法

继英国药品和健康产品管理局（MHRA）有条件上市许可后，12月9日，FDA也批准了首款基于CRISPR技术的开创性基因编辑疗法Casgevy上市。该疗法用于治疗12岁及以上伴有复发性血管闭塞危象的镰状细胞病（SCD）患者。该疗法由福泰制药（Vertex Pharmaceuticals, Inc.）和CRISPR Therapeutics公司联合开发。

泽璟制药与远大生命科学达成商业化合作

12月7日，泽璟制药宣布与远大生命科学全资子公司远大生命科学（辽宁）有限公司（以下简称“远大辽宁”） 就重组人凝血酶达成独家商业化合作协议，泽璟制药授权远大辽宁作为重组人凝血酶在大中华区的独家市场推广服务商。

根据协议约定，远大辽宁将向泽璟制药支付首付款和商业化里程碑款总金额为最高人民币4亿元，其中首付款人民币2.6亿元、首次商业销售满12个月的商业化里程碑款人民币1.4亿元。此外，在达到协议约定的销售里程碑事件后，远大辽宁将向泽璟制药支付最高不超过人民币91500万元的销售里程碑款，同时泽璟制药将根据协议约定向远大辽宁支付市场推广服务费。

基石药业/辉瑞PD-L1单抗一线治疗食管鳞癌适应证获批

12月8日，基石药业和辉瑞（Pfizer）共同宣布，择捷美（舒格利单抗注射液）联合氟尿嘧啶类和铂类化疗药物用于一线治疗不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌的新适应症上市申请已获NMPA批准。

这是舒格利单抗继IV期和III期非小细胞肺癌（NSCLC）、复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤（R/R ENKTL）之后，获批的第四项适应症，也是今年内获批的第二项适应症。

信达生物与Synaffix宣布扩大ADC技术许可协议

12月7日，信达生物与Synaffix B.V.，龙沙（SIX:LONN）旗下一家专注于抗体偶联药物 (ADC) 药物开发的生物科技公司，宣布扩大ADC技术许可协议。

此前，双方于2021年6月签订首次ADC技术许可协议，基于Synaffix提供的专有ADC技术，包括GlycoConnect，HydraSpace以及其toxSYN平台下某款连接体-毒素，信达生物进行了一款同类最优ADC候选药物的开发（信达生物研发代号：IBI343，CLDN18.2 ADC）并推进至I期临床研究。

根据此次扩大协议，信达生物将通过Synaffix的ADC核心技术平台，开发至少一款具有同类最佳潜力的ADC项目。信达生物将负责ADC项目的研究、开发、制造和商业化。Synaffix将获得合作首付款，并有资格获得潜在里程碑付款和基于商业净销售额的特许权使用费。

康宁杰瑞与特宝生物达成生物药授权合作

12月6日，苏州康宁杰瑞与特宝生物共同宣布，双方已就苏州康宁杰瑞自主研发的KN056或KN069（授权产品）的权益许可签署合作协议。

根据协议条款，授权产品许可的地理区域为中国大陆地区，许可适应症领域为非酒精性脂肪肝（NASH，或称脂肪相关代谢性疾病）的预防和/或治疗；特宝生物将独家负责授权产品在许可范围内的临床开发和商业化销售，并向苏州康宁杰瑞支付累计最高4.9亿元的权益付款（包括首付款和里程碑款）及占净销售额一定比例的销售提成。苏州康宁杰瑞保留KN056和KN069在许可范围以外的所有权益。KN056和KN069均是由苏州康宁杰瑞自主开发、调节人体代谢的生物创新药。

京新药业1类创新药地达西尼胶囊获批上市

12月5日，浙江京新药业股份有限公司收到国家药品监督管理局核准签发的1类创新药“地达西尼胶囊”的《药品注册证书》，批准文号为国药准字H20230030。该药适用于失眠患者的短期治疗。

地达西尼是治疗失眠的1类小分子新药，为γ-氨基丁酸A型（GABAA）受体的部分正向别构调节剂，通过部分激活GABAA受体，产生促进睡眠的作用。

2010年10月，京新药业与德国Evotec公司签署合作协议，获得地达西尼在中国区域的独家专利许可和开发权。

和黄医药索乐匹尼布拟纳入优先审评

12月7日，CDE官网公示，和黄医药申报的醋酸索乐匹尼布片拟纳入优先审评，拟定适应症为：既往接受过一线标准治疗（糖皮质激素、免疫球蛋白）无效或复发的成人原发慢性免疫性血小板减少症（ITP）。公开资料显示，这是一款Syk抑制剂。该产品探索用于治疗成人ITP的中国关键性3期研究ESLIM-01此前已达到持续应答率这一主要终点以及所有的次要终点。

康诺亚IL-4R抗体申报上市

12月7日，康诺亚生物司普奇拜单抗注射液的上市申请获得NMPA受理，这也是国产首款、全球第2款IL-4R抗体。

此前，司普奇拜单抗注射液的上市申请拟纳入优先审评，用于治疗外用药控制不佳或不适合外用药治疗的成人中重度特应性皮炎。

西比曼生物与阿斯利康就CAR-T疗法达成联合开发协议

12月7日，西比曼生物宣布与阿斯利康（AstraZeneca）就C-CAR031签署联合开发协议。C-CAR031是一种针对肝细胞癌（HCC）的自体抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖3 (GPC3）的装甲型CAR-T疗法。C-CAR031基于阿斯利康新型的GPC3靶向CAR-T（AZD5851），由阿斯利康的转化生长因子-β受体II（TGFβRII）显性负装甲发现平台设计，并由西比曼生物在中国生产。

百奥泰贝伐珠单抗类似药获FDA上市批准

12月7日，百奥泰公告表示，贝伐珠单抗类似药BAT1706获得美国FDA上市批准，该药适应症为中到重度类风湿性关节炎、多关节型幼年特发性关节炎、全身型幼年特发性关节炎。

贝伐珠单抗原研为罗氏基因泰克，2004年在美国上市。

资本市场

药明生物股价大跌后回购10%H股

12月4日，药明生物在官网发布《药明生物业务更新》，文中下调了2023年业绩预期，其中，药物开发（CDO）收入下降18%-20%，减少约3亿美元收入；药物生产（CMO）收入下降15%-18%。同时，该文件直指CRO行业近一两年或迎来低迷周期，受此影响，当日药明生物暴跌23%后停牌，国内CXO行业则几乎全线飘绿。

该公司当日发布业务最新消息继恢复买卖公告中称，集团营运继财务状况维持强劲势头，且业务运营和财务状况并未发生重大不利变动，尽管生物技术融资放缓导致生物技术行业呈个位数增长率，且COVID-19相关项目收入下降及几个重磅药生产延期，导致2023年目标收入增长低于预期，但公司仍对未来前景保持乐观，预期2023年集团整体收入实现约10%的增长。

12月6日，药明生物发布公告称，将拟以不超过6亿美元回购10%的H股。

三星生物上调全年营收预期

12月6日，三星生物发布2023年三季度业绩显示，由于生产效率的提高，以及今年6月开始全面投产的第4工厂的成功投产以及第1~3工厂的充分利用，当季营收破纪录的实现1万亿韩元（约合人民币56亿元），Q3营收增长18%，净利润增长高达86%。达到2400亿韩元（约合人民币13.08亿元）。

三星生物将2023年的收入增长最高指导线从15%-20%，上调至20%以上。

联拓生物拒绝收购邀约

近日，据外媒Fierce Pharma报道，Tang Capital Partners 旗下的Concentra Biosciences提出了生物技术收购邀约，提议以每股4.30美元的现金交易收购联拓生物。根据11月30日美国证券交易委员会文件中概述的收购建议细节，收购邀约的部分内容包括Concentra有权获得美国和中国联拓生物公司任何项目净收益的80%。Concentra和Tang Capital表示，他们认为可以为联拓生物股东实现价值最大化，并将管理或过渡任何剩余的临床研究活动。

12月7日，联拓生物董事会一致拒绝了Concentra的主动收购报价，公司认为“该提案低估了公司的价值，不符合联拓生物和其股东的最佳利益。”联拓生物截止今年3季度，公司在手现金及等价物1亿美元，前三季度研发费用支出2930万美元。

君圣泰更新招股书继续冲刺IPO

12月4日，港交所官网显示，君圣泰医药更新递交港交所上市招股书，瑞银、华泰国际为其联席保荐人。

君圣泰医药于2011年成立，专注于就代谢及消化系统疾病的治疗发现、 开发及商业化多功能、多靶点的首创疗法。

君圣泰医药自主开发包含一款核心产品及4款其他候选产品的产品管线。其中，核心产品HTD1801（小檗硷熊去氧胆酸盐），是首款获得FDA快速通道资格认定的原发性硬化性胆管炎候选药物。在中国，君圣泰预期于2025年在中国提交HTD1801的首个新药上市申请，用于治疗2型糖尿病。

其最新版招股书加入了2023年上半年的财务数据：2021年、2022年及截至2023年6月30日止6个月，君圣泰医药净亏损额分别为2.17亿元、2.24亿元及5.86亿元。

一涉美诺华内幕交易被查

近日，福建证监局公布了一则行政处罚。内容显示，内幕交易当事人张某，为美诺华董事长兼总裁姚某的前妻。内幕信息敏感期内，姚某仍以离婚补偿款的名义给了张某2500万元。

案涉期间，张某证券账户买入美诺华股票大部分资金来源于该笔资金。姚某称其每月向张某支付约10万元生活费。案涉期间，张某居住的房产与姚某宁波住所在地理位置上处于同一电梯位，两住所位于隔壁和对门。2人交流记录包括“你一买就又窜窜涨上去了”“股票都按照你的意思全吃进去了”等。

处罚内容显示，张某内幕交易美诺华获利约1100万元，被证监局罚没约3300万元。

风险提示

罗欣药业控股股东被证监会立案调查

罗欣药业12月2日公告，获悉公司控股股东山东罗欣控股有限公司（简称“罗欣控股”）于2023年12月1日收到中国证监会下发的立案告知书，因涉嫌违反限制性规定转让证券，中国证监会决定对罗欣控股立案。

罗欣控股此次收到证监会的立案告知书，正是因为5月份的减持没有披露。根据公司于2023年7月21日披露的《关于公司控股股东收到浙江证监局警示函的公告》，罗欣控股在持股比例变动达到5%时，未按规定及时履行信息披露义务并停止相关交易，据罗欣药业发布的《简式权益变动报告书》显示，在上述期间控股股东罗欣控股通过证券交易系统以大宗交易方式减持6225万股，套现4.04亿元。前述行为违反了《上市公司收购管理办法》相关规定，中国证券监督管理委员会浙江监管局对罗欣控股采取出具警示函的监督管理措施，并计入证券期货市场诚信档案。

《合规新观察》认为：为了遏制A股上市公司控股股东、实际控制人把上市公司当作“提款机”的不正之风，中国证监会在今年8月27日发布了《进一步规范股份减持行为》的重要规定。在该规定中已明确上市公司存在破发、破净等情形，或者最近3年未进行现金分红、累计现金分红金额低于最近3年年均净利润30%的，控股股东、实际控制人不得通过二级市场减持股份。减持相关新规实施后，证监会对“顶风作案”的上市公司重拳出击。