全球药物研发进展一周速递

药物研发进展

1.艾伯维JAK抑制剂乌帕替尼在欧盟获批治疗克罗恩病

4月17日，艾伯维宣布，欧盟委员会（EC）批准Rinvoq（乌帕替尼，45mg[诱导剂量]，15mg和30mg[维持剂量]）用于治疗中度至重度活动性克罗恩病（CD）成人患者，这些患者对常规治疗或生物制剂反应不充分、无反应或不耐受。乌帕替尼是首个获批治疗CD的口服Janus激酶（JAK）抑制剂。欧盟委员会的批准得到了两项诱导治疗研究（U-EXCEED和U-EXCEL）和一项维持治疗研究（U-ENDURE）的数据支持。乌帕替尼在诱导治疗和维持治疗研究中的共同主要终点和关键次要终点相较于安慰剂均具有统计学意义。这3项研究均达到了临床缓解（clinical remission）和内镜应答（endoscopic response)的共同主要终点。其中，临床缓解通过克罗恩病活动指数（CDAI）或患者报告的大便频率/腹痛症状（SF/AP）来衡量。克罗恩病是一种慢性全身性疾病，临床表现为胃肠道炎症，发作时会引起持续性腹泻和腹痛。它是一种进行性疾病，会随着时间的推移而恶化，也可能会出现需要紧急医疗护理（包括手术）的并发症。克罗恩病的体征和症状是不可预测的，因此它给患者造成了身体、情感和经济上的重大负担。乌帕替尼获批治疗克罗恩病意味着这类患者又多了一种治疗选择。

2.恒瑞医药新药RS2102获批临床，治疗特异性皮炎

4月17日，恒瑞医药发布公布，子公司瑞石生物注射用RS2102临床试验申请获国家药监局批准，拟用于特异性皮炎患者的治疗，将于近期开展临床试验。新闻稿指出，RS2102可通过选择性扩增调节性T细胞，抑制自身免疫/炎症反应。临床前研究显示，其在T细胞介导的自身免疫和迟发型免疫反应模型中具有显著的免疫抑制效应且安全性良好。目前，国内外尚无同类药物获批上市。截至目前，注射用RS2102相关项目累计已投入研发费用约5416万元。特应性皮炎是一种慢性炎症性皮肤病，病变复杂，临床表现和症状多样，典型的表现为皮肤色素沉着、干燥、龟裂或鳞状的斑块、皮肤瘙痒——尤其是夜间瘙痒，严重影响患者的生活质量。这些患者面对的是病程漫长的折磨，以及临床缺少长期有效控制疾病疗法的现状。瑞石生物是一家专注于自身免疫及炎症性疾病领域的新药研发公司，在临床开发和全球运营方面具有优势。公司成立于2018年1月，总部位于上海张江，在北京、武汉、美国芝加哥设有办事处。公司汇聚全球业界顶级临床及药物发现人才，并以行业领先的临床试验效率为傲。

3.捷思英达Aurora A激酶抑制剂联合奥希替尼1期临床完成首例受试者给药

4月17日，捷思英达医药技术有限公司宣布其小分子创新药Aurora A激酶抑制剂VIC-1911与奥希替尼联用的中国临床试验Ib期完成首例受试者给药。该研究是一项多中心、开放、剂量递增和剂量扩展的I期临床研究，主要用于评估Aurora A抑制剂VIC-1911与奥希替尼联合治疗对EGFR-TKI耐药的晚期非小细胞肺癌患者的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效。该研究由中山大学肿瘤防治中心张力教授担任牵头研究者，已经顺利完成剂量递增阶段入组和剂量限制性毒性观察，目前正式进入剂量扩展阶段。

4.艾伯维Qulipta新适应症获FDA批准，预防慢性偏头痛

4月17日，艾伯维宣布，FDA批准扩大Qulipta（atogepant）的适应症，用于慢性偏头痛预防性治疗。此次批准使Qulipta成为首个也是唯一一个被批准用于预防偶发性和慢性偏头痛的口服降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂。慢性偏头痛是一种影响工作和生活能力的神经系统疾病，患者每月头痛≥15天，持续3个月以上，每月至少8天有偏头痛特征。Qulipta扩大适应症至预防慢性偏头痛患者是基于关键的III期PROGRESS试验，这项全球、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究评估了口服atogepant用于慢性偏头痛预防性治疗的有效性、安全性和耐受性。在12周治疗期间，在改良意向治疗（mITT）人群中，与安慰剂组相比，atogepant 60mg QD和30mg BID治疗组患者每月偏头痛天数分别减少了6.88天和7.46天。而安慰剂组的患者每月偏头痛发作天数减少了5.05天（多重比较校正后，60 mg对比安慰剂，p=0.0009；30mg对比安慰剂，p<0.0001），研究表明，在两个有效性分析人群中，atogepant 60mg QD和30mg BID治疗在所有次要终点中均有统计学意义的改善。艾伯维高级副总裁、首席医疗官Roopal Thakkar说“自2021年9月以来，Qulipta已经帮助发作性偏头痛患者预防偏头痛发作，减轻了偏头痛的日常负担。现在，那些慢性偏头痛患者也可以依靠Qulipta来显著减少他们的偏头痛时间。”

5.新一代24价肺炎疫苗II期临床成功，Vaxcyte股价上涨16%

4月17日，Vaxcyte公布了其在研24价肺炎球菌结合疫苗（PCV）VAX-24在65岁及以上成人的II期研究的积极数据，以及在该年龄段II期研究和在18~64岁成人的I/II期研究的完整6个月安全评估及预设的汇总免疫原性分析数据。结果显示，VAX-24展现出了积极的免疫应答性与安全性，该公司计划推进VAX-24至关键III期研究。VAX-24是Vaxcyte所开发的广谱24价肺炎球菌结合疫苗（PCV）候选疫苗，正在研究用于预防侵袭性肺炎球菌性疾病（IPD）。VAX-24使用了改进版的载体蛋白eCRM，这种载体蛋白在T细胞表位以外的区域含有多个非天然氨基酸，可以通过位点特异性共价连接肺炎球菌多糖，确保不影响T细胞表位的暴露。此外，eCRM的优势还在于减少偶联时导致的结构异质性从而允许在引入更多的血清型的同时减少蛋白载体的使用。II期研究结果显示，VAX-24在所有剂量下均显示出针对所有24种血清型（ST）的强大免疫应答，与之前在50~64岁成人的II期试验结果一致。安全性方面，两项试验的6个月安全数据显示，VAX-24在所有研究剂量下的安全性和耐受性与活性对照组相似。

6.和黄医药递交呋喹替尼新适应症上市申请

4月18日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，和黄医药子公司和记黄埔医药递交了呋喹替尼胶囊的新适应症上市申请，并获得受理。根据和黄医药新闻稿，本次申请的适应症为：呋喹替尼联合紫杉醇用于二线治疗晚期胃癌和胃食管结合部腺癌。呋喹替尼是一种高选择性、强效的口服血管内皮生长因子受体（VEGFR）-1、-2及-3抑制剂。VEGFR抑制剂在抑制肿瘤的血管生成中起到至关重要的作用。呋喹替尼的独特设计使其激酶选择性更高，以达到更低的脱靶毒性、更高的耐受性及对靶点更稳定的覆盖。迄今，呋喹替尼在患者中的耐受性普遍良好，并且临床前研究中展示出的较低的药物间相互作用的可能性，或使其适合与其他癌症疗法联合使用。呋喹替尼已经于2018年9月在中国获批，用于既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗的转移性结直肠癌患者，包括既往接受过抗VEGF治疗和/或抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗（RAS野生型）的患者。在中国，和黄医药与礼来（Eli Lilly and Company）合作推广呋喹替尼。

7.杨森在中国递交PARP抑制剂组合疗法上市申请

4月18日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，强生（Johnson & Johnson）旗下杨森（Janssen）公司递交了尼拉帕利醋酸阿比特龙片的新药上市申请，并获得受理。公开资料显示，这是一款由PARP抑制剂尼拉帕利（niraparib）和雄激素生物合成抑制剂阿比特龙（abiraterone）构成的复方疗法，该产品已于今年3月在美国递交治疗BRCA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的上市申请。尼拉帕利是一种每日一次的口服PARP1/2抑制剂，已在美国、欧盟和中国等地获批用于晚期卵巢癌治疗，并正在临床试验中开发用于前列腺癌治疗。2016年，杨森与开发尼拉帕利的TESARO公司（已被葛兰素史克收购）达成协议，研究该产品在治疗前列腺癌方面的疗效。同年，再鼎医药也与TESARO公司达成战略合作协议，获得尼拉帕利在中国市场的独家研发和销售权。2023年3月，杨森公司宣布向FDA递交了新药申请，将尼拉帕利和醋酸阿比特龙以双效片剂（DAT）的形式联合强的松，共同用于治疗BRCA阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。此外，欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）已对这款组合新药的监管申请给出积极意见，用于治疗携带BRCA1/BRCA2基因突变的mCRPC。

8.FDA批准异体脐带血来源的干细胞制品上市

4月18日，以色列公司Gamida Cell的细胞产品Omisirge（omidubicel）获得美国FDA批准上市，用于加速肿瘤患者白细胞（中性粒细胞）的恢复，以预防和降低患者因干细胞移植而导致的感染。Omisirge是一种基于脐带血的异体细胞疗法，通过捐赠者获得合格/健康的脐带血，从中获取脐带血干细胞并与烟酰胺（维生素B3的一种形式）共培养而成。Omisige是利用专有的烟酰胺（NAM）技术来增强和扩大祖细胞的数量。这一过程产生富集的造血祖细胞，从而保持其干性，归巢到骨髓并保留移植能力。迄今为止，Omisirge已经获得FDA授予的优先审评资格、突破性疗法认定和孤儿药资格。根据新闻稿，Omisirge的获批上市是基于一项全球性随机3期临床研究，该研究评估了在12-65岁受试者中，Omisirge移植与一般脐带血移植在避免移植感染的效力。Omisige证明，意向治疗人群中性粒细胞恢复的中位时间为12天，与标准脐带血的22天相比（p＜0.001）。移植后100天内，39%的Omisige组患者和60%的标准脐带血组患者发生2/3级细菌或3级真菌感染。Omisige的安全性与清髓性条件下异基因造血干细胞移植的预期不良事件一致。在117名因任何疾病接受Omisige治疗的患者中，47%的患者出现输液反应（15%为3级或4级），58%的患者出现急性移植物抗宿主病（GvHD）（17%为III-IV级），35%的患者出现慢性移植物抗逆转录病，3%的患者出现移植物衰竭。

9.微芯生物小分子PD-L1拮抗剂申报临床

4月18日，CDE网站显示，微芯生物开发的PD-L1拮抗剂CS23546在国内申报临床。该产品为全球第15款申报临床的小分子PD-L1靶向药物，也是第8款申报临床的国产小分子PD-L1药物。CS23546是一款可口服、高活性的小分子PD-L1二聚体拮抗剂，在动物实验研究中显示出良好的药代和抗肿瘤免疫药效特征。目前，小分子PD-L1赛道的全球进展尚处于早期，数Incyte和红日药业进展较快。Incyte正在开展小分子PD-L1抑制剂INCB086550用于治疗某些实体瘤的II期临床试验，红日药业的艾姆地芬正在开展I/II期临床试验。复星医药、和誉医药、歌礼制药、贝达药业、再极医药、宝太生物科技/阿诺医药开发的小分子PD-L1抑制剂处于I期研究阶段。

10.诺华LOU064片获批临床

4月18日，据CDE官网，诺华LOU064片获批临床，拟开展治疗慢性自发性荨麻疹的研究。在我国荨麻疹的患病率约为0.75%，女性患病率高于男性。根据诱发因素，可将荨麻疹分为自发性荨麻疹（无明确的诱发因素）和诱导性荨麻疹（有明确的诱发因素）。慢性自发性荨麻疹（CUS）的病因和发病机制十分复杂，很难通过一次治疗就达到永久治愈、再也不复发的效果。因此，对于慢性自发性荨麻疹的治疗目的只能是“控制”病情，逐步减轻其发作的频率和程度。荨麻疹的治疗目标是充分控制症状，同时最大限度的考虑个体患者的安全性和生活质量。第二代 H1 抗组胺药作为所有类型的荨麻疹的一线治疗。这类药物的优势是最大限度地减少第一代抗组胺药的中枢和外周副作用，包括如西替利嗪、氯雷他啶、非索非他啶、阿斯咪唑、咪唑斯叮、依巴斯叮等，剂量越大疗效越强，必要时可增加用量，但应谨慎；合并肝功能或肾功能不全的患者可能需要调整剂量。因为慢性荨麻疹的治疗目标是实现并维持对慢性荨麻疹的完全控制，因此上述药物应定期服用，而不是按需服用，不到50%的患者在第1步中实现了对疾病的控制。

11.联邦制药司美格鲁肽生物类似药获批减肥临床

4月18日，CDE网站显示，联邦制药开发的司美格鲁肽生物类似药获批开展第2项适应症的临床试验，用于作为低卡路里饮食和增加体力活动的辅助治疗用于初始体重指数（BMI）≥30kg/m2（肥胖）或27kg/m2≤BMI<30kg/m2（超重）并且伴有至少一种与超重相关的合并症的成人患者。该产品为首款获批开展减肥适应症的司美格鲁肽生物类似药。该产品最早于2022年8月首次获批临床，是第4款获批临床的司美格鲁肽生物类似药。目前，联邦制药正在开展该产品（1.5mL:2mg）对比原研诺和泰（1.34mg/mL，1.5mL和3.0mL）治疗2型糖尿病的III期临床试验（CTR20230379）。除了联邦制药以外，华东医药、丽珠医药、齐鲁制药等国内药企也开发了司美格鲁肽生物类似药，其中仅华东医药、丽珠医药和联邦制药的产品处于III期临床阶段。

12.脂溢性皮炎外用新药有望年底在美上市

4月18日，Arcutis Biotherapeutics宣布FDA已受理0.3%罗氟司特泡沫制剂用于治疗9岁及以上脂溢性皮炎患者的新药申请（NDA），PDUFA日期为2023年12月16日。如果获得批准，罗氟司特泡沫制剂将成为二十多年来首个具有全新作用机制的脂溢性皮炎外用药物。脂溢性皮炎是一种常见的慢性或复发性炎症性皮肤病，临床表现为皮肤发红且其上覆盖着大块的、油腻的、剥落的黄灰色鳞屑并伴随持续性瘙痒。脂溢性皮炎最常发生在具有分泌油脂腺体（皮脂腺）的身体部位，包括头皮、面部（尤其是鼻子、眉毛、耳朵和眼睑）、上胸部和背部。据统计，美国脂溢性皮炎患者超过1000万例，但目前该疾病的治疗选择基本为糖皮质激素类药物。罗氟司特是一种磷酸二酯酶 4 (PDE4) 抑制剂，其片剂于2010年7月首次在欧盟获批上市，用于治疗慢性阻塞性肺病（COPD）患者。PDE4是一种细胞内酶，可增加促炎介质的产生并减少抗炎介质的产生。研究表明，PDE4与多种炎症性疾病相关，如银屑病、特应性皮炎和COPD。Arcutis总裁兼首席执行官Frank Watanabe说：“本次NDA受理意义重大，标志着我们朝着将无类固醇局部疗法推向市场这一目标前进了一大步，有望解决脂溢性皮炎患者巨大未满足临床需求。我们期待未来几个月继续与FDA合作，并为上市做准备。”

13.NASH新药获FDA突破性疗法认定，本季度将申报上市

4月18日，Madrigal Pharmaceuticals宣布FDA授予resmetirom治疗伴有肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 患者的突破性疗法认定。NASH是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的一种严重形式，其特征在于脂肪在肝脏中过度堆积，对肝细胞产生应激和损伤，引起炎症和纤维化，进而发展为肝硬化、肝功能衰竭、癌症甚至死亡。对整个医药行业来说，NASH一直是个难题，其需求远未得到满足，目前尚无治愈或特异性的治疗方法。据估计，到2026年，NASH市场将达到183亿美元。Resmetirom是一款甲状腺激素受体（THR）-β口服选择性激动剂。THR-β在人体肝脏中高表达，能够调节脂代谢，降低LDL-C、甘油三酯和致动脉粥样硬化性脂蛋白。此外，THR-β还可以通过促进脂肪酸的分解和刺激线粒体的生物发生来减少脂肪毒性并改善肝功能，进而减少肝脏脂肪。因此，THR-β激动剂具备调控多种肝脏代谢通路来治疗NASH的潜力。

14.HPV疫苗联用PD-L1单抗二线治疗晚期宫颈癌II期结果积极

4月18日，Nykode Therapeutics ASA公布了其在研肿瘤疫苗VB10.16联用罗氏PD-L1单抗阿替利珠单抗治疗晚期或复发性、不可切除的HPV16阳性宫颈癌II期VB-C-02试验的积极结果。VB10.16是由Nykode技术平台Vaccibody设计而来的一种治疗型DNA疫苗。该疫苗由三部分组成，第一部分负责编码人乳头瘤病毒16型(HPV16)的E6/E7抗原蛋白；第二部分为二聚体实体；第三部分负责编码一种能够特异性结合抗原呈递细胞(APC)蛋白。当患者肌肉注射VB10.16后，其能将HPV16 E6/7抗原蛋白靶向递送到抗原呈递细胞中（APC），诱导快速、强大和持久的特异性免疫反应以达到杀伤肿瘤细胞的目的。VB-C-02是一项多中心、单臂、开放标签的IIa期研究（NCT04405349），共招募了52名晚期或复发性、不可切除的HPV16阳性宫颈癌患者（48%为PD-L1阳性表达患者）。该研究的主要终点为客观缓解率（ORR）和不良反应事件（AE）的发生率/严重程度，次要终点为缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及VB10.16的免疫原性。

15.Ardelyx重新提交慢性肾病新药上市申请

4月19日，Ardelyx宣布已重新向FDA提交磷酸盐抑制剂Tenapanor（Xphozah）的新药上市申请（NDA），用于治疗接受透析的对磷酸盐结合剂治疗反应不足或不耐受的成年慢性肾病（CKD）患者的高磷血症。Xphozah的上市之路相当不顺，一波三折，Ardelyx为此付出了大量心血。预计FDA将在5月中旬作出NDA受理决定，并预计Xphozah将在今年下半年获批上市。高磷血症（HP）是一种导致血液中血清磷水平异常升高的严重疾病。肾脏是负责调节磷水平的器官，当肾功能明显受损时，磷无法从体内充分排出。因此，接受透析的CKD患者普遍患有高磷血症。全球肾脏病预后组织（KDIGO）指南建议将磷酸盐水平降低至正常范围（2.5-4.5mg/dL）。Xphozah是Ardelyx开发的一种钠氢交换器3（NHE3）抑制剂，NH3是一种表达于小肠和结肠顶端表面的逆向转运蛋白。Xphozah具有独特的阻断作用机制，通过抑制NHE3收紧细胞之间的连接，从而导致通过细胞旁路（磷酸盐吸收的主要途径）吸收的磷酸盐减少。

16.信达生物/劲方医药KRAS G12C抑制剂公布1期数据

4月19日，信达生物和劲方医药宣布，已在2023年美国癌症研究协会年会（AACR）以口头报告形式公布KRASG12C抑制剂IBI351单药治疗晚期实体瘤患者的1期临床研究结果。IBI351（GFH925）是一种特异性共价不可逆的KRASG12C抑制剂，此次公布的1期研究中国牵头研究者为广东省人民医院吴一龙教授。IBI351（GFH925）是一款高效口服新分子实体化合物，通过共价不可逆修饰KRASG12C蛋白突变体半胱氨酸残基，有效抑制该蛋白介导的GTP/GDP交换从而下调KRAS蛋白活化水平；临床前半胱氨酸选择性测试，也显示了IBI351对于该突变位点的高选择性抑制效力。此外，IBI351抑制KRAS蛋白后可进而抑制下游信号传导通路，有效诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞，达到抗肿瘤效果。GFH925由劲方医药研发，已被中国国家药监局药品评审中心（CDE）纳入突破性治疗品种。2021年9月，信达生物与劲方医药宣布达成全球独家授权协议，信达生物作为独家合作伙伴获得GFH925（信达研发代号：IBI351）在中国（包括中国大陆、香港、澳门及台湾地区）的开发和商业化权利，并拥有全球开发和商业化权益的选择权。

17.全球首款！诺奖得主研究带来全新抗癌免疫疗法

4月19日，由2022年诺贝尔化学奖得主，斯坦福大学的著名学者Carolyn Bertozzi教授联合创建的Palleon Pharmaceuticals公司公布了在研疗法E-602的1期临床试验结果。新闻稿指出，这是全球首款（first ever）糖免疫检查点抑制剂（glyco-immune checkpoint inhibitor）。初步临床试验结果验证了糖免疫检查点抑制剂的作用机制，E-602剂量依赖性降低外周免疫细胞的唾液聚糖修饰，并且激活循环免疫细胞活性。基于这些结果，该公司将展开E-602的2期临床试验。以PD-1/PD-L1抗体和CTLA-4抗体为代表的免疫检查点抑制剂的问世是癌症领域的重大突破。然而，这些疗法通常只在部分患者中产生效果，获得缓解的患者中，至少25%会产生耐药性。因此，靶向其它免疫检查点蛋白，提高免疫疗法效果的需求刻不容缓。Bertozzi教授的团队发现，癌细胞可通过表面的唾液聚糖（sialoglycan）与免疫抑制性Siglec受体结合，逃避免疫细胞的攻击。她联合创建的Palleon Pharmaceuticals公司致力于针对唾液聚糖，开发创新疗法，治疗癌症和其它免疫相关疾病。该公司的主打疗法E-602是一款潜在“first-in-class”唾液酸酶融合蛋白，将唾液酸酶与人类抗体的Fc片段融合在一起，可以通过降解肿瘤和免疫细胞表面具有免疫抑制作用的唾液聚糖，恢复抗癌免疫力。

18.罗氏DLBCL一线治疗20年终迎新药

4月19日，罗氏宣布，FDA已批准维泊妥珠单抗（Polatuzumab vedotin/Polivy）联合R-CHP（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+泼尼松）用于治疗未经治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。FDA批准Polivy联合R-CHP用于DLBCL的一线治疗是基于POLARIX研究的关键数据，POLARIX研究是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，旨在评估Polivy联合R-CHP治疗方案与传统R-CHOP治疗方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）在先前未经治疗的DLBCL患者中的疗效和安全性。自利妥昔单抗2000年获批上市以来，R-CHOP方案一直是DLBCL的标准一线治疗方案，约40%未经治疗的DLBCL患者在标准治疗后发生复发，而后续治疗选择有限，Polivy为这类患者提供了一个重要的治疗选择。Polivy由罗氏旗下基因泰克利用西雅图遗传学公司的ADC技术开发，这是一种专门靶向CD79b的首创（first-in-class）ADC，由一种人源化抗CD79b抗体与抗有丝分裂剂MMAE（单甲基阿司他丁E）偶联而成，CD79b是参与细胞信号传导的B细胞抗原受体的异二聚体跨膜成分的一个亚单位，广泛表达于成熟B细胞淋巴瘤（包括DLBCL）表面，Polivy与癌细胞的CD79b结合并通过释放抗癌药物来摧毁这些B细胞，在最大限度地破坏癌细胞的同时最小化对正常细胞的影响。

19.诺诚健华奥布替尼获批边缘区淋巴瘤适应症

4月20日，诺诚健华宣布，其自主研发的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂奥布替尼获NMPA批准新适应症，用于治疗复发/难治性边缘区淋巴瘤（MZL）患者。这是奥布替尼获批的第3项适应症，其也成为了中国首款且唯一获批治疗MZL适应症的BTK抑制剂。边缘区淋巴瘤（MZL）是一种常见的B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL），发病率仅次于弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和滤泡性淋巴瘤（FL），约占所有NHL的7~10%。虽然MZL属于惰性淋巴瘤，但是在现有的治疗手段下，仍是不可治愈的恶性肿瘤 ，尤其是复发/难治性MZL患者的预后更差。目前临床上尚无公认的标准治疗方法，用于复发/难治患者的挽救治疗选择有限。复发/难治性MZL存在未被满足的临床需求。本次获批是基于一项评价奥布替尼治疗复发/难治性MZL安全性和有效性的多中心、开放性II期ICP-CL-00104研究数据。该研究的主要终点为客观缓解率（ORR），次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、不良事件等，详尽数据还有待公布。

20.杨森创新抑郁症疗法在中国获批上市

4月20日，强生（Johnson & Johnson）旗下杨森（Janssen）公司宣布，中国国家药监局（NMPA）已批准其盐酸艾司氯胺酮鼻喷雾剂上市，用于与口服抗抑郁药联合，缓解伴有急性自杀意念或行为的成人抑郁症患者的抑郁症状。公开资料显示，盐酸艾司氯胺酮鼻喷雾剂（esketamine）是一种N-甲基-D天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂。作为一种NMDA受体拮抗剂，盐酸艾司氯胺酮鼻喷雾剂可以特异性调节NMDA受体，从而可能帮助修复抑郁症患者大脑细胞的神经连接。与现有抗抑郁症药物多通过单胺通路实现作用不同，盐酸艾司氯胺酮鼻喷雾剂通过拮抗NMDA受体发挥抗抑郁作用，并且采用全新的鼻腔吸入给药方式，可实现快速起效。该药曾两次获得美国FDA授予突破性疗法认定，用于治疗难治性抑郁症和具有自杀风险的重度抑郁症患者。此前，盐酸艾司氯胺酮鼻喷雾剂已在美国、加拿大、欧盟及其他国家和地区获批，与口服抗抑郁药联合用于难治性抑郁症（TRD）成人患者和伴有急性自杀意念或行为的抑郁症（MDSI）成人患者的治疗。本次在中国，该药获批与口服抗抑郁药联合缓解伴有急性自杀意念或行为的成人抑郁症患者的抑郁症状。

21.科济 CLDN-18.2 CAR-T 细胞疗法获批新临床，用于胰腺癌术后辅助治疗

4 月 20 日，科济药业宣布，其在研 Claudin18.2 CAR-T 候选产品 CT041 已获得国家药品监督管理局的 IND 批准，用于CLDN18.2 表达阳性的胰腺癌术后辅助治疗（受理号：CXSL2300059）。据新闻稿，CT041 是一种潜在全球同类首创的、靶向CLDN18.2 蛋白的自体 CAR-T 细胞候选产品，用于治疗 CLDN18.2 阳性实体瘤，主要治疗胃癌/食管胃结合部腺癌及胰腺癌。科济药业正在进行的试验包括在中国开展的研究者发起的试验、一项针对晚期胃癌/食管胃结合部腺癌和胰腺癌的 Ib 期临床试验和针对晚期胃癌/食管胃结合部腺癌的确证性 II 期临床试验（CT041-ST-01，登记号：NCT04581473），以及在北美启动了一项针对晚期胃癌或胰腺癌的 1b/2 期临床试验（CT041-ST-02，登记号：NCT04404595）。2022 年 1 月，CT041 被美国 FDA 授予「再生医学先进疗法」（RMAT）认定用于治疗 CLDN18.2 阳性的晚期胃癌/食管胃结合部腺癌。2021 年 11 月，CT041 被 EMA 授予优先药品（PRIME）资格治疗晚期胃癌。2020 年和 2021 年，CT041 分别被美国 FDA 授予孤儿药认定用于治疗胃癌/食管胃结合部腺癌和 EMA 授予孤儿药产品认定用于治疗晚期胃癌。CT041 在美国的 2 期临床试验计划于 2023 年上半年启动。

22.普方生物CD70 ADC国内获批临床

4月20日，CDE官网显示，普方生物注射用PRO1160获批临床，用于治疗实体瘤或淋巴瘤患者。此前，该药已获FDA批准临床。PRO1160是一款靶向CD70、以依喜替康为有效载荷、采用普方生物自主研发的新型亲水性连接子的抗体偶联药物（ADC），主要用于治疗转移性肾细胞癌、转移性或复发性鼻咽癌和晚期非霍奇金淋巴瘤。临床前研究数据显示PRO1160具有宽泛的治疗窗口，有望成为同类最优的ADC药物。普方生物还有一款靶向FRα的ADC新药PRO1184正在中美开展I期临床，旨在评估其在卵巢癌、子宫内膜癌、乳腺癌、非小细胞肺癌和间皮瘤患者中的安全性、活性和药代动力学。

合作动态

1.超10亿美元！强生引进一款M1R拮抗剂

4月17日，圣地亚哥，开创精确神经再生的临床阶段生物制药公司Pipeline Therapeutics宣布已与强生公司旗下杨森制药（Janssen）就神经系统疾病新药PIPE-307达成全球许可和开发协议，PIPE-307是一种口服高选择性毒蕈碱M1受体拮抗剂（M1R拮抗剂），已在健康患者中完成了两项1期临床试验，并获得了美国FDA的研究新药批准，以启动复发缓解型多发性硬化症（RRMS）患者的临床开发。根据协议条款，Pipeline将授予杨森在全球范围内研究、开发和商业化PIPE-307所有适应症的独家许可。Pipeline将有权通过进行2期临床试验，继续推进PIPE-307治疗RRMS。Pipeline将从Janssen处获得5000万美元的预付款，从强生创新（JJDC）获得2500万美元的股权投资，从Pipeline现有投资者处获得2500万元的股权投资。Pipeline也有资格获得约10亿美元的基于成功的付款，包括临床、监管和商业里程碑，以及两位数的分级特许权使用费，如果Pipeline行使PIPE-307的联合开发选项，特许权使用费用会增加。

2.GSK20亿美元收购Bellus Health,收获下一款呼吸领域重磅炸弹？

4月18日，GSK宣布与BELLUS Health达成收购协议，将以14.75美元/股的价格收购BELLUS，总交易额为20亿美元（16亿英镑）。受此消息面影响，Bellus盘前涨超98%，报14.38美元。Bellus是一家临床阶段生物药物开发公司，其致力于为患有高度未满足的医疗需求的疾病提供新型疗法。其核心产品BLU-5937（Camlipixant）是一款具有best-in-class潜力的高选择性P2X3受体拮抗剂，目前正在开展一线治疗难治性慢性咳嗽（RCC）患者的III期临床试验。在一项名为SOOTHE的IIb期研究中，数据显示Camlipixant（50mg和200mg，每日2次）可以显著降低RCC患者的每日咳嗽频率。此外，患者出现味觉障碍的概率（≤6.5%）也相对较低。基于这些数据，BELLUS还启动了两项Camlipixant的注册性III期临床试验（CALM-1和CALM-2），并预计分别于2024年H2和2025年公布研究结果。此次收购，GSK也将把这款药物收入麾下，以扩充自己的呼吸领域管线。自1969年GSK上市全球第一款速效支气管扩张剂以来，GSK已研发并上市了16款呼吸系统疾病治疗药物，覆盖哮喘、慢阻肺、过敏性鼻炎等多个疾病领域。其中，其呼吸领域重磅产品治疗慢性阻塞药物Trelegy Ellipta在2022年为GSK贡献了17.29亿英镑的销售收入，同比增长达42%。

3.“并购之王”丹纳赫放弃收购CDMO巨头Catalent

4月18日，据外媒报道，生命科学巨头Danaher（丹纳赫）已停止收购Catalent，具体原因未知。知情人士表示，丹纳赫仍有可能重启该收购要约。不久前4月14日，Catalent提供的业务更新显示，其三个工厂包括两个最大的制造工厂（位于马里兰州Harmans的基因疗法生产基地、位于西班牙Bloomington和比利时Brussels的制剂和原料药工厂)的生产问题和高于预期的成本将对2023财年业绩产生重大不利影响。同时，Catalent还宣布首席财务官兼高级副总裁Thomas Castellano离职，暂由总裁兼临床开发和供应部门负责人Ricky Hopson接任。Catalent是全球知名的CDMO龙头企业，成立于1933年，总部位于美国新泽西州萨默塞特，2007年被黑石集团收购, 2014年独立运营，并于同年7月在纽交所上市。该公司拥有丰富的行业服务经验，在全球五大洲拥有超过40家工厂设施，雇佣近1.35万名员工，2022财年收入超过48亿美元。

4.云顶新耀宣布与上药科园信海医药签署战略合作

4月18日，上药科园信海医药有限公司与云顶新耀医药科技有限公司在沪举行战略合作签约仪式，上药科园总经理于锐女士、副总经理楚晨曦先生、云顶新耀首席执行官罗永庆先生等出席。此次签约仪式双方签署战略合作备忘录，在未来的三年内就依嘉（依拉环素） 在中国大陆的进口、分销、医院准入等领域进行深度战略合作，并充分利用双方在各自领域的优势，结合上药科园在全国医药进口贸易的龙头地位、全国性的分销网络和卓越的现代化物流，共同加速依嘉的上市进程，早日惠及中国患者。上药科园信海医药有限公司是上海医药直属企业，是一家集医院药品服务、国际贸易、疫苗服务、医疗器械销售、零售及患者服务、第三方物流服务于一体的大型综合医药经营服务平台。云顶新耀是一家专注于创新药和疫苗开发、制造及商业化的生物制药公司，致力于满足亚洲市场尚未满足的医疗需求。云顶新耀的管理团队在中国及全球领先制药企业从事过高质量研发、临床开发、药政事务、化学制造与控制（CMC）、业务发展和商业运营，拥有深厚的专长和丰富的经验。云顶新耀已打造多款有潜力成为全球同类首创或者同类最佳的药物、疫苗组合，公司的核心治疗领域包括肾科疾病、感染性和传染性疾病、自身免疫性疾病。

5.森朗生物BCMA-CART产品实现海外授权

4月19日，森朗生物发布新闻稿称，该公司已与韩国VaxcellBio公司签署产品授权合作协议，将其研发的纳米抗体BCMA-CART产品授权给后者。根据协议，VaxcellBio公司将主导在韩国进行产品的注册申报、临床试验和上市销售；同时双方将依托各自优势共同合作开发针对多发性骨髓瘤的BCMA CAR-MIL产品，联手推动多发性骨髓瘤细胞产品在韩国早日上市。森朗生物成立于2016年1月，专注于创新型肿瘤免疫细胞治疗药物研发。基于细胞治疗创新技术平台，该公司已研发生产了包括新型靶向CD19 CAR-T、靶向CD7 CAR-T、组合（Combo）CAR-T、通用型 CAR-γδT等多个产品，用于治疗急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤等主要血液肿瘤和肝癌等实体肿瘤。VaxcellBio公司于2010年成立，致力于细胞抗癌免疫治疗剂、抗癌疫苗和抗癌蛋白药物的开发和商业化。此次达成授权合作的是一款纳米抗体BCMA-CART。B细胞成熟抗原（BCMA）是肿瘤坏死因子受体（TNFR）超家族中的一员，主要表达在多发性骨髓瘤细胞系及多发性骨髓瘤患者的细胞中，且表达呈现出随着疾病的进展而增加的特点，因此成为了治疗多发性骨髓瘤的理想靶点。

情报来源： 智慧芽新药情报库

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