TCDA，下一个股价翻倍的“AMRN”？

前言

Tricida是一家小而美的制药公司，手握重磅药物TRC-101，受解禁因素的影响，股价自高位几近腰斩，目前市值只有8.84亿美元，安全边际明显。进入19年，公司还拥有众多催化剂：三期试验数据的公布、新药申请的提交、并购等。

本报告从以下几个方面深入拆解了Tricida公司的基本情况：核心药物TRC-101的分析，包括市场潜力、竞争对手、临床试验结果、销售预测；现金与负债情况；股价走势与管理团队；公司价值评估。

投资要点

l  Tricida, Inc.（TCDA）专注于一款高分子聚合物药物TRC-101的研发。该药物可以减少人体酸性物质的吸收，主要用于合并代谢性酸中毒的慢性肾病的治疗，当前几乎没有竞争药物。保守估计，产品在美国的市场价值为20.8亿美元，折合股价为49.3美元。

l  截至2018年9月30日，公司共有现金资产共计2.63亿美元。第三季度总亏损2941万美元，其中包括2523万美元的研发投入。预计当前现金资产超过2亿美元。2018年6月上市前曾签订了一份总额为1亿美元的长期贷款合同，利率较高。当前已生效的借款为4000万美元。预计短期无增发可能。

l  公司近期催化剂：长期跟踪性III期试验（总时长约一年）数据将于2019年上半年公布，2019年下半年TCDA将提交NDA。有较大可能被并购，并购公司可能为ANZ、Astellas、GSK和BAYRY。

l  公司当前股价处于历史低位，可能原因是2018年年底半数以上股本解除6个月锁定期，股价下跌了近1/3。锁定期解禁之后，股票交易总量不大。

公司介绍

Tricida, Inc.（TCDA）是一家年轻的临床阶段的生物医药公司，专注于候选药物TRC101的开发和商业化。公司于2013年5月22日在特拉华州注册成立，2018年6月25日登陆纳斯达克。

TRC101是一种口服非吸收性聚合物，通过结合并从胃肠道或胃肠道去除酸来减少人体酸性物质的吸收，从而提高血浆碳酸氢盐的含量，可用于治疗代谢性酸中毒，主要用于慢性肾病代谢性酸中毒。TCDA的目标是通过治疗代谢性酸中毒来延缓慢性肾病的疾病进程。

疾病介绍

代谢性酸中毒是指体液中酸性物质过量的状态。通常发生于酸性物质生成过多或由于肾脏等疾病导致酸性物质清除障碍。

肾性疾病是导致代谢性酸中毒的最大原因。

慢性肾病（CKD）影响了全球2亿多人，并显著增加了这些患者的医疗成本。通过测量肾脏的过滤功能(GFR)，将CKD分为五个阶段。在美国不同阶段的CKD患者人数如下图所示。

                                                                                             Source：FGEN annual report

由此估计3-5期慢性肾病影响了17.2百万人。3a/b期CKD患者患有慢性酸中毒的比例为9-18%（按9%计），4/5/ESRD比例约为30%。由此最保守估计慢性肾病合并慢性代谢性酸中毒的患者人数约为1.743百万人。

而根据TCDA的综合分析，患有3-5期肾病的患者总人数为22百万人，预计慢性肾病合并慢性代谢性酸中毒的患者人数约为3百万人。

两种估算方法的相对比例为58.1%。

慢性肾病合并慢性代谢性酸中毒潜在危害包括：死亡率增加、肌肉衰弱和骨科疾病、CKD进展加快。据TCDA的统计，共有11篇相关研究认为代谢性酸中毒与慢性肾病的进展相关。一项Tangri Kidney Failure Risk Equation发现，血清碳酸氢盐的含量接近正常水平可以将2年终末期肾病发生率减少25%，五年终末期肾病发生率减少20%。

一项Kaplan-Meier分析评估口服碱补充干预与对照组之间达到ESRD的概率，口服碱（提高血清碳酸氢盐含量）可以延长CKD进展至终末期肾病（ESRD）的概率。

                                                                                        Source：Company presentation

目前口服碱补充剂是临床应用的用来纠正代谢性酸中毒的药物。但是口服碱补充剂用于CKD并未获得FDA的批准；仅对轻度代谢性酸中毒患者口服碱补充剂进行了初步研究；导致钠离子摄入超标；主要用于没有并发症的患者，约85-95%的3-5期CKD患者患有钠离子敏感的并发症（如高血压、水肿等），需要严格控制钠离子的摄入。

TCDA的TRC101用于CKD合并Metabolic Acidosis的治疗

治疗机理：

（1）TRC101为高聚合物，可以结合H+和阴离子（Cl-），而不会增加Na+的含量。

                                                                                 Source：company presentation

（2）TRC101结构形成高度交联提供了一种尺寸选择机制，使得结合氯离子(最小的阴离子)而不会是体积更大的阴离子。

                                                                                       Source：company presentation 

临床试验结果：

（1）该公司最近完成了他们关键的3期临床试验TRCA-301，入组的受试者血清碳酸氢盐浓度为12-20mEq/L（正常数值为22-29 mEq/L，代谢性酸中毒为12-22 mEq/L）, eGFR 20-40ml/min/1.7m2（CKD分级为3期-4期）。试验结果显示，有59.2%的患者血清碳酸氢钠水平上升超过4mEq/L或达到正常水平。经过TRC-101治疗的患者血清碳酸氢钠水平平均上升4.5mEq/L。

第12周时，用于评估CKD患者生活改善的Kidney Disease Quality of Life (KDQOL) PhysicalFunction survey达到了显著性差异（P=0.0122），而Repeated chair stand test 没有(P=0.0630)。考虑到时间较短，该结果认为合理。而在TRCA-301E试验方案中，TCDA甚至直接将该两项试验终点剔除了（非常聪明的策略）。

TRCA-301为吸收H+和Cl-的口服制剂，最大的副作用可能是影响消化功能。在TRCA-301试验中，胃肠道副作用发生率为12.9%，显著高于安慰剂组的5.4%。但公司称胃肠道反应均较为轻微，没有任何一例患者需要终止给药。

（2）TRCA-301E为一项为期40周的长时间跟踪试验，主要观察TRC-101的长期安全性和有效性。90%的TRCA-301选择了继续进行该项临床试验。试验结果预计于2019年上半年公布。因试验终点为不良反应发生情况及血清碳酸氢盐的改变数值，与TRCA-301取得的数据点相同，预计不会有太多意外。

（3）VALOR-CKD (303)为一项确认性的上市后试验，试验组和对照组分别招募800人，已于2018年10月启动。该试验旨在评估TRC-101用药对eGFR（肾小球滤过率）、ESRD（终末期肾病）和肾性死亡的改善作用。预计时长四年。

基于以上试验进展，TCDA计划在美国上市TRC101，用于经肾病学家治疗的合并代谢性酸中毒的CKD患者。预计将于2019年下半年提交NDA，公司试图走Accelerated Approval途径，根据TRC-101的定位和当前数据应当满足流程的要求。

估值分析：

根据公司的测算，假设患者响应率为100%，则TRC-101每年将为每位患者减少37000美元的医疗花费。为了更保守地估计，考虑到当前试验仅有59.2%的患者血清碳酸氢钠水平上升超过4mEq/L或达到正常水平。我们直接对每位患者的收益直接按比例进行打折计算，即每位患者减少的医疗花费为21904美元。据此保守估计TRC-101的年花费为2万美元/年。

根据TCDA对TRC-101的定位，在合并代谢性酸中毒人群中，核心目标人群为肾病专家治疗的患有钠离子敏感并发症的患者，其次为所有经肾病专家治疗的患者，再其次为确诊的患者，最理想的用于所有CKD合并代谢性酸中毒的患者。最保守的患者定位为肾病专家治疗的患有钠离子敏感并发症的该类患者。公司预计的患者人数如下图所示。

                                                                                            Source：company presentation

又根据“疾病介绍”部分的数据，基于最保守地估计，我们对该人数按照58.1%进行折算，即，核心患者（肾病专家治疗的患有钠离子敏感并发症的该类患者）人数为31.374万。

常见慢性病治疗的渗透率能达到60%，产品当前成功率仍设为64%。美国市场最保守的产品价值20.81亿美元。

TRC101的巅峰销售额超过40亿美元。TCDA是大公司并购的理想标的，具有协同业务的跨国药企包括ANZ、Astellas、GSK和BAYRY。

现金与负债情况

截至2018年9月30日，共有现金资产共计2.63亿美元。第三季度总亏损2941万美元，其中包括2523万美元的研发投入。研发投入大幅高于去年同期的773万美元，主要源于临床III期试验费用的增加。

TCDA上市前（2018年2月）与Hercules达成了一份一亿美元的长期贷款协议。公司已于2018年2月和12月分别产生了2500万和1500万美元的借款。剩余的3期贷款为：TRC-101若2019年底前提交NDA，将获得3500万美元的贷款；TRC-101若于2020年12月15日前若获得批准，将获得1000万美元的贷款；2020年12月31日前，若TCDA与Hercules达成一致，将获得额外的1500万美元的贷款。

贷款利率较高（The Term Loan bears interest at a floating perannum interest rate equal to the greater of either (i) 8.35% or (ii) the lesserof (x) 8.35% plus the prime rate as reported in The Wall Street Journal minus5.00% and (y) 9.85%.）

基于此，预计TCDA短期内没有增发可能。

股价历史

TCDA2018年6月25日登陆纳斯达克，发行1170万股，发行价19美元，当日涨幅36.84%。2018年12月25日有2860万股解除六个月锁定期。股价自2018年12月21日开始大跌并有较高成交量，但25日后单日最高成交量仅有不到50万股（总股本4210万股）。当前股价约为22美元，三月内最高股价为33.7美元。

管理团队

公司总裁兼首席执行官Dr. Gerrit Klaener自2013年以来一直在Tricida工作。他创立了Relypsa和LLypsa，曾于Symyx科技公司任职。Dr. Gerrit Klaener获得了德国美因茨的马普高分子研究所的博士学位。他在斯坦福大学和IBM阿尔马登研究中心完成博士后研究。

本文来自基岩研究院—博思二毛

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