海思科(002653.SZ)：SK40118片获批开展用于治疗“晚期非小细胞肺癌”的临床试验

格隆汇3月15日丨海思科(002653.SZ)公布，公司于近日获得国家药品监督管理局药品审评中心下发的《药物临床试验批准通知书》。

根据《中华人民共和国药品管理法》及有关规定，经审查，2023年1月受理的HSK40118片符合药品注册的有关要求，同意本品开展用于治疗“晚期非小细胞肺癌”的临床试验。

HSK40118是公司自主研发的口服EGFR-PROTAC小分子抗肿瘤药物，是基于海思科领先的Protac研发平台研发出的小分子抗肿瘤药物，由靶向EGFR蛋白的小分子抑制剂、E3泛素连接酶的招募配体和连接这两个部分的linker组成的三联体。临床拟用于治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌。目前尚无EGFR-PROTAC药物上市，针对EGFR C797S突变的四代EGFR TKIs尚处于早期研发阶段。

中国非小细胞肺癌(NSCLC)患者EGFR突变率为35-40%，其中最常见的突变是19号外显子的缺失(约45%)和21外显子的L858R点突变(40-45%)。EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)是目前治疗伴上述两种EGFR突变的NSCLC的首选药物，但长期使用TKIs(>6个月)会导致获得性耐药。最常见的获得性耐药突变是EGFR T790M(第一、二代TKIs治疗后)和EGFR C797S(第三代TKIs治疗后)。在3代TKIs治疗进展后，目前还没有批准的靶向治疗，包括针对C797S和其它EGFR耐药突变的治疗。

临床前研究表明，HSK40118在体外具有良好的突变型EGFR蛋白的抑制以及降解活性，且对野生型EGFR显示优异的选择性，对EGFRL858R-T790M双突变、ex19del(或L858R)-T790M-C797S三突变体内移植瘤的生长具有显著的抑制效果，提示HSK40118对3代EGFR TKI诱导的获得性耐药突变患者将产生显著疗效，有望延缓甚至克服由于长期使用EGFR TKI导致的EGFR耐药突变问题，具有重要的临床和社会意义。