基石药业-B(02616.HK)在台湾递交TIBSOVO®治疗AML的新药上市申请

格隆汇6月3日丨基石药业-B(02616.HK)宣布，已通过第三方向台湾食品药物管理署(“TFDA”)提交首款用于治疗携带易感性异柠檬酸脱氢酶1(“IDH1”)突变的成人复发/难治性急性髓系白血病(“AML”)新药，TIBSOVO®(ivosidenib)的上市申请。这也是基石药业自2015年创立以来第一个新药上市申请。TIBSOVO®是同类首创的强效、高选择性口服突变型IDH1酶抑制剂。TIBSOVO®已于2019年4月24日获得TFDA新药申请优先审查资格认定。

基石药业董事长、执行董事兼首席执行官江宁军博士表示：“在台湾递交TIBSOVO®的新药上市申请对本公司来说是一个意义深远的里程碑。TIBSOVO®不仅可能成为本公司第一个商业化的产品，也意味着基石药业向着成为一家进入商业化阶段的公司迈出了第一步。目前在大中华区，针对IDH1基因突变的AML患者目前尚无获批疗法。公司已在积极建立商业化团队，全力以赴以尽早在大中华区引入这一产品，使无助的患者群体获益。”

AML是成人白血病中最常见的类型，且疾病进展迅速。在美国，每年约有2万例AML新发病例，患者五年生存率约为27%。相比之下中国每年新发病例超过3万例，五年生存率低于20%。在台湾，发病率为10万分之4，约合800例每年，五年生存率约为26%。老年和复发/难治性AML患者在接受了目前可用的疗法后预后较差，大约6至10%的AML患者携带有IDH1突变。

TIBSOVO®由基石药业的合作伙伴Agios Pharmaceuticals, Inc.(纳斯达克股份代号：AGIO)(“Agios”)开发，已于2018年自美国食药监局(“FDA”)获得首个上市批准，用于治疗携带易感性IDH1基因突变的复发/难治性AML成人患者。2019年，该药的补充新药申请获FDA批准，适应症扩大到治疗年龄≥75岁或因为其它合并症无法使用强化化疗的携带IDH突变的新诊断AML患者。针对这一补充适应症，FDA还就TIBSOVO®联用阿扎胞苷方案的适应症扩大到治疗年龄≥75岁或因为其它合并症无法使用强化化疗的携带IDH突变的新诊断AML患者授予突破性疗法认定。

TIBSOVO®的疗效通过174例携带IDH1突变的复发/难治性成年AML患者进行了评估。TIBSOVO®起始剂量为每日500mg口服，直到疾病进展、出现不可接受的毒性或进行造血干细胞移植。TIBSOVO®在美国申请上市的数据显示，TIBSOVO®单药治疗携带IDH1突变的复发/难治性AML患者，获得完全缓解(CR)或完全缓解伴部分血液学恢复(CRh)的比例为32.8%(57/174)(95%CI:25.8,40.3)。CR+CRh的中位持续时间为8.2个月(95%CI:范围5.6,12个月)。

TIBSOVO®的安全性通过179例携带IDH1突变的复发/难治性AML患者每日服用500mgTIBSOVO®单药进行了评估。TIBSOVO®的中位暴露时间为3.9个月(范围：0.1-39.5个月)。在临床试验中，19%(34/179)接受TIBSOVO®治疗的患者出现了分化综合征(如果不治疗，分化综合征可能致命)。使用TIBSOVO®治疗的患者还出现了QTc间期延长和格林-巴厘综合征。任何级别的最常见的不良反应(≥20%)为疲劳、白细胞增多、关节痛、腹泻、呼吸困难、水肿、恶心、黏膜炎、心电图QT期间延长、皮疹、发热、咳嗽和便秘。最常见的严重不良反应(≥5%)为分化综合征(10%)、白细胞增多(10%)、心电图QT间期延长(7%)。

2018年6月，基石药业与Agios宣布就TIBSOVO®在中国大陆、香港、澳门及台湾地区(大中华区)的开发与商业化达成独家合作与授权协议。