德琪医药-B(06996.HK)宣布塞利尼索用于治疗骨髓纤维化II期研究申请在中国获批

2021年8月23日，致力于研发和商业化全球同类首款及/或同类最优血液及肿瘤学疗法的领先创新生物制药公司－德琪医药有限公司(06996.HK)今日宣布，中国国家药品监督管理局(NMPA)批准塞利尼索(XPOVIO®)在中国开展一项用于治疗骨髓纤维化(MF)患者的II期研究。

MF是一种克隆性骨髓增殖性肿瘤，包括原发性骨髓纤维化(PMF)、真性红细胞增多症(PV)后或原发性血小板增多症(ET)後骨髓纤维化。其主要特征是骨髓纤维组织增生、髓外造血、贫血、肝脾肿大、体质性症状、进展为白血病和患者寿命缩短。异基因造血干细胞移植是目前理论上唯一可能治癒MF患者的治疗手段，但是移植存在较高的并发症和治疗相关死亡率。根据治疗MF的美国国家综合癌症网络(NCCN®)指引，不适合进行异基因造血干细胞移植的中危-2、高危MF患者若血小板计数≥50×109/L，可接受JAK抑制剂芦可替尼(ruxolitinib)或fedratinib治疗(2020年NCCN®指引)。若药物治疗失败或不耐受则预后较差，MF仍存在着许多亟待满足的临床需求。

此项随机、开放性、全球多中心II期研究，在中国以苏州大学附属第一医院为牵头研究中心，计划在国内15个研究中心进行，纳入约20例受试者，旨在评估在既往接受过至少6个月JAK1/2抑制剂治疗的MF患者中，塞利尼索与医生选择(PC)治疗相比的安全性和疗效。受试者将按照1：1的比例随机分为两组，分别接受塞利尼索单药治疗或医生PC的治疗。主要研究终点为基於独立影像评审委员会(IRC)评估的脾脏体积较基线缩小(SVR35)比例≥35%的受试者比例。

主要研究者苏州大学附属第一医院血液科主任吴德沛教授表示："MF是一种相对罕见的骨髓增殖性肿瘤，靶向药物出现以前的很长一段时间，都缺乏有效的治疗方式。异基因造血干细胞移植是目前理论上唯一可能治癒MF患者的治疗手段，然而，并非所有患者都具备移植的条件或可以耐受移植。虽然对中国已批准芦可替尼用於治疗MF，但若药物治疗失败或不耐受，这些MF患者的治疗选择将极为有限。此项随机、开放性、全球多中心II研究，旨在评估在既往接受过至少6个月JAK1/2抑制剂治疗的MF患者中，塞利尼索与PC治疗相比的安全性和疗效。我们相信，此项研究获批将为进一步探索MF的治疗提供更多依据，为中国MF患者带来新的治疗选择。"

德琪医药创始人、董事长兼首席执行官梅建明博士表示："国家药品监督管理局批准塞利尼索针对MF这一适应症在中国的临床试验，标志着塞利尼索在开拓患者适应症中的又一重大突破，为德琪医药进一步拓展治疗领域提供了强大支持。随着我们对塞利尼索临床研发的不断深入，我们相信其在治疗MF方面具有临床应用价值。同时，我们期待在国家药品监督管理局的监管下积极推进这项研究，并为中国MF患者带来新的治疗希望。"

关于塞利尼索(XPOVIO®)

塞利尼索是同类首款口服型选择性核输出抑制剂(SINE)化合物，由Karyopharm Therapeutics Inc.(纳斯达克股票代码：KPTI)研发，目前正由德琪医药研发。德琪医药在包括大中华区、韩国、澳大利亚、新西兰和东盟国家的多个亚太市场获得了塞利尼索的独家开发和商业化权利，并获得了韩国新药上市申请的优先获评。

2019年7月，美国食品药品监督管理局(FDA)批准塞利尼索联合低剂量地塞米松用于治疗难治复发性多发性骨髓瘤(rrMM)患者。2020年6月，美国FDA再次批准塞利尼索作为单药治疗难治复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤(rrDLBCL)患者。2020年12月，美国FDA批准了塞利尼索作为联合治疗方案治疗既往接受过至少一种治疗方案的多发性骨髓瘤患者。2021年2月，以色列卫生部批准塞利尼索治疗rrMM或rrDLBCL。2021年3月，欧盟委员会批准塞利尼索(XPOVIO)附条件上市治疗rrMM成人患者。

塞利尼索是目前首款且唯一一款被美国FDA批准的口服SINE化合物，也是首款可同时治疗MM和DLBCL的药物。此外，开展了多项中期和後期临床试验就多个实体肿瘤适应症评估塞利尼索，包括脂肪肉瘤和子宫内膜癌。2020年11月，德琪医药合作伙伴Karyopharm在2020年结缔组织肿瘤学年会(CTOS2020)上报告了III期SEAL试验的积极数据。SEAL是一项随机、双盲、安慰剂对照的交叉试验，旨在评估塞利尼索单药口服治疗与安慰剂对照治疗脂肪肉瘤患者中的疗效和安全性。另外，Karyopharm公布了塞利尼索用于治疗子宫内膜癌患者的正在进行的III期SIENDO试验已通过计划的中期无效性分析，数据安全监查委员会(DSMB)推荐该试验在无需作任何修改的情况下按计划进行。SIENDO试验的关键数据结果预计在2021年下半年公布。

德琪医药正在开展塞利尼索治疗MM、DLBCL、子宫内膜癌以及外周T细胞和NK/T细胞淋巴瘤等多项临床试验，其中5项试验处于后期临床试验(II期及III期)阶段。