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继2021年1月新药XZP-5610获得临床试验批准后，四环医药(0460.HK)又一款重磅创新药物获批临床。
6月3日，四环医药公告称，其附属公司轩竹生物自主研发的1类新药XZP-5955片于5月31日获得药物临床试验批准通知书。此消息一经发布，便引起市场热烈关注。
那么这款新药究竟有何看点？
XZP-5955双靶点抑制剂显高效能
轩竹生物是四环医药旗下的一家聚焦于肿瘤、代谢性疾病、感染等领域的创新性生物制药公司，实现从药物发现到临床I-IV期，以及生产和销售的全产业链布局，目前其拥有20余项在研产品管线。
轩竹生物研发管线(截至2021年4月)，来源：公司官网
而本次获批临床的XZP-5955便是其中一款抗肿瘤在研产品。
XZP-5955是一种靶向NTRK和ROS1的双重抑制剂。NTRK，即神经营养因子受体酪氨酸激酶，维持神经细胞的存活和正常功能。但当NTRK发生融合突变，将使细胞异常增殖，从而导致肿瘤的发生。
目前，NTRK基因融合可见于多种实体瘤类型中，包括胰腺癌、唾液腺癌、甲状腺癌、乳腺癌、肺癌、结直肠癌等，而在一些罕见的癌症中，如婴儿纤维肉瘤、乳腺分泌型癌等，NTRK基因融合的发生率可达90%以上。
同样，ROS1是肺癌驱动基因当中的一种。在非小细胞肺癌中，ROS1基因突变的发生率为1%-2%，在不吸烟或轻度吸烟及腺癌中更为常见。
公告显示，XZP-5955作为新一代NTRK/ROS1多激酶抑制剂，其高过脑率预示着对具有NTRK基因融合的脑肿瘤或脑转移性病变和ROS1突变的患者具有良好的疗效，包括TRKA G595R、TRKA G667C、TRKC G623R和ROS1 G2032R在内的多种TRK和ROS1耐药突变展示出高效能。
在BaF3 LMNA-TRKA G595R异种移植模型中，XZP-5955表现出对肿瘤生长的剂量依赖性抑制，并导致显着的肿瘤消退甚至完全肿瘤抑制作用。此外，XZP-5955安全窗口高于同类产品，安全性更好。
如今，XZP-5955进入临床开发阶段，不仅将进一步丰富四环医药的创新药研发管线，同时对于国内研发泛癌种治疗药物起到一定推动作用。业内有临床专家认为，该药物的临床前研究数据表现出了一定的优势，也期待在临床中获得更好的有效性和安全性数据，为临床医生和患者提供新的选择。
“不限癌种”靶向抗癌药红海市场
据世界卫生组织IARC发布的《2020世界癌症报告》数据显示，2020年全球新发癌症病例1929万例，仅中国新发癌症就有457万人，占全球23.7%，中国癌症新发人数远超世界其他国家。
随着癌症患者数量增长，抗肿瘤药物市场空间亦不断提升。国内肿瘤治疗及维持治疗药物的花费由2015年的619亿元上升至2019年的1156亿元，年复合增长率达16.9%，预计2020年达到1341亿元。
中国抗肿瘤药销售额及其在世界份额(单位：亿元，%)，来源：米内网
从抗肿瘤药物种类来看，靶向药物作为最近几年抗肿瘤新药的主流，已占据了半壁江山。主要得益于其毒副作用小、特异性高等优势，对于治疗肿瘤有显著疗效。正因如此，靶向药物的研究及开发，成为各大药企的必争之地。
伴随着基于特定基因突变的泛癌种治疗药物面世，因该类药物对应的靶标基因不区分癌种、不限肿瘤发病部位，同时能够克服多种靶标基因的突变和耐药，开启了肿瘤治疗药物的新篇章。而四环药业此次在研的XZP-5955片正是这类“不限癌种”新一代精准治疗药物。
NTRK目前已经成为了热门靶点，2017年拜耳以15.5亿美元的价格从Loxo Oncology获得了larotrectinib和LOXO-195的共同开发与商业化的权利，larotrectinib于2018年获得FDA批准，成为了首个泛癌种NTRK靶向药。再鼎医药于2020年以2500万美元的首付款和1.51亿美元里程碑付款获得了TP Therapeutics的Repotrectinib在大中华区独家开发和商业化的权利。
目前，FDA已经批准了多个泛癌种靶向药上市，但国尚未有类似药物获批。可以想象，一旦XZP-5955片顺利上市，有望成为中国拥有自主知识产权的第二代NTRK和ROS1的双靶点酪氨酸激酶抑制剂的核心产品。
结语
癌症作为中国乃至全球的高发性疾病，时刻威胁着人们的生命安全。近年来，随着癌症患病人群的不断增长，而眼下对于泛癌种的治疗十分有限，市场需求还远远得不到满足。
目前，国内“不限癌种”靶向治疗药物研究处于积蓄力量的阶段，四环医药作为国内优质的创新药平台，旗下吡罗西尼、加格列净、Plazomicin、安纳拉唑钠等创新药物已进入临床后期阶段，而此次针对靶向NTRK和ROS1的双重抑制剂XZP-5955也进入临床阶段，或将成为国内指导抗癌药物的研发的经典案例，一旦商业化上市，未来值得期待。