康方生物-B(09926.HK)：CD47单抗(AK117)获批开展治疗中高危骨髓增生异常综合症(MDS)的I/II期临床研究

格隆汇5月18日丨康方生物-B(09926.HK)发布公告，公司自主研发的新型肿瘤免疫治疗新药CD47单克隆抗体（研发代号：AK117），获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准开展治疗中高危骨髓增生异常综合症（MDS）的I/II期临床研究。

AK117是公司自主研发的新一代CD47单克隆抗体，此前公布的数据显示出具有优越的安全性。目前已经完成30毫克/千克每周一次给药（QW）的剂量爬坡，45毫克/千克QW剂量受试者给药正在进行中。AK117在各个剂量爬坡的队列受试者中均未发生药物相关的贫血剂量限制性毒性（DLT），各队列受试者对药物耐受性良好。受试者外周血T细胞的CD47受体占有率（RO）在3毫克/千克队列就已经达到并维持在100%。

据悉，AK117已于2020年在中国和海外开展治疗晚期实体瘤和淋巴瘤患者的剂量递增和剂量扩展I期临床研究。公司计划于2021年美国临床肿瘤学会年会（ASCO2021）发布AK117治疗晚期或转移性实体瘤的安全性研究成果。

MDS是一类起源于造血干细胞的异质性髓系克隆性疾病，表现为无效造血、难治性血细胞减少、高风险向急性髓系白血病（AML）转化。随着全球人口老龄化，MDS的治疗存在巨大未满足临床需求。相关临床研究显示，CD47单抗联合治疗MDS存在有效性和安全性方面的优势潜力。AK117作为新一代CD47单抗，有望在同类药物中获得更佳表现。

AK117是公司自主研发的新一代人源化IgG4mAb，AK117可与肿瘤细胞上表达的CD47结合，阻断CD47与其受体SIRPα（在吞噬细胞上表达）的相互作用，增强吞噬细胞对肿瘤细胞的吞噬活性，从而抑制肿瘤生长。临床前研究也显示，AK117在保留抗肿瘤活性的同时，消除了红细胞凝集作用，并显着降低其介导的巨噬细胞对红细胞吞噬活性，区别于其他抗CD47抗体药物，AK117具有不引起红细胞聚集的差异化特征。并且AK117介导巨噬细胞对红细胞吞噬的活性显着弱于对肿瘤细胞的吞噬。同时，相较于其他CD47抗体所表现出的明显贫血症状，AK117在食蟹猴中仅出现轻微的红细胞变化，并且未观察到对血小板的毒性作用。