康方生物-B(09926.HK)：AK117首次人体临床研究进展在SITC 2020上呈列

格隆汇 11 月 12日丨康方生物-B(09926.HK)发布公告，公司在第35届肿瘤免疫治疗学会年会(“SITC 2020”)上公布了自主研发的下一代靶向CD47的人源化单克隆抗体(研发代号： AK117)的首次人体临床研究进展，标题为《一项评估下一代抗CD47单抗(AK117) 用于治疗复发╱难治性的晚期或转移性实体瘤或淋巴瘤患者的安全性、药代动力学和抗肿瘤活性的I期临床研究》。

目前AK117正在澳洲开展晚期实体瘤和淋巴瘤患者的剂量递增临床试验，20毫克╱千克QW队列的受试者给药已在筹备中。(1) 在已完成的0.3毫克╱千克，1毫克╱千克和3毫克╱千克以及正在进行的10毫克╱千克QW队列的受试者中均未发生药物相关的贫血症状和无与治疗相关的3级或以上不良事件，因此无需使用预激剂量(priming dose)。(2) 各队列受试者对药物耐受性良好，无剂量限制性毒性(DLT)事件发生。(3)受试者外周血T细胞的CD47的受体占有率在3毫克╱千克QW队列达到并维持在100%。

在临床前研究中，AK117在保有良好的抗原结合活性、促吞噬活性及抗肿瘤的药理学活性的同时，展示出了区别于其他抗CD47抗体药物的差异化特征：(1) AK117不引起红细胞聚集；(2)AK117介导巨噬细胞对红细胞吞噬的活性显著弱于对肿瘤细胞的吞噬；(3)相较于其他CD47抗体所表现出的明显贫血症状，AK117在食蟹猴中仅出现轻微的红细胞变化，并且未观察到对血小板的毒性作用。

AK117是公司自主研发的第二代抗CD47单克隆抗体。CD47高表达于多种肿瘤细胞，通过与巨噬细胞表面的SIRPα结合释放“别吃我”信号，抑制巨噬细胞的吞噬作用。靶向CD47药物单药和联合治疗在血液肿瘤和实体瘤中均显示出良好的抗肿瘤疗效，是下一代肿瘤免疫治疗的热门靶点。然而，由于CD47在红细胞表面的广泛表达，靶向CD47药物可导致红细胞的吞噬破坏和凝集，影响其使用的安全性和耐受性。AK117通过其独特的结构，在保留抗肿瘤活性同时，消除了红细胞凝集作用，并显著降低其介导的巨噬细胞对红细胞吞噬活性，有望成为临床获益更好的抗CD47药物。