【黄奇帆：加入CPTPP是应对新变局的重大战略】格隆汇10月14日丨黄奇帆认为，加入CPTPP有利于我国以更高水平的开放倒逼更深层次的改革；加入CPTPP也是中国以开放参与国际大循环的大战略，是国内国际双循环相互促进的重要抓手。格隆汇10月14日丨黄奇帆认为，加入CPTPP有利于我国以更高水平的开放倒逼更深层次的改革；加入CPTPP也是中国以开放参与国际大循环的大战略，是国内国际双循环相互促进的重要抓手。

21世纪教育集团（1598.HK）：线上教育风口上的应变者<p><b>作者 | 张牧之</b></p><p><b>来源 | 格隆汇</b></p><p><img src="https://img3.gelonghui.com/0364d-e2c14451-9a20-4d9c-826d-b9ee43ef1821.jpg" style="margin-top: 0px; margin-bottom: 0px;"></p><p>因为新冠病毒在局部区域的反扑，原本定于6月15日开学的北京和河北，再一次推迟了开学时间。</p><p>2020年2月初至今，在疫情的催化下，在线教育概念股票普涨，在疫情被遏制之后，板块上涨后劲乏力。现在看来，疫情的反复将会给教育市场带来更长期的影响，把原本不习惯对着屏幕学习的学生和家长硬生生拉到了屏幕前，省去了用户习惯培养的巨大成本。</p><p>原本，用户习惯的培养成本平摊在了所有从业企业身上，当用户在家期间不得不使用时，这一成本接近于零，对企业的吸引力接近于补贴、免税等政策。</p><p>然而，并不是所有教育企业都能因此受益，它们至少具备两个特质：一是原本就拥有线上教育，毕竟服务体系需要时间搭建，人员转型也不是一蹴而就。二是企业拥有优质的教育资源，优质师资和及时更新的知识体系是受教育者的刚需，教育的手段多了，但教育的本质不会变化。</p><p>21世纪教育集团（1598.HK）作为京津冀地区港股上市民办综合教育集团，下至学前教育、K12阶段的课外辅导教育，上至高等教育、职业教育均有涉足，这家企业在疫情催化下的蜕变，可以很好地说明上述规律。</p><p><br></p><p style="text-align: center;"><b>1</b></p><p style="text-align: center;"><b>变的是“风口”，不变的是教育</b></p><p>&nbsp;</p><p>即使对于教育这个“慢”行业而言，也不断有“快”变量催化它的“慢”趋势，比如疫情。</p><p>疫情催化了线上教育的进展，各大教育品牌纷纷转战线上，期待借着行业的大洗牌实现快速超车，21世纪教育集团也在其中做了大量布局。</p><p>21世纪教育集团执行董事、行政总裁刘宏炜介绍，“疫情推进了在线教育的发展进程，但也暴露了一些问题，比如对优质教学内容的需求，在线下的时候没有解决，到了线上也不会自动消失。因为疫情，我们的在线教育布局提早提上了日程，整体上半年的推进取得了显著成果，线上教育的收入占比也接近50%。虽然有了进展，但内功还是不能丢，教育产业本质上还是要提供优质的教学内容，这一项没做好，体验一定会差。”</p><p><img src="https://img3.gelonghui.com/320f8-220f4a0f-7e88-4976-a4ca-9d55c8f47eec.jpg" style="margin-top: 0px; margin-bottom: 0px;"></p><p style="text-align: center;">（图为21世纪教育集团执行董事、行政总裁刘宏炜）<br></p><p>集团副总裁许敏指出，“如果疫情期间才认识到线上教育的重要性，就已经迟了，我们一直是看好线上教育的赛道，也在不断进行布局。只是在疫情之前，线上教育对我们而言是一种辅助手段，是一个流量池的概念，疫情以来，线上教育的战略地位显著提升。”</p><p>21世纪教育集团的业务涉及学前教育、K12教育辅导、高等教育乃至职业教育，针对不同阶段的用户，线上教育的战略地位也有所差异。在许敏看来，“线上教育的渗透需要分阶段探讨，对于低龄儿童（6岁以下）的教育，线上教育在疫情之后，渗透率会很快下降；但对于年龄比较大的阶段的教育，尤其是职业教育的群体，线上教育长则两三年，就会成为主流。”</p><p>因为职业教育的用户有较强的自制力，线上教育有望帮助21世纪教育集团突破原本物理扩张的瓶颈。但对于低龄儿童的教育，知识的灌输、技能的培养还在其次，更重要的是情感的交流。“线下教育老师是面对面和孩子们进行交流，到了线上教育，老师面对的是屏幕。线上讲解就像直播带货，全程要吸引孩子对屏幕的注意力，其实对教师的要求非常地高，线上授课40分钟所付出的精力远大于线下教学模式。所以线上教育，优秀师资及出众的线上教学能力显得尤为重要。”</p><p>21世纪教育集团的业务集中于河北省和浙江省，但线上教育将集团服务用户的区域范围延展开来，吸引了其他地区的用户。</p><p>许敏最近从一线获知了一个振奋人心的案例，“北京西城某小学一个六年级的学生，从今年5月份开始，通过自主开发的知蒙课堂参与新天际一对一在线课程，一开始不爱写作业、计算做得很粗心，英语音标不会背、单词也不会。我们的金牌导师马老师、数学于老师、英语杜老师经过反复沟通，制定了符合学生学习的方案，两周多的时间，就让这个学生在学校组织的大型模拟考试中数学、英语拿到了满分100分，以前他的分数都是90分上下。”</p><p><img src="https://img3.gelonghui.com/defca-dd776940-bc85-46d9-99e0-cdbb6746212b.jpg" style="margin-top: 0px; margin-bottom: 0px;"></p><p style="text-align: center;">&nbsp;（图为21世纪教育集团副总裁许敏）</p><p>据许敏介绍，这样的案例并不是个例，而成功的背后则是集团真正做到了因材施教。“对这个孩子，老师们分析他是没有信心、没有兴趣，针对这一问题为他量身制作了培养方案。首先要建立亦师亦友的师生关系；其次，课上课下对学生的进步多多鼓励，增加学生的自信；第三，授课时更注重引导学生，多抛给学生具体问题，让学生用学科专业词汇回答，培养学生举一反三的能力；最后导师们还及时向家长反馈学生的上课情况，提醒家长如何监督孩子、与孩子沟通表达的重点。”</p><p>很快，家长的好评也传到了许敏这里，“家长说，他们家儿子学习的态度和主动性跟以前完全不一样了。看起来最终只是分数上的提升，其实过程中是学生学习心态、学习习惯这些素质的综合提高。”</p><p>许敏总结了21世纪教育的产品体系，并没有线上颠覆线下的说法，但线上一定是要和线下结合的，“在整个K12教育阶段，我们更多地会建立起OMO（线上结合线下）的教育模式，联动已有的金牌教师、教育口碑，加上线下课程的辅助，利用原本服务线下的优势，以更体系化、更全面的方式服务我们的用户。”</p><p><b>&nbsp;</b></p><p style="text-align: center;"><b>2</b></p><p style="text-align: center;"><b>等“风”来？那就晚了</b></p><p><b>&nbsp;</b></p><p>这些安排其实早在两年前就已开始布局，2018年21世纪教育集团收购线上教育品牌新天地线，2019年又先后收购了浙江培尖教育和杭州一脉的大部分股权，两家被收购企业专注于新高考培训赛道。“新天地线有自己的媒体矩阵，通过图文、直播、短视频内容的制作，提高流量池，‘放水养鱼’，最终这种流量再变为21世纪教育的用户增量。”</p><p>刘宏炜指出，早在几年前，集团就已经在思考线上教育的发展趋势，“对于我们这样一个机构而言，机会到底在哪？优质的在线教育体验一定不能脱离优质的教学内容，这就需要公办学校的优质资源，将这些优质资源链接到更广阔的区域，让更多用户能够使用，这才是线上教育的意义”。21世纪教育于2018年12月17日收购北京新天地线，正式布局“互联网+教育”，依托其爸妈搜和一起朗读子品牌，为3-12岁儿童家庭提供在线家庭教育和亲子阅读课程。2019年公司加大对教育科技投入，自主研发了高教云、幼教云、直击课堂（现更名为知蒙课堂）等教育科技产品，推动公司在线教育业务的发展，依托深厚的教学、教研和师资基础，对在线教育的理解和提前布局，保障了公司在疫情期间得以快速转型和教学的稳步开展。&nbsp;</p><p>“所有的工具都只是工具，全都是服务于教育这个最终目标，这就意味着必须要走线上线下结合的道路，不可能把线下的搬到线上直接就用的。背后也有线上资源的投入，在客户的满意或不满意的反馈中不断迭代，很多痛点只有迭代才能真正解决。”</p><p>许敏介绍道，这一布局在疫情前也在不断地加速推进，“2019年下半年，集团加速了转型，名校名师资源、标准化产品体系的建设都在逐步推进。”&nbsp;</p><p>“长线来看，线上教育按照原本的速度增长，大概需要5至10年的时间，渗透率才可能超过线下教育。但今年上半年，线上的渗透率已经超过了线下，这个趋势是确定的，只是疫情这个催化剂缩短了这一过程。”</p><p>“用户对线上教育的适应性也在增强，教师、家长在疫情期间被大量教育，未来线上教育市场规模甚至会超越线下教育。规模增长会倒逼技术手段更加成熟，也就会逐步解决一些行业痛点，在公立学校的体系内会出现大量需求，疫情过后一定会有一套完整的公立学校线上教育体系。就像现在直播带货在非教育领域的增长一样，一旦突破了临界点，直播在教育领域也会逐步普及。”</p><p>&nbsp;</p><p style="text-align: center;"><b>3</b></p><p style="text-align: center;"><b>享受红利，远非一日之功</b></p><p>原本，线上学习的习惯并非一朝一夕能够培养，行业爆发尚需时日，但在非常时期停课不停学的号召下，这一细分市场开始接受所有受教育者的检验，客观上加速了行业的发展。</p><p>而能够占领先机的企业，一定要具备一些特质。在刘宏炜看来，最关键的特质就是“优质的师资”。“21世纪教育集团已经在教育行业里深耕二十多年了，积累了丰厚的优质师资，这也是好口碑的来源。但教育又不能只依靠好的教师，教师能承担一部分教育职能，但专业机构更权威，更快速地更新知识体系，更有意愿花钱调研和培养，只有配合了专业机构的服务体系，优秀教师才能最大限度发挥自己的作用，所以我们并不会担心优质师资的流动。”</p><p>经历了疫情带来的行业新变化，下一个阶段，21世纪教育将重点布局新高考赛道和职业教育两个方面，“新高考赛道成为集团重点是因为近年来新高考改革开始推行，旧的培训体系不再适用，重点变为培养学生的探索和感知能力，提升他们的创造性，这样一来，供给侧的变化会非常大，其中学生职业生涯的规划，集团一定会涉及到。”</p><p>“职业教育成为我们的重点则是因为集团的优势，我们有两所大学（石家庄理工职业学院及托管石家庄铁道大学四方学院西校区），每年培养的学生都是职业教育的潜在用户。”</p><p>许敏则透露，21世纪教育集团正在打造在线教育综合体，不仅包括内容体系，还有OMO教学服务平台、网校及在线营销等功能。</p><p>教育之于孩子，是一泓清泉之于竹筐，虽只是潺潺流过，但却留下洁净与通透。&nbsp;</p><p>“风口”之于行业，也是类似的道理，经历过一波又一波新“风口”的洗礼，大部分变化只是暂时的，有一些变化却是恒久的，至于谁能斩获其中红利，谁又能避免在风口停歇时不慎坠落，就要看识别这些变化的能力了。</p>

中国生物科技服务（08037.HK）：一个创新型细胞治疗企业的发展样本<p>作者 | 张牧之</p><p>来源 | 格隆汇</p><p><img src="https://img3.gelonghui.com/0364d-b3bc9e35-6c1d-4a12-ab0a-bf3847194ad0.jpg" style="margin-top: 0px; margin-bottom: 0px;"></p><p>新冠肺炎疫情的爆发，把人类医学的发展拽入了大众的视野。</p><p>当相对滞后的抗体检测（感染后数日至数周产生）、抗原检测（初期含量较低）无法满足狙击病毒的需要时，核酸检测试剂盒被用于新冠病毒感染确诊，疫情持续一个月后，检测时间也被缩短到了1.5个小时。</p><p>1月底，美国的一例重症患者在被实施瑞德西韦同情用药后，病情有所好转，这款仍处于临床实验阶段的药物被认为有治愈新冠肺炎的可能。</p><p>在过去漫长的人类历史中，医疗行业的发展，为人类攻克了一个又一个原本被认为不可战胜的疾病，而其中最旷日持久又艰难的一场是与癌症（恶性肿瘤）的战争，最被予以厚望的利器则是免疫疗法。&nbsp;</p><p>在“治愈癌症”这一宏大目标的吸引下，有志于此的生物科技企业投入了免疫治疗的战役中，中国生物科技服务也在其列，其子公司上海隆耀生物就以T细胞免疫治疗为主要方向。</p><p><img src="https://img3.gelonghui.com/5fd0a-179f4c9d-70a0-4280-aad7-0455b10d6845.jpg" style="margin-top: 0px; margin-bottom: 0px;"></p><p>免疫调控点阻断剂采用了给免疫系统“松刹车”的原理，而CAR-T细胞免疫治疗则是为免疫系统加了一脚油门并预装了一套雷达导航系统。</p><p>2019年10月，中国生物科技服务控股有限公司（08037.HK）发布公告，其新一代CD20靶向的自体CAR-T临床研究取得了突破性进展，4例复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者在回输细胞并进行28天的临床评估后，未发生严重细胞因子风暴和神经毒副作用，其中1例得到完全缓解，2例肿瘤病灶明显缩小，还有1例在回输21天后无疾病进展。</p><p>相比上一代CD19靶点，CD20靶点所独有的信号传导结构和隆耀的CAR结构设计，使得新型CD20靶向CAR-T在病人外周血中显示出较强的扩增能力，这也意味着该项疗法有望克服实体肿瘤中CAR-T细胞扩增难的挑战。</p><p><br></p><p style="text-align: center;"><b>一、CAR-T治疗往事</b></p><p>与抗击病毒的外部战争不同，免疫治疗打的是一场内部战争，癌细胞之所以难以战胜，因为它本身就是自体的基因突变，往往被免疫系统识别为“自己人”。</p><p>传统的化学治疗、放射治疗都不可避免地会杀伤病人的健康细胞，因为化学药物、放射线不具备识别癌细胞的能力。</p><p>解决这一问题主要有两个思路，一个是用免疫抑制解除，活化病人自身的抗肿瘤免疫反应，识别癌细胞并进行攻击；另一个方向则是给免疫细胞（T细胞）插入嵌合抗原受体（CAR），使其能够识别肿瘤细胞，在体外进行培养增殖后输回患者体内。</p><p>免疫抑制解除的策略，目前最广为人知的是广谱抗癌药PD-1／PD-L1单抗，其适用范围极广，包括但不限于胃癌、食管癌、小细胞肺癌等大适应症，刚一上市就受到了临床医学界和资本市场的欢迎。</p><p>相较之下，CAR-T免疫疗法的成名之路却十分坎坷。</p><p>2012年，国际制药巨头诺华公司与美国宾夕法尼亚大学达成合作协议，开发后者用于慢性淋巴性白血病治疗的相关CAR-T疗法。当时，30位重症患者接受了CAR-T治疗，其中27位的癌细胞在治疗后完全消失，半年后复查也未发现任何癌细胞，这一结果令全球医疗界震惊。</p><p>但参与治疗的患者中，有的出现了细胞因子释放综合症，甚至高烧到长时间昏迷不醒，也让一战成名的CAR-T被打上了风险大、副作用大的烙印。</p><p>除了可能的神经毒性和免疫副作用之外，CAR-T还有另外一个问题就是价格高昂，因为CAR-T需要从患者身体中分离免疫T细胞，利用基因工程技术进行改造，所以每一次治疗都是定制化的，也就导致价格高企不下。</p><p>2017年8月，美国FDA批准了来自诺华的全球首个CAR-T疗法Kymriah，定价为47.5万美元，其后两个月获批的CAR-T疗法Yescarta，定价为37.3万美元。</p><p>另外，目前CAR-T疗法的临床成功主要适用于液体瘤的治疗，而对于以异质性为显著特征的实体瘤束手无策，然而全球约90%的癌症病例都是实体瘤。</p><p>所以尽管成功治愈过癌症患者，CAR-T细胞免疫疗法却背负着价格高昂、副作用大、适应症窄的负担，极少有患者能够使用，而有限的临床数据也反过来制约了这一疗法的发展。</p><p><br></p><p style="text-align: center;"><b>二、志在攻克实体瘤</b></p><p>为了打破僵局，包括中国生物科技服务在内的企业开始研究通用型CAR-T疗法，目前CD19UCAR-T、CD20UCAR-T均已进入Pre-IND阶段。</p><p>通用型CAR-T疗法改造所需的免疫T细胞不再需要由患者提供，而是对异体T细胞进行提前制备，随时供给患者。这样一来，治疗不会受到患者自身免疫细胞质量的影响，且治疗价格也会明显降低。</p><p>中国生物科技服务首席科学家杨选明教授告诉格隆汇，“通用型CAR-T技术路线上的企业有不少，但发展思路都基本一致，提高疗法的通用性，避免免疫排斥，另外再加上一个安全开关。未来临床使用规模扩大后，整个产业的配套设施成本也会下降，一个疗程定价在10万元以内是完全有可能的。”</p><p>为了与其他对手实现差异化竞争，中国生物科技服务将研究重点放在了实体瘤相关的疗法上，在研的10项产品中，有7项针对的适应症属于实体瘤，攻克重点包括过去几无突破的“癌症之王”胰腺癌。</p><p><img src="https://img3.gelonghui.com/004ac-69881d0e-b8d3-4dbd-b1cf-e5270afeb2f0.jpg" style="margin-top: 0px; margin-bottom: 0px;"></p><p>要将CAR-T疗法用于实体瘤，需要克服更多难题。2019年12月，外媒有消息称诺华也将暂时放弃集团内部对实体肿瘤领域CAR-T细胞免疫疗法的研究计划，后被其公开否认。</p><p>杨教授告诉格隆汇：“诺华内部可能也保持着一种观望和等待的心态，这是CAR-T在实体瘤领域的发展现状的一个缩影。早期大家受到血液瘤疗效的鼓舞，很多企业就试图用类似的策略去攻克实体瘤，把靶向的部分换了，但信号传导还是用以前的结构，但实际上实体瘤和血液瘤在靶点、肿瘤微环境和异质性方面都有很大差异，这就导致当前CAR-T治疗实体瘤所取得的临床数据都不太理想。”</p><p>为了攻克实体瘤的挑战，中国生物科技服务对CAR-T疗法进行了改良。“我们很早就在布局实体瘤治疗，系统性设计了优化T细胞功能的关键信号通路的近80种CAR结构，去筛选能适用于实体肿瘤的新型CAR结构，其中一些已经在小鼠模型验证了安全性和有效性，很快会有临床数据出来。最困难的部分就是最初的设计，首先你的设计从原理要具有先进性和系统性，其次是要有要扎实的体外筛选平台和体内验证模型。我们采用了两种思路，一种是基于先验知识的半系统性筛选，另一种是基于全基因组的无偏见筛选方法。目前我们通过这两种方法，已经筛选出一批有潜力的新型CAR结构。”</p><p><img src="https://img3.gelonghui.com/46a2b-0b28ed40-befc-46ae-847f-8214d5985baa.jpg" style="margin-top: 0px; margin-bottom: 0px;"></p><p style="text-align: center;">（图为中国生物科技服务首席科学家杨选明教授）</p><p>目前，中国生物科技服务进展最快的实体瘤疗法是MSC-LIGHT（一种表达人源免疫刺激因子LIGHT的间充质干细胞），该项目预计将在2020下半年申报美国和中国的IND，目前已在终末期患者中得到初步验证，有望破解CAR-T实体瘤治疗中免疫细胞浸润难的挑战。</p><p>此外，在市面上已有产品的血液瘤领域，中国生物科技服务也在研发Me-Better的产品，对于CD20靶点，采取增强型CART-OX40结构，以期获得更好的疗效。</p><p>中国生物科技服务董事会主席刘小林对此很有信心，“技术上我们属于第一梯队，针对液体瘤的第一代疗法用的都是CD19靶点，我们用的是CD20靶点和CAR-T-OX40增强型CAR结构，临床病患观察28天后的完全缓解率和部分缓解率非常高。针对实体瘤的第一代CAR-T多数采用了和液体瘤类似的CAR设计，但是治疗实体瘤要增强免疫细胞的浸润性和靶向性，还要加强攻击性，所以联合治疗技术是方案”</p><p>在实体瘤领域，刘小林认为中国生物科技服务也选择了最有突破价值的适应症，“实体瘤是一个世界性的难题，PD-1免疫抑制剂只能解决不足30%的问题。我们针对的第一个实体瘤是脑胶质瘤，这就要解决血脑屏障的问题，如果能顺利通过血脑屏障，就有望治疗其他脑部的癌症。第二个是消化系统实体瘤，尤其是胰腺癌（因附近关键脏器较多、治疗难度大、死亡率高而被认为是癌中之王），如果攻克的话会产生比较轰动的效应。”</p><p>“目前无论是动物实验还是临床试验的结果，都让我们非常振奋。”</p><p><br></p><p style="text-align: center;"><b>三、中美双报组合拳</b></p><p>众所周知，药物研发的成本非常高昂，有“十年十亿美金”之说，且仍在不断攀升。</p><p>对于中国生物科技服务而言，尽管与医疗机构进行合作产生了一定的肿瘤免疫细胞治疗服务收入，但要覆盖研发成本仍是杯水车薪，此时检测业务就成了公司主要的现金流来源。</p><p>2019年前三季度，其医学实验室检测及健康检查服务收入4005.9万港元，占总收入的93.77%，该项业务与免疫细胞治疗形成了协同效应。刘小林提到，“肿瘤检测业务是我们的基础，也是我们稳定的现金流来源。患者在检测确诊后希望我们帮忙找合适的医生，所以我们一直与临床专家联系非常紧密。但有些疾病利用传统的放、化疗根本不能解决问题，这些医生看到自己的重症患者无药可医也是很绝望的，一些愿意尝试CAR-T疗法的病人就会加入我们的临床试验。”</p><p>此外，在项目的申报上，中国生物科技服务也有一套中美双报、区域差异的组合拳。</p><p>中国生物科技服务首席医学官、董事会联席主席姚毅教授原是美国FDA基因与细胞治疗部高级资深评审主任，曾获得过美国FDA该领域的第一个终身成就奖，于2019年5月加入中国生物科技服务。凭借多年的细胞治疗审批经验，姚教授判断，“中国的药品审批一直非常谨慎，但如果是在美国已经获批的药物，就相对容易通过国内的审批。所以我们会进行‘美中双报’，先FDA后NMPA。”</p><p><img src="https://img3.gelonghui.com/3ffd4-76846052-ffb6-4bec-a2e6-cd607249080c.jpg" style="margin-top: 0px; margin-bottom: 0px;"></p><p style="text-align: center;">（图为中国生物科技服务首席医学官、董事会联席主席姚毅教授）</p><p>在这样的药品审批背景下，中国生物科技服务也为不同市场制定了不同的发展战略。在刘小林看来，“美国医药企业对无形资产的定价比国内高很多，药品定价的空间也比较大，所以在海外拿到临床批文后，我们会一次性授权给其他药厂。但在大中华区的申报完成后，我们会自主生产并销售。因为国内的患者基数比较大，市场比较大，我们需要成熟的产品证明疗法的有效性并提供长期的现金流，过程中我们也能建立起完整的生产、销售团队，给以后的产品打通一条路。另外，持有和销售产品的医药企业能获得比研发企业更高的估值溢价。”</p><p>目前，全球已有数家企业的CAR-T疗法已获批进入临床试验，包括金斯瑞(南京传奇)、药明巨诺、恒润达生、Cellectis等，甚至药品进入受理阶段都会令其估值大涨，也印证了资本市场对该疗法的认可。</p><p>在杨教授看来，不同企业侧重的适应症各有不同，仍有大量待开发的新品种，后发企业仍有广阔的市场空间。“全世界众多科学家都在推动这一疗法的发展，预计五年之内实体肿瘤的CAR-T或TCR-T的临床治疗会实现突破，但这不是一家独大的血液瘤时代了，实体瘤市场更大、靶点更多元，没有一个企业能把市场全部吃下，所以实体瘤时代能成就更多的企业。”</p><p>而对于中国生物科技服务而言，无论是突破通用CAR-T，还是攻克实体瘤，未来都有较大的增长空间。</p>