ADC赛道翻倍狂增

ADC作为超高成长的新兴增量市场，不会受到脱钩冲击。

ADC是成长最快的内需市场赛道，据弗若斯特沙利文数据，中国ADC药物市场规模，2030 年将升至689 亿元，2022-2026E CAGR为109.2%，每年翻倍的复合增速，谁与争锋？

拥抱这个黄金时代，国内ADC竞争格局正发生重大变化，拥有全球前三管线+掌握ADC平台型技术，成为ADC头部企业标配。

基于组合式创新、工程化抗体方面的独特禀赋，中国ADC呈现出群星璀璨的全球前三格局，具备BIC潜力的ADC产品包括乐普生物（EGFR ADC MRG003，全球进度前二）、迈威生物（Nectin-4 ADC 9MW2821，全球进度前二）、翰森制药（B7-H3 ADC HS-20093，全球进度前二）、基石药业（ROR1 ADC CS5001，全球进度前三）。

其中，乐普生物拥有5个全球前三ADC管线，2023年凭借ADC对外授权及PD-1销售，实现商业化的大幅跳升。依托创新引擎Hi-TOPi平台、TOPAbody平台，今年将新增两个FIC或BIC潜力管线。

全球前三意味着内外兼修，拥有分享内需市场红利的独占期，并且具有大额对外BD的机会，以较低地缘风险实现出海。

乐普生物研发管线  据2023年业绩公告

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ADC创新发源地

中国已成为全球ADC创新发源地，全球最大的ADC对外授权交易国，2022年至2023上半年，我国共有34项ADC授权交易，超过美国同期的25项。国产ADC密集license out，2021-2023年ADC总交易金额达364亿美元，首付款达20亿美元。

在ADC强国背后，是创新药企汲取内卷化教训，应对DS-8201冲击，主动有为进行多样化创新，从而使ADC成为发展最为良性的创新药领域之一。据医药魔方数据，与全球的研发趋势类似，国内 ADC 在研药物靶点分布于HER2 （38.4%）、EGFR（11.9%）、TROP-2（9.9%）、Claudin 18.2（9.9%）、c-Met （5.96%）、PSMA（5.3%）、CD19（5.3%），扎堆现象不明显。

国内ADC企业具有研发速度优势，正在批量化产出全球前三管线。据光大证券统计，部分ADC药物从I期临床开始到首次申请上市的临床开发耗时，国内企业较海外企业整体更短。中国头部Biotech药物发现时间比业界平均节省约30-50%，临床患者招募速度比业界平均快2-5倍。

不仅进度靠前，国产ADC还兼备BIC、FIC或差异化优势，乐普生物是全球前三管线（包括MRG003、CMG901、MRG004A、MRG001、MRG006A）最多的国内ADC Biotech，现在以其为例进行分析。

乐普生物MRG003是国内首创的EGFR ADC药物，有望填补EGFR靶向药物二线及以上全身性治疗失败的EGFR 阳性晚期或转移性实体瘤（包括HNSCC、NPC）治疗空白。MRG003治疗NPC（鼻咽癌）IIa期临床数据显示：2.0mg/kg剂量组28例可评估疗效，ORR为39.3%，DCR为71.4%，2.3mg/kg剂量组29例可评估疗效，ORR为55.2%，DCR为86.2%。ORR较传统治疗手段（化疗、免疫疗法）取得突破性进展，EGFR-ADC的出现为克服传统的化疗耐药、TKI耐药提供全新治疗选择。

据《柳叶刀》研究论文，中国NPC患者占到全球近半数，每年新发病例约6万，目前系统化疗仍是最主要治疗手段，但化疗耐药患者的二线和三线治疗手段欠缺。PD-1+化疗一线治疗鼻咽癌取得不错疗效，但后线治疗也缺乏选择。MRG003获批上市后将拥有较长市场独占期。

MRG003 NPC适应症于2022年9月获得FDA孤儿药认定及CDE突破性疗法认定，并于2023年12月获得FDA授予快速通道资格。MRG003 NPC适应症预期今年在中国申报NDA，有望明年底获批销售。

乐普生物MRG004A是国内首个申报临床的 TF ADC 药物，胰腺癌适应症于今年3月11日获得FDA授予快速通道资格。胰腺癌临床上早期发现率仅为5~7%，是所有癌症中最低的一种，晚期患者治疗以化疗为主，总生存期仅6~9个月，目前获批的靶向药物可干预的靶点十分局限且突变率低。全球每年有超过33万人死于胰腺癌，总体5年生存率约6%，存在巨大的未满足临床需求，MRG004A未来也有BD机会。

以上两个ADC药物，不仅速度快，而且主动选择临床急需、竞争格局良好的适应症，避免与热门撞车。

不同于过往创新药license-out仅以获得首付款为重点，ADC授权给跨国药企后普遍得到善待，临床推进效率较高，里程碑付款、销售分成兑现概率较大。乐普生物（与康诺亚共同开发）CMG901是全球首个进入临床的Claudin 18.2 ADC，合作伙伴阿斯利康今年3月启动AZD0901/CMG901的首个 III 期临床试验，用于治疗晚期或转移性胃及胃食管结合部腺癌，成为全球第2款启动 III 期临床的 CLDN18.2 ADC。

乐普生物布局新靶点新平台

02 

滚雪球效应

ADC平台型技术企业后劲大，成功经验具有滚雪球效应。

ADC是一种系统化、平台化的制药方式，当技术能力在一个药物分子上得到验证后，可进行平移复制，尝试新靶点、拓展新适应症。世界两大龙头企业Seagen、第一三共近年来发布临床试验数据的数量快速增长，而临床结果的成功率也非常可观，大部分都是积极、优效的评价。

乐普生物ADC技术平台优势得到验证，EGFR ADC MRG003治疗NPC及HNSCC Ⅱ期临床试验的ORR分别达到55.2%和43.0%，同适应症百利天恒的EGFR/HER3双抗ADC BL-B01D1的ORR分别为45.8%和7.7%，MRG003的临床数据较于同类产品具备疗效优势。

乐普生物建立两大新型技术平台，实现ADC和抗体核心技术全面升级。利用新型链接体－有效载荷平台Hi-TOPi，开发出具有全球同类首创潜力的ADC肝癌靶点候选药物MRG006A，预期于2024Q2申报IND。利用专有的T细胞衔接器平台TOPAbody，开发出具有BIC潜力的肺癌靶点T细胞激动性抗体CTM012，计划于2024年申报IND。

乐普生物的平台优势还体现在拥有免疫疗法基石药物PD-1普特利单抗，在ADC Biotech中具备独特优势，可编织ADC+IO、溶瘤病毒+IO联用大网。

ADC药物被喻为靶向化疗，具备替代传统化疗的潜力。化疗+IO目前在多瘤种的一线治疗中普遍运用，而ADC+IO作为其升级版本，可进一步提高联合用药的靶向性和疗效，在未来5-10年成为肿瘤免疫的主线。

ADC单药通常最初获批于肿瘤后线治疗，联合PD-1则有望提升为一线疗法，适用患者基数将得到大幅提升。乐普生物EGFR ADC MRG003、HER2 ADC MRG002与普特利单抗联用，正进行II期临床试验，均观察到良好的数据，有潜力冲向前线治疗，以实现更大的商业价值。

ADC未来的发展方向是XDC泛偶联，在原有ADC药物设计基础上进行拓展，比如将单抗替换为双抗、多肽、融合蛋白，或有效载荷替换为放射性核素、免疫调节剂，使候选药物分子的数量呈指数级爆炸增长。适应症可拓展至非肿瘤蓝海，包括自身免疫疾病、抗感染、眼科疾病。

这意味着ADC的高景气周期将很长远，头部企业成长空间广阔。