7月：生物医药企业上市迎来高潮，重返加息前水平

2023年7月，在生物医药领域，有4家公司通过IPO上市，3家公司宣布或完成与SPAC合并上市，2公司进行反向并购上市，另有1家公司宣布转板上市。

一、IPO上市

7月，有4家医药公司采用IPO形式上市，数量上是6月的两倍，是今年以来Biotech IPO数量最多的月份，募资规模达4.73亿美元，仅次于今年5月，而且在一周之内，连续三家Biotech公司的IPO规模超过8000万美元，无论是数量，还是规模，都已重回加息前的水平。

1、Apogee(NASDAQ:APGE)：今年第二大Biotech IPO

7月14日，Biotech 公司Apogee Therapeutics(NASDAQ:APGE)在纳斯达克交易所上市，发行价定在区间顶格，为每股17美元，发行1765万股，募集金额达3亿美元，仅次于今年5月上市的Acelyrin（IPO规模为5.4亿美元）。

Apogee是一家开发针对炎症疾病抗体药物的公司，由两家投资机构Fairmount Funds和Venrock Healthcare Capital于2022年2月筹备，但直到2022年12月进行了B轮融资，才走出隐匿模式，其管线源于Paragon Therapeutics，也是Paragon对外分拆的第一家公司。

Paragon Therapeutics由投资机构Fairmount于2021年创立，是一家生物制品工程和研发公司，采用经过验证的蛋白质工程技术，结合高通量筛选系统和优化技术，可以分离出潜在的最佳候选药物，然后通过CMC模型实现快速可靠的生产。

除了Apogee之外，Paragon的第二家分拆公司Spyre Therapeucs，也于6月22日宣布与Aeglea(NASDAQ:AGLE)借壳上市，Spyre主要是针对炎症性肠病（IBD）研发抗体药物。

Apogee目前拥有4个在研药物，适应症集中于特应性皮炎 (AD)、慢性阻塞性肺病 (COPD) 、哮喘等相关炎症和免疫学（I&I）适应症。公司的技术优势在于可通过YTE突变优化抗体结构，使药物半衰期和给药周期大幅度延长，提高患者的用药依从性。

（1）APG777：一款靶向IL-13的延长半衰期单克隆抗体，给药方式是皮下注射。在早期的临床前试验中，无论是静脉注射，还是皮下给药，APG777在抑制IL-13信号传导方面与礼来的lebrikizumab有相同或更好的效力，以及更长的半衰期，给药周期有望延长到每两三个月一次。如果上述优势能在临床试验中继续保持，那么APG777有潜力成为对标Dupixent的重磅药物。公司计划于今年下半年启动APG777的1期临床试验，初步数据有望在2024年中期公布，适应症与Dupixent和lebrikizumab一样，即特应性皮炎和哮喘。

（2）APG808：一款靶向IL-4Ra的延长半衰期单抗。在头对头临床前试验中，APG808在抑制IL-4Rα信号传导方面与赛诺菲的DUPIXENT相同或更好的效力，且APG808可以每六周或每两个月维持给药一次。公司计划于今年将APG808提名为用于治疗COPD的开发候选药物，提交IND和进行临床试验。

此外，Apogee还有APG990靶向OX40L的延长半衰期单抗以及靶向IL-13 和OX40L双抗APG222，适应症均为特应性皮炎，预计最快在2024年推进临床试验。

在一级市场，Apogee于2022年12月完成了1.49亿美元的B轮融资，本轮融资由Deep Track Capital和RTW Investments领投，Fidelity、OrbiMed、Perceptive、RA Capital、Wellington Management、Fairmount 、Venrock Healthcare Capital等机构跟投。

Apogee从成立到上市，仅有短短7个月，累计获得3.69亿美元的融资，且在研管线均处于临床前阶段，不仅融资规模上，而且在上市速度上，都是Biotech行业所罕见，其中原因与Apogee所处赛道、对标药物、管理层和股东背景等因素有关，详见3亿美元：成立7个月的公司完成今年第二大规模的Biotech IPO。

2、Turnstone(NASDAQ:TSBX)：不上市就破产的机会主义者

7月22日，Turnstone Biologics在纳斯达克交易所上市，发行价格为每股12美元，募集规模达8000万美元。

Turnstone Biologics成立于2015年，是一家开发治疗实体瘤的TIL细胞疗法的企业。成立之初，Turnstone是开发溶瘤病毒疗法的公司，虽然在研管线处于早期阶段，但鉴于技术的新颖性和潜力，许多大药企与Turnstone达成合作：

（1）2017 年，艾伯维宣布与Turnstone达成超10亿美元的全球性研发合作协议，以获取该公司三项新一代溶瘤病毒免疫疗法的独家开发权；

（2）2019 年，武田与Turnstone达成总金额超10亿美元的全球合作交易，以获得其溶瘤病毒产品 RIVAL-01 的全球独家许可。

随着溶瘤病毒领域的火热光环逐渐退却，以及Turnstone在研发进度上的不顺利，在2020年底，Turnstone收购了一家肿瘤浸润淋巴细胞疗法公司Myst Therapeutics，以实现公司转型发展。与此同时，Turnstone在2021年和2022年分别于艾伯维和武田终止了此前关于溶瘤病毒的合作关系。

Myst Therapeutics由细胞疗法先驱Kite Pharma（被吉利德119亿美元收购）的前产品总监Timothy Langer创立。Langer在Kite Pharma的CAR-T细胞治疗产品YESCARTA®的研发与上市过程中发挥了关键作用。

与其他TIL疗法不同的是，Turnstone专有TIL平台结合细胞分选和细胞再生的最新研究成果，选择最有效的和肿瘤反应性T细胞来开发下一代TIL疗法，并通过体外快速扩增来治疗实体瘤。Turnstone已启动首款TIL疗法TIDAL-01的两项临床I期试验，用于治疗乳腺癌、结肠直肠癌和葡萄膜黑色素瘤。

在一级市场，Turnstone Biologics自成立以来共完成1.3亿美元的融资，投资者包括Versant Ventures、OrbiMed、F-Prime、Ridgeback Capital、PFM Health Sciences、Surveyor Capital等知名机构。

Turnstone最近的一次融资是2021年7月，到2022年底，公司拥有约8200万美元的现金和短期投资，而每年的运营费用高达7100万美元，如果公司不能IPO成功，恐怕面临破产的风险。

二季度，公司在AACR大会上展现了TIDAL-01优异的临床前数据，并借此重新递交了招股书，而7月10日，TIL领域的领头羊企业Iovance宣布FDA已接受旗下细胞疗法lifileucel用于晚期黑色素瘤患者的生物制品许可申请（BLA），并授予其优先审评，这一事件重新燃起了市场对TIL疗法的兴趣，Turnstone也借此事件在一周内完成IPO的发行，并成为今年第五大Biotech IPO。

3、Sagimet Biosciences(NASDAQ:SGMT)：歌礼制药的合作伙伴

7月14日，Sagimet Biosciences在纳斯达克交易所上市，发行价为每股16美元，发行规模达8500万美元，是今年规模第四大的Biotech IPO。公司曾于2021年4月提交过招股书，拟募集资金7500万美元。

Sagimet Biosciences是一家开发脂肪酸合成酶抑制剂（FASN）药物的公司，用于治疗因脂肪酸棕榈酸过度产生而导致的多种疾病。

Sagimet的主要管线Denifanstat是一种选择性FASN抑制剂，采取每日1次口服的给药方式，目前正在开发用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的临床2b期试验，计划在2024年Q1宣布肝组织活检结果。2022年11月，Sagimet发布的二期数据显示，入组患者的肝脏脂肪含量降低约34%。

Denifanstat也有中度至重度痤疮适应症和脑胶质瘤适应症，均由歌礼制药-B(HK:01672)在中国大陆开发，其中痤疮适应症处于临床二期试验，与贝伐珠单抗联合治疗复发性多形性胶质母细胞瘤（GBM）处于临床三期试验。今年5月，歌礼发布了Denifanstat在痤疮试验中达到了主要和关键的次要终点，包括接受50mg治疗的患者的总病变数量减少了61.3%，安慰剂则减少了34.2%。

在一级市场，Sagimet Biosciences受到资本追捧，其中公司在A轮就获得了KPCB、NEA等知名机构的支持，此后获得Rocksprings、Ally Bridge、歌礼制药、Baker Brothers、Invus等知名机构的投资，累计融资额达3.24亿美元，其中歌礼制药参与Sagimet的多轮融资，成为上市前的第三大股东。

二、SPAC上市

7月，生物医药领域共有2家公司完成与SPAC合并上市，1家公司宣布与SPAC公司的合并。

1、AEON Biopharma(AMEX:AEON)

7月25日，SPAC公司PMGM完成与生物医药公司AEON Biopharma合并，估值约为2.5亿美元，合并后的公司将在美交所上市,代码为"AEON"。公司此前于2021年9月提交过招股书，但未能IPO成功。

AEON Biopharma是一家专注肉毒杆菌毒素复合物ABP-450注射剂的公司。ABP-450是从韩国公司Daewoong Pharmaceuticals授权而来，与已被批准用于化妆品的Jeuveau是同一种肉毒杆菌毒素复合物，已被Evolus(NASDAQ:EOLS)以Jeuveau的名义批准和销售用于美容，AEON则是拥有独家研发和分销ABP-450在医疗方面的权益。

ABP-450的活性成分为A型肉毒杆菌毒素，正在针对偏头痛，颈肌张力障碍和胃轻瘫开展临床试验。2022年9月，AEON公布了ABP-450用于治疗颈肌张力障碍（CD）的二期临床研究的积极结果，预计在明年开始临床三期。ABP-450治疗发作性偏头痛的二期数据计划在今年秋季发布，慢性偏头痛的数据预计在明年发布。

公司的CEO Marc Forth曾是艾尔建的副总裁，负责著名的肉毒素杆菌产品Botox®在内的商业化运作。

三、反向并购上市（Reverse Merger）

7月，共有2家生物医药公司宣布了反向并购上市，两家拟借壳的公司：Korro Bio与Neurogene均是各自领域的代表性企业，具有一定的成长潜力。

1、Korro Bio：RNA编辑新秀

7月14日，Korro Bio宣布与Frequency(NASDAQ:FREQ)的合并,合并估值约3.256亿美元，预计将于今年四季度完成。合并完成后，Korro Bio以“KRRO”的代码在纳斯达克交易所上市。在合并的同时，Korro Bio宣布进行一轮1.17亿美元的融资，本轮融资由Citadel旗下的Surveyor Capital和Cormorant Asset共同领投，Atlas Venture、NEA、启明创投、Eventide Asset、富达、Invus、Point72等机构跟投。

Korro Bio由著名Biotech投资机构Atlas Venture成立于2018年，是一家RNA编辑疗法开发公司。公司的主要技术源于海洋生物实验室（MBL）神经生物学家Josh Rosenthal博士的研究，围绕研究成果，Korro Bio构建了一个名为“OPERA”的技术平台，使用专有的工程寡核苷酸通过“单碱基变化”在RNA中进行短暂而精确的编辑，而不是永久性地改变DNA，可以避免永久性基因编辑的潜在不良影响，进而将药物从罕见遗传疾病拓展到影响更多患者群体的常见疾病。

研发管线方面，Korro Bio目前的重点疾病领域包括肝脏、中枢神经系统（CNS）和眼科疾病，预计今年将提交一种寡核苷酸作为治疗α1-抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的主要候选药物。

公司采用了Genevant Sciences的静脉注射脂质纳米颗粒（LNP）的递送系统，AATD的在研药物将被设计为通过利用身体的ADAR天然碱基编辑系统来修复遗传突变，并恢复肝脏中正常功能性 A1AT的产生。

在一级市场，Korro Bio于2020年9月完成了由Wu Capital领投、Atlas Venture、NEA等机构跟投的9150万美元的A轮融资，并于2022年1月完成了1.16亿美元的B轮融资，投资人有Eventide Asset、Fidelity Management & Research Company、Verition Fund 、Monashee Investment、Sixty Degree Capital等机构；

公司的创始人创始人Nessan Bermingham是著名Biotech投资机构Atlas venture和Omega Funds的合伙人，曾经创立Triplet Therapeutics，Intellia Therapeutics等多家基因编辑公司。

公司CEO Ram Aiyar在生物技术和制药领域拥有近20年的经验，曾是 Corvidia Therapeutics的联合创始人（被诺和诺德以21亿美元收购）；首席科学家Steve Colletti曾在默克任职25年，在Lodo(被Zymergen收购)、Zymergen(被Ginkgo Bioworks收购)等药企担任研发副总裁等职务；

RNA编辑领域成为Biotech热点之一，大药企纷纷重金布局该领域：

（1）2021年8月，Shape Therapeutics宣布与罗氏达成高达30亿美元的战略合作和许可协议，共同开发针对阿尔茨海默病、帕金森病和罕见疾病领域特定靶点的基因治疗药物；

（2）2021年9月，ProQR Therapeutics宣布与礼来达成一项高达13亿美元的全球许可和研究合作，共同发现和开发肝脏和神经系统遗传病的治疗药物，双方将合作开发最多5个靶点；

（3）2022年12月，Wave Life Sciences宣布与葛兰素史克就药物WVE-006达成6.95亿美元的合作，此外，Wave Life 还有权从其他8个RNA合作药物中获得最高达30亿美元的里程碑收款；

（4）2023年8月，ADARx Pharmaceuticals宣布完成2亿美元的C轮融资，投资人包括贝恩资本、TCGX、GSK旗下SR One Capital、礼来亚洲、OrbiMed等知名机构。

2、Neoleukin(NASDAQ:NLTX)：两次被借壳上市

7月18日，Neurogene宣布与Neoleukin(NASDAQ:NLTX)达成合并协议，Neurogene的股东预计将拥有合并后公司约84%的股份,剩余股份由Neoleukin原股东持有，合并后主体的上市代码为“NGNE”。

在合并的同时，Neurogene宣布进行9500万美元的融资，投资人有Great Point Partners、EcoR1、Redmile、Samsara、Janus Henderson、贝莱德、 Casdin、Avidity、Arrowmark、Cormorant Asset、Alexandria等知名机构。

Neurogene是一家针对罕见神经系统疾病开发AAV基因疗法的公司，创始人Rachel McMinn的哥哥患有一种罕见的神经系统疾病，拥有分子生物学博士学位的McMinn在华尔街从事了13年的Biotech行业分析工作后，加入Intercept Pharmaceuticals担任首席商务，后来创立了Neurogene。

Neurogene开发了名为EXACT的技术平台，可以更加精准的抑制转基因过度表达，并且比传统的基因疗法更具安全性。公司目前核心管线有两款：

（1）NGN-401：一款基于Aav9的基因疗法，目前正在针对Rett综合征开发一次性的基因疗法，也是第一个在神经基因精确技术控制下提供全长度人类MEP2基因的在研药物，计划在今年下半年开启临床I/II期试验，预计2024年四季度获得初步数据。

（2）Ngn-101：一款用于治疗CLN5 Batten病的AAV9基因疗法，目前处于临床I/II期试验，预计在2024年下半年发布初步数据。

此外，Neurogene也有一些临床前在研管线，预计在2025年启动该药物的临床研究。

在一级市场，Neurogene共进行了两轮融资：

（1）2019年2月，Neurogene完成了6850万美元的A轮融资，投资方有Samsara、EcoR1 Capital、Cormorant Asset、Redmile Group；

（2）2020年12月，Neurogene完成了1.15亿美元的B轮融资，本轮融资由EcoR1 Capital牵头，Redmile，Cormorant Asset、BlackRock，Ascendant BioCapital等机构跟投。

被借壳的Neoleukin(NASDAQ:NLTX)是一家致力于研发经PEG修饰长效IL-2/IL-15激动剂药物，源自华盛顿大学的科研成果转化，从华盛顿大学分拆出来7个月，就于2019年借壳Aquinox（NASDAQ:AQXP）成为上市公司，而如今Neoleukin又被Neurogene借壳上市。

四、转板上市（Uplisting）

7月，有1家公司从OTC板块，转板到纳斯达克主板上市。

一般而言，转板上市的医药企业质地较差，关注度较低，难以成为市场热点。