全球药物研发进展一周速递

“全球药物研发进展一周速递”精选本周新药研发领域最新动态，新药研发进展、竞争格局、前沿技术等信息一文速览。

药物研发进展

1.诺华first-in-class口服PNH新药拟纳入突破性疗法

2月27日，CDE官网显示，诺华LNP023胶囊（iptacopan）拟纳入突破性治疗品种，用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）。阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)是一种补体介导的慢性罕见血液疾病。据统计，PNH发病率约百万分之一到二，亚洲人群发病率高于欧美，可在任何年龄发生，常见于30-40岁人群。抗补体C5疗法(依库珠单抗或Ravulizumab)是既往国际公认的PNH标准治疗。

Iptacopan是由诺华研发的first-in-class、靶向补体旁路途径B因子的口服抑制剂。该产品作用于C5末端通路的上游，同时控制血管内溶血和血管外溶血，弥补了抗C5抗体的不足，同时为患者提供了口服单药的选择。

2.强生古塞奇尤单抗拟纳入突破性疗法，治疗克罗恩病

2 月 27 日，据 CDE 官网显示，拟将强生的古塞奇尤单抗注射液纳入突破性疗法，用于治疗中重度活动性克罗恩病（CD）的成年患者（受理号：JXSL2101112）。2017 年 7 月，古塞奇尤单抗注射液获 FDA 批准，用于治疗成人中重度斑块状银屑病，成为全球首个被批准用于银屑病治疗的抗人白细胞介素-23（IL-23）的单克隆抗体。此后又积极拓展其他适应症，当前已获批多个适应症，包括掌跖脓疱病、银屑病关节炎等。

Crohn病过去又称局限性肠炎、节段性肠炎或肉芽肿性肠炎，是一种病因尚不十分清楚的胃肠道慢性肉芽肿性炎症性疾病。病变多见于回肠末段和邻近结肠，但从口腔至肛门各段消化道均可受累，常呈节段性分布或跳跃式分布。临床主要表现腹痛、腹泻、体重下降、腹块、瘘管形成及肠梗阻为特点。II 期临床 GALAXI 试验研究入组了对传统疗法或生物制品应答不足或者不耐受的克罗恩病患者。

试验结果显示，接受不同剂量古塞奇尤单抗治疗的不同患者队列中，在 48 周时达到临床-生物标志物应答的患者比例为 47.5%～66.7%；达到内镜缓解的患者比例为 44.3%～46%；达到临床缓解（clinical remission）且 C 反应蛋白或粪便钙卫蛋白水平正常化的患者比例为 39.3～66.7% 。

3.君实生物PCSK9 单抗两项 III 期临床研究达到主要终点

2 月 27 日，君实生物宣布其自主研发的昂戈瑞西单抗治疗原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症的两项随机、双盲、安慰剂对照、多中心 III 期临床研究均达到主要研究终点。血脂异常尤其是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）最重要的独立危险因素，因此降低 LDL-C 水平，可显著减少 ASCVD 的发病及死亡危险。昂戈瑞西单抗（JS002）是一款抗 PCSK9 单克隆抗体，PCSK9 抑制剂作为强效降低 LDL-C 水平的新型降脂药物，已得到国内外血脂异常管理指南的推荐，并得到临床医生的广泛认可。

4.科伦博泰Nectin-4 ADC获批临床

2月27日，科伦药业发布公告，其自研的Nectin-4 ADC新药SKB410获批在华开展临床试验。SKB410 是 科伦研发的一款 Nectin-4 ADC，拟用于治疗晚期实体瘤。Nectin-4 能促进肿瘤增生、血管生成、淋巴管生成及淋巴转移，在健康成人组织中的表达量非常低。然而，在多种类型癌症中，包括膀胱癌、三阴性乳腺癌、肺癌、结直肠癌、胰腺癌及卵巢癌，Nectin-4 的表达被重新激活并有高表达量。Nectin-4 的正调控亦为一些癌症类型中总体生存率较差的独立生物标记物。由于在癌症中的选择性表达，Nectin-4 已成为有潜力用于治疗各种癌症的靶点。同日，科伦药业公告其控股子公司科伦博泰已于2023年2月24日向港交所递交了首次公开发行境外上市外资股（H股）并在香港联交所主板上市的申请。

5.迈威生物抗IL-11单抗在澳大利亚获批临床

2月27日，迈威生物宣布其自主研发的9MW3811注射液已于近日正式获得澳大利亚治疗用品管理局（TGA）批准开展临床试验。根据迈威生物新闻稿，9MW3811注射液是一款靶向IL-11的抗体药物，拟开发适应症为多种晚期恶性肿瘤以及纤维化疾病。在澳大利亚获批开展临床的9MW3811是迈威生物开发的一款靶向IL-11的人源化单克隆抗体。IL-11是IL-6家族的成员之一。研究表明，IL-11在特发性肺纤维化患者的侵袭性肺成纤维细胞中表达上调。此外，IL-11还参与肿瘤的发生过程，如细胞增殖、血管生成、细胞凋亡等。根据迈威生物新闻稿，9MW3811可高效阻断IL-11下游信号通路的激活，从而达到对纤维化和肿瘤的治疗效果。

6.诺华TPO受体激动剂在中国获批新适应症

2月27日，诺华（Novartis）发布新闻稿称，其创新疗法瑞弗兰（艾曲泊帕乙醇胺片）在中国获批新适应症，用于既往对免疫抑制治疗缓解不充分的重型再生障碍性贫血（SAA）患者。公开资料显示，艾曲泊帕乙醇胺片是一种非肽类口服血小板生成素受体（TPO-R）激动剂。在此之前，该药已在中国获批用于既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳的成人和6岁及以上儿童慢性免疫性（特发性）血小板减少症（ITP）患者，使血小板计数升高并减少或防止出血。

作为一种非肽类口服TPO受体激动剂，艾曲泊帕乙醇胺片可以与细胞膜上的TPO受体（跨膜区）结合，激活信号转导通路，刺激人类骨髓祖细胞向巨核细胞的分化和增殖，促进巨核细胞成熟，从而增加血小板的生成。同时，艾曲泊帕乙醇胺片与内源性TPO的作用位点不同，不会与内源性TPO竞争受体，所以二者不会形成竞争性抑制，且有可能协同作用，共同提升血小板计数。

7.首款硬纤维瘤疗法上市申请获FDA优先审评

2月27日，SpringWorks Therapeutics宣布其γ-分泌酶抑制剂nirogacestat用于治疗成人硬纤维瘤的新药申请（NDA）已获FDA优先审评。处方药使用者费用法案（PDUFA）日期定为2023年8月27日。硬纤维瘤是一种罕见的侵袭性、局部浸润性、高复发性软组织肿瘤，最常见于20至44岁人群，尤其是女性。此前，硬纤维瘤主要通过手术切除治疗，但手术后复发率高。目前尚无相关疗法获批上市。

nirogacestat是辉瑞开发的一种口服、选择性、小分子γ-分泌酶抑制剂。γ-分泌酶能够切割多种跨膜蛋白复合体，其中包括Notch蛋白。而Notch蛋白被认为能够激活导致硬纤维瘤生长的信号通路。此次优先审评主要是基于III期DeFi研究的积极结果。DeFi是一项全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，共纳入142例患者，旨在评估nirogacestat（150mg，每日2次）对比安慰剂治疗进展性硬纤维瘤或侵袭性纤维瘤成年患者的有效性和安全性。研究的主要终点为无进展生存期（PFS）。结果显示，nirogacestat组患者的PFS显著延长（无法估计 vs 15.1个月；HR=0.29；P<0.001）。此外，nirogacestat组患者的客观缓解率显著改善（41% vs 8%；P<0.001）。

8.基石药业PD-L1单抗舒格利单抗申报新适应症

2月28日，基石药业宣布择捷美（舒格利单抗注射液）联合化疗一线治疗不可手术切除的局部晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌的新适应症上市申请获中国国家药品监督管理局（NMPA）受理。这也是舒格利单抗在国内申报的第3项适应症。如若获批，舒格利单抗有望成为全球首个在胃/胃食管结合部腺癌获批的 PD-L1 单抗。此次舒格利单抗新适应症上市申请获受理是基于GEMSTONE-303 研究，该研究是一项多中心、随机、安慰剂对照的 III 期注册性临床试验，旨在评估该药联合化疗方案（奥沙利铂+卡培他滨）作为一线治疗无法手术切除的 PD-L1 表达≥5% 的局部晚期或转移性胃腺癌或胃食管结合部腺癌的疗效和安全性。

结果显示，与安慰剂联合化疗的对照组相比，舒格利单抗联合化疗显著改善研究者评估的 PFS。2021年12月，择捷美在中国首次获批上市，用于联合培美曲塞和卡铂一线治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌患者，以及联合紫杉醇和卡铂一线治疗转移性鳞状非小细胞肺癌患者。

2022年5月，择捷美获批新适应症，适用于在接受铂类药物为基础的同步或序贯放化疗后未出现疾病进展的、不可切除、III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。基石药业首席执行官杨建新博士表示：“我们很高兴地宣布择捷美用于治疗又一高发癌种胃/胃食管结合部腺癌的新适应症获得NMPA的受理，择捷美有望成为全球首个在胃/胃食管结合部腺癌获批的PD-L1单抗。我们会与中国国家药品监督管理局密切协作，期待择捷美能够造福更多患者。基石药业一直致力于解决未被满足的临床需求，公司将继续深耕肿瘤领域，力争将更多同类首创、同类最优的创新疗法带给患者。”

9. 纳武利尤单抗辅助治疗黑色素瘤在美国、欧盟申报上市

2月28日，百时美施贵宝（BMS）宣布，FDA已经受理了PD-1抑制剂纳武利尤单抗（Opdivo，nivolumab）单药辅助治疗IIB或IIC期黑色素瘤患者的补充生物制剂许可申请（sBLA），欧洲药品管理局（EMA）已经验证了相应的上市申请。在美国，PDUFA日期为2023年10月13日。在欧洲，EMA对该申请的验证确认了提交材料的完整性，并意味着开始EMA的集中审查程序。

黑色素瘤是皮肤癌中最严重的一种，其特征是在正常皮肤或原有的痣上，色素生成细胞的生长失控，造成皮肤上出现不规则扁平或隆起的斑块，伴有颜色不匀的斑点或坚实的黑灰色肿块。Opdivo属于抗PD-(L)1肿瘤免疫疗法，这类疗法通过提高人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。目前，Opdivo已经被批准用于一系列的黑色素瘤适应症。

10.科州药物妥拉美替尼上市申请拟优先审评

2月28日，据CDE官网，科州药物MEK抑制剂,妥拉美替尼上市申请拟优先审评，适应症为治疗既往接受过免疫治疗的NRAS突变的晚期黑色素瘤患者。黑色素瘤NRAS突变是我国黑色素瘤的常见亚型，约占黑色素瘤基因突变的15%-20%左右，在肢端型黑色素瘤和黏膜型黑色素瘤中尤为常见。NRAS基因突变的下游通路是MEK和ERK通路，与BRAF V600突变不同，NRAS突变不仅通过Raf/MEK/ERK和PI3K/Akt途径发出信号，还通过其他几种具有可变致癌潜力的途径发出信号。

HL-085是一种新的针对NRAS突变的ATP非竞争性MEK抑制剂，研究发现，与传统MEK抑制剂相比，HL-085最大的优势在于没有蓄积性。在国内一期临床中显示出对NRAS突变的黑色素瘤患者良好的效果。针对NRAS突变的晚期黑色素瘤，目前仅有HL-085在研。期待HL-085（妥拉美替尼）早日获批上市，惠及更多患者。

11.再生元/赛诺菲IL-6单抗获FDA批准治疗风湿性多肌痛

2月28日，再生元和赛诺菲联合宣布，FDA已经批准sarilumab（商品名：Kevzara）治疗对皮质类固醇（CS）反应不佳或无法耐受皮质类固醇减量的风湿性多肌痛成年患者的上市申请。这是首款也是唯一一款获FDA批准治疗该疾病的生物制剂。风湿性多肌病是一种可导致肩部、颈部和髋部僵硬和疼痛的炎症风湿性疾病，常发生于50岁以上的中老年人，并且以女性较为多Sarilumab是一款直接靶向白介素-6（IL-6）受体的全人源化单克隆抗体，由再生元与赛诺菲合作研发，2017年首次获FDA批准上市，用于治疗类风湿关节炎患者。

12.强生向FDA递交尼拉帕利上市申请，一线治疗mCRPC

2月28日，强生宣布向美国FDA提交了尼拉帕利+醋酸阿比特龙双作用片剂（DAT）的新药申请（NDA），以寻求FDA批准这一组合联合强的松，用于治疗BRCA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。如果获得批准，这将是美国首个获批用于携带BRCA突变mCRPC患者的DAT制剂。前列腺癌是美国最常见的癌症之一，患病人群中估计有10%-15%的患者携带BRCA突变。

尼拉帕利（高选择性PARP抑制剂）和醋酸阿比特龙（CYP17抑制剂）的组合联合强的松，能够靶向mCRPC患者的两种致癌驱动因素：雄激素受体轴和HRR基因改变。BRCA突变是同源重组修复（HRR）基因改变的其中一种。MAGNITUDE研究的第二次中期分析（IA2）结果显示，中位随访26.8个月时，在HRR阳性人群中，与安慰剂相比，尼拉帕尼联合AAP组的症状进展时间（TSP）有统计学意义的显著推迟，细胞毒性化疗开始时间（TCC）持续推迟，HRR阳性BRCA亚组患者TSP明显推迟。放射学无进展生存期（rPFS）主要终点的最新回顾与初始结果一致。

13. Reata Pharmaceuticals共济失调药物omaveloxolone获FDA批准

3月1日，Reata Pharmaceuticals宣布，FDA已经批准Nrf2激动剂Skyclarys（omaveloxolone）的新药申请（NDA），用于治疗16岁以上弗里德赖希共济失调症（Friedreich’s Ataxia，FA）患者。新闻稿指出，这是FDA批准的首款针对弗里德赖希共济失调症的药物。Omaveloxolone曾在2021年11月获得FDA授予的快速通道资格，并在2022年5月获得罕见儿科疾病认定。

弗里德赖希共济失调症是一种最为常见的遗传性共济失调类型。大多数患者在青少年时期被确诊，在确诊后的10到15年内，便需要轮椅辅助生活，且通常只能活到30岁左右。FA是由于FXN基因的突变，限制了共济蛋白（frataxin）的产生，进而导致各种衰弱的症状和并发症，其中包括失去协调和平衡能力，肌肉无力，视力受损，听力和言语障碍，脊柱侧凸，糖尿病和心肌病等。Omaveloxolone是一种口服的Nrf2激动剂。Nrf2是一种诱导多个分子通路的转录因子，这些分子通路能够通过恢复线粒体功能、降低氧化应激、抑制促炎信号而减轻炎症反应。

14.中国生物制药3个产品获批上市

3月1日，中国生物制药发布公告，称其开发的乳腺癌治疗药物“哌柏西利胶囊”与抗感染药物“磷酸特地唑胺片”及“注射用磷酸特地唑胺”已获得中国国家药品监督管理局批准上市。哌柏西利是全球首个批准上市的细胞週期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）抑制剂，能够选择性抑制CDK4/6，恢复细胞週期控制，阻断肿瘤细胞增殖。此次获批适应症为激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌，应与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗。特地唑胺是第二代恶唑烷酮类抗生素，用于指定的敏感细菌引起的成人急性细菌性皮肤和皮肤结构感染。磷酸特地唑胺作为前药，能在体内被磷酸酶迅速转化为具有生物活性的特地唑胺，特地唑胺和细菌的核糖体50S亚基结合，从而抑制蛋白质的合成。

15.马赛替尼关键3期临床试验积极结果公布

3月1日，AB Science宣布其口服疗法马赛替尼（masitinib）治疗轻中度阿尔茨海默病（AD）患者的关键3期试验积极结果，发布于国际知名期刊Alzheimer's Research & Therapy当中。结果显示，与安慰剂相较，马赛替尼能够显著减缓患者的认知恶化情形。根据新闻稿，这篇论文提供首个临床证据，显示靶向先天免疫细胞是治疗可能由阿尔茨海默病引起的较晚期痴呆的有效治疗手段。阿尔茨海默病是一种进行性神经退行性疾病，也是痴呆的主要原因，估计全球有5000万人患病，预计到2050年将增加3倍。

阿尔茨海默病的主要神经病理学特征是存在细胞外β-淀粉样蛋白（Aβ）和细胞内过度磷酸化的tau蛋白沉积。获批的阿尔茨海默病药物主要是针对早期患者，目前尚无用以改变轻中度阿尔茨海默病患者疾病进程的获批药物。马赛替尼（AB1010）是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制肥大细胞和小胶质细胞/巨噬细胞活性，可能重塑神经元微环境，将神经免疫系统从神经毒性状态转换为神经保护状态，在神经退行性疾病中表现出神经保护作用。马赛替尼目前已在三种具有挑战性的神经退行性疾病中表现出神经保护作用，包含轻中度阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化和进展型多发性硬化。因此，调节神经免疫系统可能是跨越广泛神经退行性疾病的有效策略，马赛替尼具有实现这种治疗的潜力。

16.潜在“first-in-class”眼药水具有改善视力潜力

3月1日，Aldeyra Therapeutics宣布，其在研干眼症疗法reproxalap在为期12个月的安全性临床试验中达到主要终点。未在任何患者中观察到治疗相关严重不良事件。干眼是眼表的一种多因子疾病，特征是泪膜稳态的丧失并伴有眼表症状，其病因包括泪膜不稳定、泪液高渗性、眼表炎症与损伤和神经感觉异常。

近年来，全球干眼病发病率都在逐年上升。从世界范围来看，干眼病发病率处在5.5%-33.7%，其中女性、老年人、亚洲人的发病率普遍较高。国外的流行病学报道显示，在30-40岁人群中，干眼症的患病率为20%，70岁以上人群中，干眼症的发病率高达36.1%。就我国而言，干眼病发病率高达21%-30%。由此数据可以看出，干眼症的治疗需求呈逐年增加态势。Reproxalap是一款有潜力成为“firet-in-class”的在研小分子活性醛化物质抑制剂，活性醛化物质含量会在眼部或系统性发炎时上升，造成眼睛发炎、泪水分泌降低、眼睛发红以及改变泪水内脂质组成，许多干眼症患者具有较高的活性醛化物质含量。Reproxalap的作用机制得到了在多种生理学上不同的晚期临床适应症中具有统计学意义和临床相关活性的证明的支持。

17.新码生物HER2 ADC II/III期研究成功

3月1日，浙江医药发布公告，其子公司新码生物研发的注射用重组人源化抗HER2单抗-AS269偶联物（ARX788，抗HER2-ADC）治疗HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌的随机、开放、对照、II/III期多中心临床研究（ZMC-ARX788-211或ACE-Breast-02）期中分析结果经独立数据监测委员会（IDMC）审查后认为该研究已经达到期中分析的界值，可以停止研究。ARX788是一款注射用重组人源化抗HER2单抗-AS269偶联物，浙江医药于2013年6月14日与美国Ambrx公司达成合作，共同研发的新一代单克隆抗体偶联药物，用于治疗HER2阳性晚期乳腺癌和胃癌等，属于创新生物技术药物。

18.补体介导疾病RNAi疗法早期临床结果积极

3月1日，Arrowhead Pharmaceuticals宣布其靶向补体蛋白C3的在研RNAi疗法ARO-C3在1/2期临床试验中获得积极中期结果。最高剂量的ARO-C3将C3蛋白水平平均降低88%。新闻稿指出，这一RNAi疗法有潜力治疗多种补体介导疾病。补体介导疾病包括IgA肾病、C3肾小球病、阵发性睡眠性血红蛋白尿和其他肾脏和血液学适应症。虽然目前已经有靶向C5蛋白的疗法获批上市，但是这一领域仍然具有未满足医疗需求。ARO-C3是一款RNAi疗法，通过与编码C3蛋白的mRNA结合，抑制C3蛋白的表达。由于C3蛋白在补体信号通路中位于C5蛋白的上游，Arrowhead认为它在治疗多种补体介导疾病中具有潜力。

19.全球首款HPV DNA疫苗III期研究结果积极

3月1日，Inovio公司公布了全球首款DNA治疗性疫苗VGX-3100（ABC-3100）III期临床试验（Reveal 2）的最新积极数据。北京东方略拥有该药中国独家开发、生产和商业化权益。虽然25名生物标志物阳性患者的疗效终点未达到统计学差异，但在所有参与临床试验的203名患者中，同时实现组织学转归和病毒清除的主要疗效终点达到了统计学显著性差异。尤其在病毒清除的次要终点，VGX-3100组的病毒清除率显著高于安慰剂组，再次验证了该DNA药物及其技术平台在治疗人乳头瘤病毒（HPV）感染相关疾病中的潜力和应用前景。

Reveal 2是在已完成的Reveal 1的基础上进行的一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，是VGX-3100用于上市申请的III期临床试验整体方案Reveal的一部分，用于治疗成年女性中高危型HPV-16/18感染相关的宫颈高级别鳞状上皮内病变（HSIL）。结果显示，VGX-3100组应答率高于安慰剂组。其中，治疗组 27.6% (37/134)的参与者达到主要终点（组织病理学转归而且病毒清除），而安慰剂组为 8.7% (6/69)，具有统计学显著性差异（p=0.001）。尤其在病毒清除方面，治疗组的病毒清除率为 37.3% (50/134)，而安慰剂组为 8.7% (6/69)。

20.拜耳达罗他胺在欧盟获批激素敏感性前列腺癌新适应症

3月1日，拜耳宣布，欧盟委员会已批准口服雄激素受体抑制剂达罗他胺联合雄激素剥夺疗法（ADT）与多西他赛治疗转移性激素敏感性前列腺癌 （mHSPC） 患者的新适应症上市申请。此项批准是基于III期ARASENS研究的积极结果。

该研究显示，与安慰剂联合ADT和多西他赛相比，达罗他胺联合ADT与多西他赛治疗可使mHSPC患者的死亡风险显著降低32.5%。此外，达罗他胺组合疗法在临床相关的次要终点上显示出一致的获益，总体上各治疗组之间的不良反应发生率相似。“今天达罗他胺的获批是解决欧洲mHSPC患者未满足医疗需求的一个重要里程碑。”拜耳制药事业部执行委员会成员兼肿瘤学战略业务部负责人Christine Roth表示：“我们致力于改善前列腺癌各个阶段的护理，并认识到对于患者及其家人来说，提高生活质量与延长生存期和延缓疾病进展同样重要。我们将继续履行我们的使命，重新定义前列腺癌患者的生活意义。”

21.默沙东帕博利珠单抗新适应症申报上市

3 月 1 日，默沙东宣布，PD-1单抗帕博利珠单抗Keytruda 用于早期 NSCLC 围手术期治疗的 III 期临床试验 KEYNOTE-671 研究已达到双重主要终点之一无事件生存期（EFS），病理完全缓解（pCR）和主要病理学缓解（mPR）这两个次要终点也表现出了统计学意义上的改善。基于此，FDA 已经接受默沙东递交的新适应症上市申请（sBLA），并将 PDUFA 决定日期设定在 2023 年10 月 16 日。具体适应症为：K 药联用铂类化疗术前新辅助治疗 II 期、IIIA 或 IIIB 期 NSCLC 患者，随后在术后作为单药辅助治疗。KEYNOTE-671 是一项随机、双盲全球多中心 3 期研究，首次启动于 2017 年 11 月（ClinicalTrials.gov，NCT03425643），共入组 786 例患者，1:1 随机分配到 K 药组和安慰剂组。

22.FDA批准Intellia体内CRISPR疗法的IND

3月2日，Intellia Therapeutics宣布，美国FDA已经批准其在研CRISPR治疗NTLA-2002的IND申请，用于治疗遗传性血管性水肿（HAE）。NTLA-2002是一款针体内CRISPR基因编辑疗法，使用CRISPR/Cas9技术对激肽释放酶B1基因（KLKB1）进行基因组编辑，通过让KLKB1失活，降低激肽释放酶活性，以达到治愈HAE的目的。

NTLA-2002是首个被FDA批准用于人体试验的、由脂质纳米颗粒（LNP）递送的体内基因编辑疗法。NTLA-2002是Intellia的第二款CRISPR治疗候选药物，通过静脉输注的方式进行系统给药，单次给药即可编辑人体内的致病基因。Intellia的I/II期研究正在评估NTLA-2002用于I型或II型HAE成人患者的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。Intellia总裁兼首席执行官John Leonard博士说:“FDA接受我们的IND申请，使我们离为遗传性血管性水肿患者引入潜在的范式治疗又近了一步。”

23.Checkpoint双重机制PD-L1抗体上市申请获FDA受理

3月3日，Checkpoint Therapeutics公司宣布，FDA已经接受该公司为在研抗PD-L1抗体cosibelimab递交的生物制品许可申请（BLA），用于治疗转移性或不适于接受治愈性手术或放射治疗的局部晚期皮肤鳞状细胞癌患者。FDA预计在2024年1月3日之前做出回复。皮肤鳞状细胞癌（cSCC）是常见的皮肤癌类型。虽然大多数cSCC病例可以治愈性切除局部肿瘤，但其中相当一部分患者会进展为晚期，并最终导致死亡。

此外，由于cSCC肿瘤通常发生在头颈部，并侵入血管、神经和重要器官（如眼睛或耳朵），因此cSCC还会造成严重的功能障碍和外观畸形。对于无法接受根治性手术或放射治疗的患者而言，新疗法的开发对于延长寿命、改善他们的生活质量有着重要意义。

Cosibelimab是一种完全人源化、具有高亲和力的单克隆抗体，可直接与PD-L1结合，从而阻断其与PD-1以及B7.1受体的相互作用，进而除去PD-L1对CD8阳性T细胞的抑制效果，恢复其毒杀性T细胞反应。新闻稿指出，cosibelimab与目前上市的PD-1和PD-L1抗体的潜在差异在于它具有持续的、超过99%的目标肿瘤占位率（tumor occupancy），可以重新激活抗肿瘤免疫反应，此外它还具有能够诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）的功能性Fc结构域，从而在某些肿瘤类型中发挥更为强大的疗效。

24.恒瑞 PD-L1 阿得贝利单抗获批，一线治疗广泛期小细胞肺癌

3 月 3 日，NMPA 发布批件，恒瑞 PD-L1 单抗阿得贝利单抗获批上市，联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（受理号：CXSS2200006）。这是国产第三款获批上市的  PD-L1 单抗。阿得贝利单抗/SHR-1316 是恒瑞自主研发的人源化抗 PD-L1 单克隆抗体，能通过特异性结合 PD-L1 分子从而阻断导致肿瘤免疫耐受的 PD-1/PD-L1 通路，重新激活免疫系统的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。

此前恒瑞披露的多中心 3 期临床 CAPSTONE-1 研究（登记号：NCT03711305）结果表明：与安慰剂联合化疗相比，阿得贝利单抗联合化疗一线治疗ES-SCLC可以显著延长患者总生存期（OS）至 15.3 个月。目前，恒瑞已经在国内针对阿得贝利单抗启动了 19 项临床试验。除广泛期小细胞肺癌一线疗法外，另有 3 项临床试验已进入III 期阶段，适应症涉及广泛期小细胞肺癌一线疗法、局限期小细胞肺癌一线疗法以及可切除非小细胞肺癌围手术期治疗等。

25.正大天晴贝伐珠单抗生物类似药获批

3月3日，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，正大天晴申报的贝伐珠单抗生物类似药TQB2302的上市申请已获得批准。公开资料显示，贝伐珠单抗是一种血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂。

贝伐珠单抗可以选择性结合VEGF，通过阻断VEGF与其血管内皮细胞表面上的受体结合，阻断PI3K-Akt/PKB和Ras-Raf-MEK-ERK等信号通路的传导，从而抑制血管内皮细胞的生长、增殖、迁移以及血管新生，降低血管渗透性，阻断肿瘤组织的血液供应，抑制肿瘤细胞的增殖和转移，诱导肿瘤细胞凋亡，从而达到抗肿瘤的治疗效果。此次正大天晴贝伐珠单抗生物类似药在中国获批，有望为癌症患者带来更多治疗选择。

26.海正生物曲妥珠单抗生物类似药获批

3月3日，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，博锐生物全资子公司海正生物递交的曲妥珠单抗生物类似药HS022上市申请已获得批准。根据博锐生物早前发布的新闻稿，HS022主要用于HER2阳性的转移性乳腺癌、早期乳腺癌以及转移性胃癌的治疗。曲妥珠单抗能够特异性地作用于人表皮生长因子受体-2（HER2）的胞外区，阻止细胞内酪氨酸激酶的活化，抑制依赖HER2的肿瘤细胞的增殖和存活。此外，它还能通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒反应（ADCC）对肿瘤细胞进行杀伤。曲妥珠单抗原研产品为罗氏（Roche）赫赛汀，此前已在中国获批用于治疗乳腺癌和胃癌。

合作动态

1、5.96亿元！微芯新域引进一款PD-1/CD40双抗

2月27日，百奥赛图宣布其全资子公司祐和医药就其PD-1/CD40双抗YH008与微芯生物控股公司成都微芯新域达成在大中华区（包括中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾地区）的临床开发及商业化独家授权协议。祐和医药将保留YH008在大中华区以外的全球权益。根据协议，微芯新域将支付祐和医药4000万元首付款，不超过3.6亿元的潜在研发里程碑付款，不超过1.96亿元的潜在销售里程碑付款，以及销售净额的分级特许权使用费。

YH008是兼具拮抗和激动活性的PD-1xCD40双特异性抗体，其靶点组合为全球首创。体外及体内实验结果显示，YH008对CD40通路的激活，必须依赖于PD-1的交联作用。因此，YH008可以在富含肿瘤特异性T细胞的肿瘤微环境中条件性激活CD40信号通路，避免全身非特异性的激活。此外，YH008采用无效应功能的IgG1亚型，可避免由Fc受体介导的非特异性激活。在同种移植模型中，YH008展示出较母本单抗及联用更好的抗肿瘤活性。同时，YH008的体内抗肿瘤活性也显著优于PD-1单抗及PD-L1xCD40双抗。体内药理学研究表明，YH008可有效激活肿瘤浸润DC细胞和T细胞。此外，体内实验及GLP毒理研究均表明，YH008较CD40单抗具有更好的安全性。

2.瞄准具持久性治愈潜力的tRNA疗法，Vertex达成长期全球性合作

3月1日，Tevard Biosciences宣布，与Vertex Pharmaceuticals达成一项长达4年的全球性研究合作，目标为开发基于tRNA的创新疗法，用以治疗因无义突变所导致的杜氏肌营养不良症（DMD）。DMD是一种致命的X连锁遗传性神经肌肉疾病，主要由编码抗肌萎缩蛋白（dystrophin）的基因发生突变所引起，这种突变通常会导致抗肌萎缩蛋白的缺失或缺陷。Tevard所开发的另疗法是增强子tRNA，用以治疗因单倍剂量不足（haploinsufficiency）所造成的疾病。通过病毒载体在靶标细胞中过度表达一组独特的内源性tRNA，使得细胞内靶标基因mRNA的稳定性增加、半衰期延长，进而增加此基因所表达的野生型（功能性）蛋白至正常水平。

3.首付款1.88亿美元！艾力斯引进和誉医药新一代EGFR抑制剂

2023年3月1日，上海艾力斯医药宣布和誉医药签署《许可协议》，和誉医药授予艾力斯医药就ABK3376在中国（包括中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾地区）区域研究、开发、制造、使用以及销售的独家许可。艾力斯医药有权在达到行权条件时选择行使海外权益，将授权区域扩大至全球范围。艾力斯医药将就此项授权向和誉医药支付最高不超过18,790.00万美元的首付款、开发及销售里程碑付款以及相应比例净销售额的许可提成费。ABK3376是和誉医药独立研发的、具有自主知识产权的高选择性、可入脑的新一代EGFR口服小分子抑制剂，可高效抑制三代EGFR-TKI耐药后产生的 C797S突变，目前处于临床前开发阶段。

4.礼来胰岛素降价70%

3月1日，礼来宣布，其胰岛素类药物将降价70%，患者每个月自费部分不超过35美元。具体降价方式如下：1、非品牌赖脯胰岛素（100U/ml）价格下调至25美元/瓶，2023年5月1日生效。2、品牌赖脯胰岛素Humalog（100U/ml）和人胰岛素Humulin（100U/ml）降价70%，2023年四季度生效。3、可互换胰岛素生物类似药Rezvoglar（甘精胰岛素-aglr）5支装KwikPens定价为92美元，相当于赛诺菲Lantus的78%折扣，2023年4月1日生效。

礼来表示，有商业保险的患者可直接在参与的零售药店中购买，每月费用限制在35美元及以下，没有商业保险的患者可在InsulinAffordability官网上获取优惠。国内胰岛素市场由于集采的实施，降价幅度多超过50%，胰岛素厂商也告别了高利润率的时代。国际市场上，礼来、诺和诺德、赛诺菲面对类似药的竞争，也竞相将胰岛素产品大幅降价。当下，胰岛素的最新研发方向是一周一次，诺和诺德的Icodec三期临床已经成功，礼来的Fc融合胰岛素也在三期临床阶段，或将为胰岛素市场带来新的推动力。

5.宸汐健康与复星凯特合作，致力于开发CAR-T疗法

3月1日，国药控股旗下的北京宸汐健康科技有限公司与复星凯特生物科技有限公司在上海签署战略合作协议。双方宣布达成战略合作，共同致力于为国内患者提供高质量的CAR-T治疗服务，并互为独家合作伙伴携手开拓东南亚市场，造福更多海外患者。CAR-T疗法，全称为Chimeric antigen receptor T cells（嵌合抗原受体T细胞免疫疗法）。CAR是经过基因工程改造过一种蛋白质受体，可发挥“定位导航”功能，使T细胞精准识别肿瘤细胞表面的特定蛋白质（抗原），通过免疫作用释放大量的多种细胞因子，高效地杀灭肿瘤细胞。

CAR-T疗法被认为是细胞治疗领域最具前景的疗法之一，多应用于血液恶性肿瘤的治疗。2021年6月， 复星凯特CAR-T细胞治疗药品奕凯达®（阿基仑赛注射液）上市，成为中国首个获批上市的CAR-T细胞治疗药品。目前，奕凯达®在中国市场的定价为120万元，尚未纳入基本医保报销范围，需要患者全额自费承担。目前，奕凯达主要用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者。

6.渤健和卫材终止MS药物合作

3月2日，Biogen和卫材宣布将于3月31日终止自2018年1月起，Biogen多发性硬化症(MS)治疗药物TECFIDERA（富马酸二甲酯）、TYSABRI（那他珠单抗，基因重组）和AVONEX（重组人干扰素β-1a）在日本的联合推广协议。多发性硬化（MS）是一种慢性、致残性的疾病，以中枢神经系统（Central nervous system，CNS）炎性脱髓鞘病变为主要特征，是非外伤致残的主要原因。MS好发于20-40岁青壮年，据统计全球约2000多万MS患者，其中女性约占2/3。

富马酸二甲酯是多发性硬化症（MS）领域的重磅产品，其结构简单，但具体的作用机制尚不十分明确。这两家公司一直在日本共同从事多发性硬化症治疗的推广活动。然而，由于产品在日本市场的渗透已经达到了一定的目标，两家公司决定终止这一联合推广协议。因此，在两家公司的过渡期后，Biogen日本公司将全面负责与该产品有关的所有业务。本协议终止后，Biogen将向卫材公司支付3100万美元。

7.诺和诺德出售USP1抑制剂

3月2日，Debiopharm宣布与诺和诺德达成协议，收购USP1抑制剂FT-3171的全球权益，但未披露具体交易金额。FT-3171是Forma Therapeutics开发的一种针对新型DNA损伤修复 (DDR) 通路的小分子泛素特异性蛋白酶1（USP1）抑制剂，目前处于临床前阶段。2022年9月，诺和诺德以11亿美元收购Forma Therapeutics并获得了该公司的所有在研产品。

USP1是一种定位于细胞核的参与DNA修复过程的去泛素化酶，在Fanconi贫血通路（FANCD2和FANC1）和跨损伤合成 (TLS) 通路（PCNA（增殖细胞核抗原））中起作用。它催化特定的单泛素信号去除过程，是保证基因组完整性的关键调节剂。研究显示，USP1功能障碍与癌症的发生发展密切相关。此外，USP1是BRCA1缺失突变的新型合成致死成分，具有治疗对PARP抑制剂耐药的癌症患者的潜力。

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