和誉-B（2256.HK）：License-out市场热浪下，一把打开估值重塑的新钥匙

随着创新药行业的BD从“海外引进”过渡到“国内挖掘”的新阶段，今年中国创新药企的出海动作相比过去频繁了许多，行业已经发生了质的变化。

单看今年上半年，公开数据显示，国产创新药企的License-out数量首次超过Lincense-in数量，且License-out交易的累计首付款金额达到License-in交易累计首付款的35倍，正式迎来了中国创新药企的“出海”元年。

尤为值得一提的是，今年上半年全球十大License-out的项目中，就有四个来自中国市场。据Insight数据库显示，在国产创新药总体License-out交易的受让方排行榜中，位居前列的就包括阿斯利康、礼来、强生制药、默克、辉瑞制药、BioNTech等跨国药企巨头们。

这背后，体现出来的是中国创新药企已经从单纯的数量积累，逐渐转向为高质量的创新药研发，正快速将国产创新产品带向全球。

有市场人士笑称，海外药企到中国开启了“扫货”模式，看都看不过来了。

近期，一项新的BD大单又诞生在了中国市场。

12月4日，和誉宣布将CSF-1R抑制剂Pimicotinib（ABSK021）大中华区（中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾地区）商业化权益和海外权益的选择权授权给德国默克。

根据协议，德国默克将支付一次性、不可退还的7000万美元首付款，连同海外权益的行权费加上研发及商业化里程碑，总交易金额达6.055亿美元。并且，还将额外支付高至两位数百分比的销售提成予和誉。

能够取得跨国药企巨头的青睐，达成总交易额超6亿美元的BD项目，手握Pimicotinib的和誉究竟有什么魔力？

借势赋能商业化，License-out背后的“双赢”密码

这一次的License-out无疑又一次给创新药行业和资本市场带来了好消息。

有机构投资人表示，相较于Biotech，医药投资人可能对于License-out的达成更兴奋，因为在国内早期投资人看来，管线的海外授权或者商业权益对外授权都是令人振奋的进展，彰显了国内Biotech的实力和融入国际创新药研发领域的进一步发展。

站在投资者的角度而言，和誉和默克的合作是一个“双赢”的局面。

一方面，和誉通过这次合作可以获得首付款作为短期的现金流支持，缓解研发过程中的资金压力，并节省了海外开发及上市费用。长期来看，公司也有望获得持续稳定的销售提成和里程碑付款，不断优化财务结构。

另一方面，双方合作还为Pimicotinib的研发注入了更多动力，带来更大可能的成功性。默克作为全球制药巨头之一，拥有完善且丰富的渠道网络，和誉可以借助这些资源扩大Pimicotinib的覆盖范围，提高授权区域内患者用药的可及性。这意味着若日后Pimicotinib顺利上市，将有更多的患者能够选择这种创新药物治疗，同时也为默克拓展了其业务领域和市场范围。

总的来说，和誉作为国内小分子创新药领域的领头者之一，资本市场和创新药行业对于和誉的管线进展、国际化进程等方面一直以来都给予了较高的关注度。

这次Pimicotinib的License-out交易不仅意味着和誉的创新研发实力得到全球制药巨头的认可，同时在默克的助力下，Pimicotinib的商业价值也将能得到进一步释放，无疑给市场打了一剂强心针。

潜在全球同类最佳、国内首款，为何是Pimicotinib？

当然，Pimicotinib能够引起默克的注意，背后很关键的原因在于它从立项选择、临床价值、商业化潜力等方面，都为当下创新药企的发展和BD出海提供了极好的参考借鉴。

从药物视角来看，Pimicotinib在选择靶点立项时就已展现出独特的差异性和良好的临床价值。

作为一款全新的口服、高选择性、高活性CSF-1R小分子抑制剂，其既是国内首个自主研发并进入全球临床III期的高选择性CSF-1R抑制剂，也是TGCT领域首个在中国、美国和欧洲同步开展的全球III期研究。

据最新的临床进度显示，和誉在11月的CTOS年会上公布，Pimicotinib的Ib期临床试验TGCT患者的一年长期随访数据得到持续改善，50mgQD队列中的ORR达到了87.5%，远超目前所有在研的CSF-1R抑制剂。此前，Pimicotinib也取得了中美欧三地的突破性治疗药物认定和优先药物资格认定，用于治疗不可手术的腱鞘巨细胞瘤（TGCT），意味着其创新性和疗效性受到国际认可，有望在临床推进中获得更多的政策支持和资金支持，更快速的进入市场。

从市场视角来看，全球TGCT患者的临床治疗需求仍未被满足，有着较大的商业化空间。

目前国内还没有一款针对治疗TGCT的药物上市，而全球范围内也只有第一三共的培西达替尼（Pexidartinib）在美国获批上市，ORR仅有39%，远低于Pimicotinib的治疗效果。

也就是说，Pimicotinib在治疗TGCT的领域，具有冲击国内首款、全球同类最佳药物的潜力。

此外，和誉管理层也曾表示，认为Pimicotinib的多个相关疾病领域都具有数十亿美元市场潜力，并且目前的研发也已取得积极进展，CSF-1R相关疾病领域市场总额超过100亿美元。

例如，目前Pimicotinib已获批在国内开展针对慢性移植物抗宿主病的II期临床试验，并完成了治疗晚期乳腺癌II期临床试验的国内首例患者给药。

总之，过去，产业和资本对创新药的狂热催生了上千家创新药公司。然而从数以千计的临床批件里不难发现，适应症和靶点集中扎堆已是当前行业所面临的一个痛点。

而和誉通过深耕小分子肿瘤疗法领域，专注于创新开发差异化的具有同类最佳或同类首创的潜力药物，单就Pimicotinib这一款创新药物就不难看出和誉正在逐步破解这一行业痛点。

在“以临床价值为导向”的标准下，只有Pimicotinib这类真正优质的产品才能融资。

商业化模式已成型，估值提升路径日渐清晰

事实上，和誉的价值并不仅在于Pimicotinib，此次合作只是和誉研发管线和创新研发实力的缩影。

一方面，公司不断推进Pimicotinib、Irpagratinib（ABSK011）等核心产品及早研产品临床开发，另一方面还在积极向外寻求License-out或联合研发等形式的合作，以最大化产品的商业价值。

可以说，和誉的商业化模式已逐渐成型。

通过License-out模式获取现金流支撑，并将其反哺至自研管线的临床开发及推进，形成良性循环。这样的模式有助于和誉以更快的速度实现创新产品的商业化兑现，从而带动公司估值的提升和重塑。

具体来看，和誉许多正处于早研阶段的大适应症管线产品，现如今也在商业化的路上加速迈进，距离“终点线”越来越近。

以Irpagratinib为例，在10月的ESMO年会上，Irpagratinib针对治疗晚期肝细胞癌症患者治疗的最新临床数据显示，ORR达到40.7%，疗效显著，展现出同类最佳的治疗潜力（已上市的索拉非尼和仑伐替尼ORR均为20%）。换言之，40.7%的患者在接受Irpagratinib的治疗后，肿瘤体积缩小了30%。

肝癌作为全球十大致死率最高的癌症之一，在ORR仅为20%的条件下，索拉非尼和仑伐替尼的销售峰值分别为9.45亿美元和20亿美元，且集采前在国内的销售额均达到10亿元。不难判断，若Irpagratinib能够顺利上市，凭借着更优的疗效，其日后将面临的市场空间将会非常广阔。

同时，追溯近两年的动态，和誉早已成功推进与国内外知名药企的BD合作，在创新药领域的价值深受业内的认可。

例如，和誉先是在去年与礼来达成co-discovery全球合作和独家许可协议，双方针对特定靶点进行创新小分子药物的发现、开发和商业化领域的全面合作，涉及潜在里程碑款2.58亿美元以及基于销售额的分级销售分成。

今年，公司还与艾力斯达成ABK3376在中国（中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾）区域的独家授权许可，将获得最高不超过1.88亿美元的首付款、开发及销售里程碑付款以及相应比例的净销售额的许可提成费。

在近期的投资者交流会上，和誉管理层明确表示，在未来2-3年内，公司依然会推进对外授权合作，明年也应该会有1-2个项目实现对外授权。

尾声

新药研发“九死一生”。如何破局？BD或许是一个不错的选择。

随着和誉逐步实现了将License-out从模式变成手段，自研创新管线加速商业化，公司“自研+合作”商业模式的成效将逐渐显现，值得我们多一些耐心。