默沙东新冠口服药国内申报上市，但我们可能不需要

默沙东中国总裁田安娜近日表示，新冠口服药莫努匹韦(Molnupiravir)已经在国内递交了上市。

如果放在半年前，这一消息或许会引得不少人欢呼看到了“人民的希望”，甚至还有可能重创国内其他新冠概念股的股价。但如今情况发生了变化。

目前国内疫情稳定，辉瑞的新冠口服药已经在国内获批上市，国内不少玩家的新冠口服药处在撞线前夕。在这种情况下，默沙东的莫努匹韦就显得没那么诱人了。

毕竟，你说引入莫努匹韦图什么呢？图它效果不够好？安全性存疑？还是价格高？

/ 01 /

疗效不高价格高

作为全球第一个问世的新冠口服药，莫努匹韦在问世之初曾被看做是拯救世界的存在。

当时，默沙东的全球研发主管表示，Molnupiravir是以雷神之锤Mjollnir来命名的。寓意是希望Molnupiravir如电影中雷神之锤给予灭霸致命一击一样，也给予新冠病毒致命一击。

可惜的是，这把锤子没能给予病毒致命打击，反倒是节节败退。

去年10月初，默沙东公布莫努匹韦针对轻症患者的三期临床数据，29天后与安慰剂相比，莫努匹韦将非住院患者的住院或死亡风险降低了50%，降低了100%的死亡风险。

在没有其他口服药问世的情况下，这一数据也算惊艳。虽然效果不及中和抗体好，但胜在服用方便，价格也相对较低。

但在后来的临床数据中，50%的保护率也没能保住。

11月底，默沙东更新了莫努匹韦针对轻症患者三期临床的完整数据，与安慰剂相比，莫努匹韦降低了所有受试者30%的住院或死亡风险，降低了89%的死亡风险。

从50%下降到30%，保护率大跳水，可以说莫努匹韦的效果已经到了可接受的最低点。

与此同时，紧随其后上市的辉瑞也公布了新冠口服药PAXLOVID的临床数据，对轻型和普通型患者的保护率达89%。

没有对比就没有伤害。在PAXLOVID的对比下，莫努匹韦的效果更加遭受质疑。

二者入组人群情况不完全相同，在莫努匹韦试验里，安慰剂组重症死亡比例达到了14%，在PAXLOVID中则在7%左右。虽然不能直接比较，但仅从数据来看，PAXLOVID的效果要强得多。

因为疗效的下降，国外一些国家开始对默沙东的莫努匹韦“say no”。2021年年末，法国卫生部长就表示，由于默沙东新冠口服药的试验数据令人失望，已经取消与默沙东签订的订单。

今年2月，《金融时报》也曾报道，由于数据问题，默沙东的新冠口服药可能不会被欧盟批准。即便在美国，不少医生也将其当作“备胎”，只会开具给那些不能使用Paxlovid的患者。

“人民的希望”光环不再。不过，别看莫努匹韦的效果不好，但它的价格可不算便宜。

莫努匹韦在欧美发达国家的价格为700美元一个疗程，折合人民币约4700元。作为对比，PAXLOVID在欧美发达国家的价格为500美元一个疗程，折合人民币3350元，价格要稍低一些。

那么，如此昂贵的价格，却只能为轻症患者带来30%的保护率，对患者而言莫努匹韦是否真正具有临床效益还有待商榷。

除此之外，莫努匹韦还深陷药物安全漩涡。

/ 02 /

致癌、致畸、增加病毒突变？

致畸、致癌、增加新冠病毒的突变......从获批上市至今，市场对莫努匹韦安全性的质疑从来没有停止过。

莫努匹韦安全性被质疑的原因在于其作用机制。

莫努匹韦是一种RNA聚合酶抑制剂。我们都知道，新冠病毒是一种RNA病毒，其复制的关键在于RNA聚合酶。

我们可以把RNA聚合酶看作是新冠病毒发展的引擎。而RNA聚合酶抑制剂的作用就在于，捣毁这个引擎。

莫努匹韦在人体内经代谢后得到NHC（核糖核苷类似物β-d-N4-羟基胞苷），NHC能在新冠病毒RNA中掺杂大量的碱基A与G，造成RNA复制过程中出现大量的错误，从而诱导病毒突变，最终合成的是一些不具备感染性的假病毒。

你可以简单将病毒视作一个流水线工厂，而在病毒的流水线上，一个个错误的零件被安装在病毒的关键部位上，以至于后续产生出的病毒都无法正常工作。

但问题也随之出现。人类细胞中的DNA在复制时也会抓取核苷酸，错误的核苷酸同样可能被提供给正常的DNA。

一项发表在《传染病》杂志上的研究发现，莫努匹韦的代谢物NHC可以整合到人类的DNA 中并在其中发生突变。这也就意味着，莫努匹韦不仅可能会导致癌性肿瘤的生长，而且还可能导致婴儿出现畸形。

另一项动物生殖研究发现，在器官形成给怀孕的兔子口服莫努匹拉韦会导致胎儿体重减轻。而在另一款类似莫努匹韦的药物研究中则发现，经治疗后的动物其后代出生出现了牙齿及头骨的缺失。

为了应对潜在的致畸性，莫努匹韦被禁止用于孕妇。同时，服用这种药物的人也需要避孕，以避免孩子出现畸形。

如果说致畸问题可以通过限制孕妇的使用来避免，但致癌的作用却很难避免。

虽然莫努匹韦已经在动物身体中进行了导致突变的测试，但这并不能说明莫努匹韦不存在导致突变的风险。毕竟临床试验时间较短，而癌症的发生可能需要数月乃至数年时间才能被观察到。

此外，莫努匹韦还有一项隐忧在于，会增强新冠病毒的突变导致释放出更具毒性的变体。

虽然在最规定的药物浓度下，莫努匹韦能够阻止新冠病毒的复制和传播。但是，如果患者在用药过程中随意减少了药量，在药物浓度较低的情况下，可能会导致莫努匹韦在病毒中引入突变，却没能杀死突变株。

总的来说，安全性疑云始终笼罩着莫努匹韦。

/ 03 /

新冠口服药，疗效、安全性都需要

在上市之初，Molnupiravir的确卖到脱销。

默沙东一季度报显示，Molnupiravir一季度收入32亿美元，是Paxlovid销售额的两倍多。

此前，默沙东预计Molnupiravir全年收入50到55亿美元。如今仅一季度销售收入，就已经达到了全年预期的64%。

不过，事情正在发生逆转，自5月以来辉瑞Paxlovid的销售正在激增，而Molnupiravir的销售额则开始下降。

回到国内来说，我们会需要这样一款价高但效不优的新冠口服药吗？答案或许也是，不需要。

一方面，当下国内对于新冠口服药的需求量并不大。

在动态清零政策下，国内的疫情整体控制的较为平稳。根据卫健委数据，不含港澳台地区，国内本土现有病例仅为159人。

并且，国内目前也并非无口服药可用。2月11日，Paxlovid已经被药监局附条件批准进口注册，并被临时纳入医保支付范围，售价为2300元/盒。

在有药可用且感染者数量不会激增的情况下，目前国内对于新冠口服药的需求并不算大。

另一方面，国产新冠口服药玩家众多。

目前来看，国内自研新冠口服药应该能够满足未来新冠口服药的储备需求。截至目前，国产在研新冠小分子药物包括先声药业的SIM0417、真实生物的阿兹夫定、君实生物／旺山旺水的VV116、开拓药业的普克鲁胺、科兴制药的SHEN26、众生药业的RAY1216等十余款，涉及3CL蛋白酶、RNA聚合酶等多种技术路线。其中，有几款新冠口服药距离问世仅有一步之遥。

综合考虑当前疫情防控形势，我们对于新冠口服药的要求，早已不仅是解决有与无的问题，而是既要量又要质。

那么，一款疗效、经济价值都不高的口服药又有何优势，等一波国产口服药不香吗？

文／方涛之

免责声明:本文（报告）基于已公开的资料信息或受访人提供的信息撰写，但氨基观察及文章作者不保证该等信息资料的完整性、准确性。在任何情况下，本文（报告）中的信息或所表述的意见均不构成对任何人的投资建议。