康宁杰瑞制药-B（9966.HK）：双抗赛道领头羊，KN046最新临床数据盘点

肿瘤，依旧是现代人死亡的主要原因之一，仍有大量癌症患者的临床治疗需求未被满足。在肿瘤药物领域中，细分来看，双抗药物相较于竞争激烈的单抗赛道来说，技术壁垒性高，疗效也更具优势，未来发展潜力更大。

从市场来看，头豹研究院预计2024年国内双抗肿瘤市场将达到50亿元规模，肿瘤仍是研发的主要方向。因此，对于国内药企来说，积极布局处在高速发展阶段的双抗药物，并保持已有优势，是最优选择之一。伴随着双抗技术平台不断成熟，以PD-(L)1为主的双抗已成为临床早期各大药企主要探索的领域，有潜力成为组合疗法的基础。

由此，笔者将目光放到了早已在国内双抗研发中占据领先地位的康宁杰瑞。康宁杰瑞不仅研发出全球首创的PD-L1/CTLA-4双抗KN046，更是将其最先推进到大规模Ⅲ期临床试验中，临床进展优势明显。

近期，欧洲肿瘤內科学会（ESMO）、中国临床肿瘤学会（CSCO）落下帷幕，国内外创新药公司陆续在这些顶级学术盛会上公布了最新临床进展，康宁杰瑞也公布了其双抗KN046的多项临床试验结果。

KN046：临床数据亮眼，有望提供更佳治疗方案

康宁杰瑞在ESMO和CSCO上共发布四项KN046临床数据，进一步证实了KN046在治疗肝细胞癌（HCC）、胰腺导管腺癌（PDAC）、消化道肿瘤（GI）和非小细胞肺癌（NSCLC）上良好疗效及安全性。结合今年6月份公司在ASCO 2021公布的KN046治疗食管鳞癌(ESCC)的二期临床初步数据，笔者借此盘点这款双抗产品的竞争格局。

图表一：KN046相关临床试验最新进展

数据来源：ECMO，CSCO，ASCO，格隆汇整理

在胰腺癌方面，据海军军医大学第一附属医院金钢教授表示，胰腺癌是恶性程度极高的消化系统肿瘤之一，其中胰腺导管腺癌（PDAC）占比高达90%-95%。目前PDAC的临床治疗上，其5年生存率仅为3%-5%，治疗需求仍未被满足。

在KN046联合白蛋白紫杉醇/吉西他滨一线治疗胰腺导管腺癌的II期临床试验中，CSCO最新发布的数据显示，治疗效果优异，ORR相较传统化疗明显提高一倍以上。患者对于联合治疗的耐受性良好，并且没有任何导致死亡的不良事件发生。

在6月份美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，这一临床研究的数据首次亮相。9月份CSCO年会发布的数据，在ASCO壁报基础上，纳入了更多疗效可分析的患者（22例），更新的结果进一步证实了KN046联合白蛋白紫杉醇/吉西他滨一线治疗不可切除局部晚期或转移性胰腺导管腺癌疗效优异。

在肝细胞癌方面，虽然并非头对头试验，但是KN046联合仑伐替尼初步数据可谓惊艳，不低于甚至优于以可乐组合为代表的以往类似研究，展现出良好的抗肿瘤活性、更高的ORR及有可能进一步延长晚期HCC患者的生存期。同时，KN046耐受性优势也表现不俗，≥3级的治疗相关不良事件（TRAE）只有8%。这意味着这一组合除了一线治疗肝癌，在新辅治疗上也具备竞争优势，高达95%的疾病控制率（DCR），加上10周的中位治疗时长，可以给研究者提供一个全新的新辅治疗选择，医生不用担心用药期间肿瘤进展导致病人丧失手术治疗的机会。

图表二：针对HCC不同治疗方法数据比较

数据来源：公司资料，格隆汇整理

在晚期消化道肿瘤方面，现在主要治疗方式仍然是化疗，但化疗副作用大，易发生耐药问题，亟需其他创新疗法。康宁杰瑞采用KN026联合KN046方式，治疗HER2阳性/突变/低表达的转移性或局部GI患者。

从图表一数据中可以看到，KN026联合KN046作为无化疗方案，在临床试验中显示出良好的安全性及潜在的优于现有治疗方法的疗效，有希望为晚期消化道肿瘤患者的治疗带来更好的解决方案。

在食管癌方面，从市场来看，食管癌是全球常见的恶性肿瘤之一，据世界卫生组织国际癌症研究机构2020年数据显示，我国每年约有32万食管癌新发病例，占全球食管癌病例的一半，其中约有90%-95%的食管癌患者确诊为鳞癌。食管癌的预后较差，总体5年生存率仅为20％左右，转移性患者的5年生存率仅为3.5%左右。

此次KN046在针对治疗食管鳞状细胞癌的临床上展示出良好的有效性，治疗相关不良事件大部分为轻微状况，安全性处于总体良好的水平。

在非小细胞肺癌方面，目前市场上，驱动基因突变的非小细胞肺癌的一线或二线治疗疗效并不是很可观，供患者选择的治疗药物仅有TAK-788和EGFR/c-MET双抗这两款，并且安全性并不佳。而在康宁杰瑞的KN046联合化疗治疗方法的II期临床相关队列中，已显示出良好的耐受性及初步抗肿瘤活性。

食管癌、胃癌、胰腺癌、肝癌……KN046全面狙击消化系统肿瘤

从市场来看，在我国十大高发肿瘤中，与消化道相关的肿瘤就占了5个，其发病率和死亡率都很高。进一步细分，前6大癌症中，除肺癌排名第一外，其余5个都是与消化道相关的癌症，分别为胃癌、肝癌、食管癌、肠癌和胰腺癌。据21世纪经济报道，中国消化道肿瘤的发病率占总体肿瘤发病率的40%左右，每年因消化道肿瘤死亡人数占年肿瘤致死人数的50%。目前针对晚期消化道肿瘤主要治疗方式仍然是化疗，但化疗存在副作用大，容易产生耐药性的问题，临床治疗需求依旧很大。

值得注意的是，康宁杰瑞在2021年ASCO、ESMO和CSCO三大学术会议上公布的7项KN046临床数据中，其中4项临床都是针对消化系统肿瘤，从食管鳞癌、胃癌、肝癌到胰腺癌，均取得了良好的疗效及安全性，有望为患者提供更佳的治疗方案。

从全球竞争格局来看，康宁杰瑞的KN046是全球范围内最早进入临床III期的PD-(L)1双抗，在研发进度上处于全球领先水平。而继肺癌这一大适应症的优先布局之后，在消化系统肿瘤领域，KN046通过联合HER2双抗KN026或者化疗，已经通过一系列临床研究初步建立了自身优势。

笔者注意到，KN046联合化疗一线治疗晚期胰腺癌的Ⅲ期注册临床研究即将启动；KN046联合仑伐替尼一线治疗肝癌将启动全球多中心注册临床；KN026联合KN046，作为无化疗治疗方案，在HER2阳性消化道肿瘤，尤其在HER2阳性胃癌领域将进一步扩大人群，计划通过注册临床验证联合疗法在一线胃癌的有效性及安全性。而近期与石药集团达成的合作也将加速这一去化疗组合在一线Her2阳性胃癌临床开发和上市。

可以看到，康宁杰瑞在双抗领域中，其PD-L1/CTLA-4双抗研究在全球处于前沿地位，其他大部分公司仍处于早期I期临床阶段。公司计划在2022年申报KN046治疗肺癌的BLA，正式开启双抗核心产品的商业化之旅。今年以来发布的关于KN046各项最新临床数据，均显示出良好的疗效及安全性，为公司充分释放KN046多瘤种的治疗潜能奠定了坚实的基础，有望为公司价值带来持续提升。

小结

随着我国生物医药创新能力不断提升与创新成果不断落地转化，越来越多的生物医药企业具备了“自我造血”并向全球化市场发展的能力。根据米内网预测，预计2029年创新药将以平均每年20%-30%的增长率增长至8000亿元规模，占据院内市场的半壁江山。而在创新药辈出的时代，未来市场将会对企业源头的创新和差异化竞争提出更高的要求。

而在肿瘤创新药领域中，也引来双抗热潮。因此，在国产创新药企中，笔者认为更应该优先关注像康宁杰瑞这种具备创新研发实力和全产业链竞争优势的公司，在其各项亮眼临床数据的基础下，值得期待公司KN046及其他在研产品后续相关临床进展及结果。