宠物热潮下千万萌宠主的防护需求，依生生物的狂犬疫苗的机遇

作者 |Ada

来源 | 格隆汇新股

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撸狗吸猫已成为现代人的一大解压方式。毛茸茸的宠物固然乖巧可爱，但也有感染狂犬病的风险，因此铲屎官需定期为它们接种狂犬病疫苗。若被未接种疫苗的宠物抓伤，铲屎官们就要马上接种人用狂犬病疫苗，预防被“杀手病毒”感染。

在我国的疫苗市场里，人用狂犬病疫苗的需求量大，批签发数量也在所有疫苗种类中排行第一。但是，因为往年狂犬疫苗质量过检被曝质量问题，监管机构在批签发数量的把关变得非常严格。

3月8日，主营狂犬病疫苗的依生生物制药向港交所递表。依生生物能否突破当前狂犬病疫苗僵局？

狂犬疫苗的僵局，龙头市场市占率85%

狂犬病疫苗，顾名思义，针对的是人畜共患的传染性病毒狂犬病病毒，是全球致死率最高的动物源性传染病。一旦患者出现狂犬病症状，病死率接近100%，可谓杀手病毒。

对疑似暴露于狂犬病病毒的患者，医院的处理方式是为其接种人用狂犬病疫苗，或给严重者注射被动免疫制剂，疫苗接种后人体会产生约半年的抗体，半年后若被暴露在狂犬病毒下，则需重新接种。因此，狂犬病疫苗市场增长的最核心驱动因素是接种人数。

近年来宠物热潮高涨，据《2019中国宠物行业白皮书》，中国2019年宠物犬猫数量达9915万只，并有望持续增长。然而，由于近年来为宠物接种疫苗的整体意识提高，被咬伤并需接种人用疫苗的人口基数增长缓慢，且渗透率居于高位，市场成熟稳定。根据弗若斯特沙利文数据，2019年中国新增咬伤人数为4730万人，预计2024年增长至5180万人，5年增长率仅9%，预计18年的疫苗负面影响被淡化，监管机构的批签发数量将逐渐恢复，并于2030年达75%渗透率。

图表一：2015-2030年预测新增咬伤人数及预测疫苗渗透率

资料来源：Frost & Sullivan，格隆汇整理

据弗若斯特沙利文预计，2024年中国疫苗市场总值为133亿元，2019年到2014年的五年增长为28.5%。在宠物监管系统更完善的未来，由于人口及渗透率都相对稳定，狂犬病疫苗市场的市值将维持在两百亿规模。

图表二：2015-2030年中国狂犬病疫苗预测总值

资料来源：中检所，Frost & Sullivan，格隆汇整理

但是，在这个两百亿的疫苗市场上，一共有五款已经上市启用的人用狂犬病疫苗，分走了接近九成的蛋糕。

前四大供应商，包括成大生物、Rohan Biological Products、大连雅立峰以及长春卓谊，占市场的85.5%的份额。而在2020年才开始分销的依生生物只占市场份额3.2%，远远落后于四家龙头。

图表三：中国已上市的人用狂犬病疫苗

资料来源：Frost & Sullivan，格隆汇整理

依生生物的依生君安™狂犬病疫苗于2019年7月取得GMP认证，是第一个在中国开发的无铝佐剂冻干狂犬病疫苗，自2013年上市以来已有1600万名患者接种。但以目前产品情况而论，公司的疫苗与国内的竞品疫苗的产品并无太大差异，且价格差距不大，市场优势较弱。

而除了已上市的五种疫苗，国内目前有18种人用狂犬病疫苗的候选在研产品，竞争在未来会愈加白热化。在审核机构严格把关狂犬病疫苗质量，同类产品激烈竞争，利润空间被压缩，市场很不乐观。

那么，依生生物如何实现突破？

狂犬疫苗小试牛刀，皮卡技术蓄势待发

事实上，依生生物并没有在狂犬病疫苗上一条路走到黑，而是积极研究生物技术以开拓其他治疗性产品。

公司很早就开始构建皮卡免疫调节技术平台，并以此开发针对病毒和癌症的在研产品线。

皮卡技术是一种非常前沿的免疫调节技术，通过靶向Toll-3、RIG-I和MDA5，刺激体液和细胞传导免疫。目前，公司的皮卡免疫调节技术在四个领域显现出比较强的免疫应答，分别是括狂犬病疫苗、免疫肿瘤治疗性生物制品、新冠病毒(COVID-19)、及乙型肝炎病毒（HBV）。

在公司皮卡平台下，一共有7款在研的候选品，其中已进入临床II期的有皮卡狂犬疫苗，已进入临床I期的有针对肿瘤的皮卡YS-ON-001和针对HBV的皮卡YS-HBV-001。其余四款产品均处于临床前状态。

图表四：依生生物制药产品及研发进度

资料来源：公司招股说明书，格隆汇整理

1. 皮卡狂犬病疫苗：疗效更佳、更快生效

试验证明，该疫苗有非常高的血清转换率。国内的I期临床试验显示，约90%的受试者在接种后第七日的血清转换率（狂犬病毒中和抗体浓度）≥0.5IU/mL，远远优于传统疫苗的对照组数据20%。同时，因临床并无发现明显毒性，皮卡疫苗能够采取一周三针的形式加速免疫应答，远远快于现在的一月五针或三周三针的形式。根据弗若斯特沙利文报告，皮卡疫苗有望在NDA后成为世界首个一周完成接种的加速方案。

皮卡狂犬病疫苗不仅有更优的产品特性，也有更大的海内外市场空间。医院在应对暴露程度严重的疑似狂犬病患者时，会先为其接种疫苗，后注射具备更强免疫效果的狂犬病免疫球蛋白。后者价格相对昂贵，每针约为1000人民币，且在一些东南亚发展中国家的储备不足。但是，皮卡疫苗能在七日内引导患者体内生产具备防护水平的中和抗体，直接降低未患者的发病风险，或可省略免疫蛋白的注射，有很大的海内外可获市场。

目前，公司的国内研发处于la/lb期，预计2021年完成III期的临床试验，并于2022年向东南亚国家及中国药监局提交NDA申请。在上市前，它已获得多项权威肯定，包括于被美国FDA认证为孤儿药，被世界卫生组织（WHO）疫苗专家组评为创新型的狂犬病疫苗，以及被评为国家“十三五”重大新药创制科技重大专项。

多重实力认证下，皮卡狂犬疫苗有望在未来抗衡国内四大龙头，在国外开拓更多市场，发展潜力值得期待。

2、皮卡YS-HBV-001：抑制肿瘤效果突出

皮卡YS-HBV-001是一种新型的免疫治疗肿瘤药剂，且可以与市场上现有的放疗、靶向疗法、检查点抑制剂联合使用，治癌效果更佳。它在2016年和2018年被美国FDA授予治疗胰腺癌和肝细胞癌的孤儿资质，拥有在美长达七年的独家销售期以及相关税务减免的福利，正处于临床I期的研发阶段。

并且，产品所处的肿瘤免疫市场是一个快速发展的领域，潜力巨大。据弗若斯特沙利文统计，2019年肿瘤免疫市场为74亿元，预计2024年增长至979亿元，复合增速为67.9%。预计2030年新增至2273亿元，年复合增长率为15.1%。

市场竞争方面，皮卡YS-HBV-001在也优势显著。首先，它具有广谱抗癌活性，适用于多种肿瘤包括肝细胞癌、肺癌、乳腺癌、结肠直肠癌、前列腺癌、胰腺癌、淋巴瘤及黑色素瘤。同时，它对肿瘤的抑制率>50%，相比于同类竞品抗-PD-1或抗-PD-L1抗体疗效更高。

图五：皮卡YS-ON-001与抗-PD-1抗体增强的抗肿瘤活性

资料来源：公司招股说明书，格隆汇整理

结语

短期看，依生君安疫苗在狂犬病疫苗的市场竞争力不足。但是，疫苗赛道的发展备受瞩目，若皮卡狂犬疫苗成功上市，或能冲击龙头占主的狂犬疫苗市场的竞争格局。同时，公司前沿的皮卡免疫调节技术能够涵盖多种难治的肿瘤及传染性疾病，目前实验反馈疗效显著，上市后将带来极大的利润空间。

因此，公司将有望成为一家在狂犬病、肿瘤等跨领域领先的创新型生物制药公司，值得投资者们长期关注。