甘莱制药：整合歌礼制药(1672.HK)NASH管线，超蓝海市场潜在龙头正成形

随着新药研发技术的突飞猛进，创新药行业也在全球范围内不断冲击并改变着医药这一庞大市场的现有格局。而随着肿瘤、糖尿病、抗感染新药不断获批并商业化，热门适应症的市场空间日趋饱和，越来越多的研发机构和药企将目光投向了以前尚未开拓的蓝海领域。非酒精性脂肪肝炎（Non-alcoholic Steatohepatitis，NASH）正是这一系列蓝海领域中最为璀璨的明珠。

根据流行病学统计，非酒精性脂肪性肝病 (non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)影响全球 25%的成年人。而NASH 是发生炎症和纤维化的 NAFLD， 15%-25%的 NAFLD 患者会发展为 NASH。而庞大的患者基数带来的是巨大的商业化潜力，根据Datamonitor Healthcare预测，2027年全球NASH市场规模有望达到210亿美元（约1778亿人民币）。上千亿的市场空间让NASH成为创新药领域屈指可数的“超蓝海”市场。

和巨大的市场空间相比，迄今为止全球发达市场尚未有任何一款NASH新药获批上市。

根据公开资料显示，目前只有Intercept的奥贝胆酸（OCA）完成临床III期，此外有少数候选药物处于III期临床阶段，如Madrigal的MGL-3196等。而在海外企业快马加鞭的同时，国内的NASH研发力量正逐渐崛起。而甘莱制药（GANNEX）正是国内吹响本土NASH创新药企进军全球市场号角的主力成员。

图表一：全球NASH 临床后期产品研发进度一览

数据来源：各公司官网，格隆汇整理

图表二：国内NASH主要产品研发进度一览

数据来源：各公司官网，格隆汇整理

甘莱管线：研发进度国内领先，全球化布局潜力更大

作为港股上市公司歌礼制药（1672.HK）的全资子公司，甘莱制药拥有歌礼旗下NASH管线的全部资产或权益。

根据公司官网信息，甘莱的产品管线包括三款分别针对脂肪酸合成酶（FASN）、甲状腺激素受体 ß（THR-ß）及法尼醇 X 受体（FXR） 的处于临床阶段的候选药物及三种处于临床前阶段的联合用药疗法。其中FASN抑制剂ASC40已经顺利完成美国II期临床实验，国内II期患者入组已全部完成，而THR-ß激动剂ASC41在国内的I期临床试验及FXR激动剂ASC42在美国的I期临床均在进行中。

从研发进度看，甘莱在NASH新药研发领域可谓执国内之牛耳。从国内主要NASH研发企业进度来看，核心产品到达IIb阶段的主要有君圣泰和甘莱两家，其他公司主要产品尚处于早期，而甘莱的ASC40在美国完成II期并获得亮眼数据，中美患者桥接实验也已顺利完成，其国内IIb期数据非常值得期待。

图表三：甘莱产品管线及研发进度一览 

数据来源：歌礼制药官网，格隆汇整理

从管线创新性来看，甘莱旗下产品具备很强的全球首创（First-in-class）和同类最佳（Best-in-class）潜力。其中，主力产品ASC40的美国II期数据已于今年6月份公告。作为一款全球首创的新靶点候选药物，ASC40和全球其他临床后期产品的II期数据相比，体现了更好的相对应答率和安全性。而ASC41作为NASH领域全球研发进度第三的THR-β激动剂，也承担了更多业内对这一靶点在安全性和临床疗效改善空间的期待。根据公司官网披露，在动物实验中，ASC41在剂量为1/10的MGL-3196的条件下，实现对肝脂肪变性、炎症和纤维化均有相同程度的改善，为后续临床试验的开展留下了足够的剂量爬坡空间。

图表四：ASC40 美国II期核心临床数据和同类在研产品对比

数据来源：公司官网，格隆汇整理

从研发成功率来看，甘莱拥有三个不同机制的核心靶点，且其中两个靶点（THR-ß和FXR））在全球范围都有进入临床III期的候选药物，研发成功率较高；同时也可根据不同靶点的互补机制形成联合用药，比如ASC40+ASC42的组合，可以同时抑制脂肪生成和抗纤维化，和单一用药相比疗效更佳。此外，有自主权益的联合用药也保障了公司未来多维度商业化合作的可行性和主动性。

梳理国内外NASH新药的研发历程，不难发现“单药研发先行、联合用药研发紧跟”的策略正逐渐成为主流。甘莱凭借其潜力十足的单药已然跻身国内乃至全球NASH研发进度第一梯队，而携单药研发之优势快速布局联合用药研发及市场，则是为公司未来产品研发和商业化提前落子，在NASH用药市场的未来格局中占据有利地形。

顶级海外人才加盟，携手推进全球NASH顶级管线

新药研发的核心在于人才。而对于NASH这一蓝海市场，顶尖研发人才的稀缺性更为凸显。 2020年11月30日甘莱宣布， 国际知名肝病领域专家、医学博士 Melissa Palmer 将于12月 1日加入公司担任首席医学官（CMO）。

Palmer博士在NASH和肝病领域的研发履历非常豪华。据公司官网披露，Palmer博士曾担任武田制药（Takeda Pharmaceuticals）肝病临床研发负责人。她还曾担任夏尔制药（Shire Pharmaceuticals） 和 Kadmon 公司的高级管理人员，负责非酒精性脂肪性肝炎和其他肝病项目的全球开发。在进入医药行业之前，Palmer 博士是纽约大学朗格尼医学中心（Langone Medical Center）的临床教授和纽约大学 Plainview 肝病学主任。自1991年以来， Palmer 博士已在40 余家生物技术和制药公司担任肝病领域顾问，并成为多项肝病临床研究的主要研究者。此外，她累计发表了超过 100 篇著作、摘要、文章、书籍章节及1本肝病领域的畅销书（《 Dr. Melissa Palmer’s Guide to Hepatitis and Liver Disease》），在新药研发和肝病防治领域也有着丰厚的理论贡献，可谓著作等身。

作为国内极少数敢于重金引进国外顶尖人才担任CMO的NASH新药研发企业，甘莱的产品全球化雄心可谓昭然若揭。相信拥有Palmer博士这样在NASH研发领域颇有建树的领导者，一定能加速甘莱潜力管线的全球研发进程。

结束语

NASH研发之路机遇与挑战并存。在2020年，我们既看到甘莱，Madrigal, Inventiva等公司取得了里程碑式的突破，也看到Genfit、CymaBay等企业在NASH研发领域马失前蹄。而如何提高研发成功率也成为业内人士和投资者心中最为关注的问题。我们认为，更具研发潜力的靶点，合理的临床设计以及丰富的产品管线，才是创新药企在NASH这一蓝海市场淘得真金的保障。我们也期待甘莱为代表的国内创新药企能乘风破浪，为中国乃至全球的NASH患者尽早带来治愈的福音。