海普瑞（002399.SZ）（9989.HK）：获FDA批准成依诺肝素制剂供应商，美国市场再下一城

9月21日，海普瑞（002399.SZ）（9989.HK）发布公告，其全资孙公司天道医药已经获得美国FDA批准，成为一家美国依诺肝素钠制剂上市许可持有人的药品以及原料药的供应商，这将有助于公司在美国市场上的布局，全球化战略更进一步。

依诺肝素制剂：抗凝抗栓的“金标准药”

依诺肝素钠是全球第一个上市的低分子肝素制剂品种，凭借广泛的适应症以及良好的抗凝血、抗血栓疗效被广泛应用于医疗临床，成为抗凝抗栓的金标准药物。

从药物效果上来看，抗凝血酶III是一种天然物质，可以控制血液的凝血因子，有助于预防血液在体内凝结，并可以帮助阻止新的血凝块形成并控制现有的血凝块。而依诺肝素制剂能够增强抗凝血酶III，从而帮助预防患者的血液凝结。

而且与一般药品的生产流程不同的是，肝素类药品不能人工合成。目前唯一安全而有商业意义的生产方式必须由猪小肠中提取肝素粗品开始。由于生猪供应全球总量有限而且长期缓慢下降，而依诺肝素的用量又长期不断上升，造成了上游原料药的优势在下游制剂业务中形成了深广的护城河。海普瑞在上游占据了全球近40%的市场份额，也使得其在争夺下游龙头地位的竞争中拥有了独特的显著优势。

凭借着能够作用于多适应症的抗凝抗栓，依诺肝素钠制剂在全球增长迅速。目前，依诺肝素钠制剂已经在100多个国家上市销售，成为全球销量最高的低分子肝素药物。

根据Frost&Sullivan数据统计显示，按照销售额计算，在2017年至2019年全球依诺肝素制剂年复合增长1.2%，其中中国市场年复合增长率达到27.9%。根据预测，在2019年至2025年，全球依诺肝素制剂年复合增长率将达到10.1%，2025年销售额将达到48.69亿美元。其中，欧洲市场与美国市场市占率分别第一与第二，2025年销售额分别达到27.05亿美元和8.38亿美元，2019年至2025年复合增长分别为8.4%和10.7%。

图表一：全球依诺肝素制剂市场情况

数据来源：Frost&Sullivan，格隆汇整理

海普瑞：全球第三大依诺肝素制剂生产与销售商

面对数百亿人民币市场规模的全球依诺肝素制剂市场，根据艾美仕数据库的统计，按2019年全球销售量计，海普瑞已经成是中国第二及全球第二大依诺肝素钠注射液生产商及销售商，占据6.4%的全球市场份额。今年上半年公司依诺肝素制剂全球销售额同比增长37%，达到6. 3亿元人民币。

具体我们分区域来看公司主要地区的销售情况。

1. 欧洲市场：双重优势显著，销售增长迅猛

目前，欧洲是依诺肝素的主要市场。在欧盟地区，公司自2016年以来到现在，正在不断推动欧洲市场的医院销售渠道建设，为后面的药店销售打好根基，从而增强医院端向药店端渠道的溢出效应。2019年欧盟市场依诺肝素钠制剂合计销售4.75亿支（预装注射器），其中海普瑞占比18%，部分国家甚至超出原研的市场份额，增长迅猛，已經成为公司业务的增长动力。

欧洲的成功来源于海普瑞的依诺肝素药品相比原研在成本和临床表现上的双重优势。中国药企在国际竞争中，基本只能争夺成本优势，能取得临床数据支持其临床表现优于原研的凤毛麟角。经过数年数据积累，在欧洲医管局（EMA）的官方数据库EudraVigilance中，海普瑞的产品的真实世界临床药物警戒反应发生率远低于原研。这造就了海普瑞剑指依诺肝素制剂全球龙头地位的底气。

2020年6月，公司的依诺肝素制剂在瑞士获批上市，这将加快公司在欧洲市场上的全面覆盖。此外，公司的坪山产业园获得EMA批准，产能达产后有望全部投向依诺肝素钠制剂生产，保障欧洲全覆盖充足产能，支持全球市场扩张战略。

图表二：2019年欧洲市场依诺肝素销售量 

数据来源：Frost&Sullivan，格隆汇整理

2. 中国市场：进口替代空间大，正在推动一致性评价

对于增长迅猛的中国市场，自从公司在2005年Prolongin获批上市以来，正在不断提升市场占有率，2019年市占率达到11%，排名第二，但距离排名第一的原研药的63%的市占率，仍有较大的进口替代空间。

从目前的一致性评价工作上来看，公司的Prolongin正在积极推动依诺肝素钠注射液的一致性评价，国家药品审核检查中心已完成生产现场审核和检查，预计将于近期获批一致性评价。相比起竞争对手而言，公司目前的进展最快，其产品质量及技术含量亦相对领先，预期有望成为中国首个基于质量一致性评价获得批准的依诺肝素钠注射液，这将有利于公司在中国市场上的快速增长，也将进一步巩固公司在依诺制剂全球市场的领先地位。

未来看点：重要市场多点开花、全球替代原研势不可挡

除了在市场比重最大的欧洲市场以及增长最为迅猛的中国市场之外，作为市场第二大比重的美国市场，海普瑞也在积极布局当中。

一方面，公司通过成为药品以及原料药的供应商的方式，进行美国市场上的布局。

根据公司此次披露的公告来看，相信海普瑞目前已经与一家药企签订供应安排，美国FDA已经批准。此次获批是天道医药依诺肝素钠原料药的药物主文件（DMF, Drug Master File）在美国首次被FDA批准激活应用。从公司资料来看，与海普瑞合作的药企实力相當雄厚，仅在2019年就实现净销售收入近百亿美元，並拥有仿制药销售领域拥有广泛的渠道和丰富的经验，预期合作伙伴的市场优势有望应用在依诺肝素制剂的营销上，快速的推动产品的市场销售工作。对公司而言，此次能够成为美国依诺肝素之上市许可持有人的药品及原料药供应商，将成为公司布局在美国市场上的起点，为往后建设美国市场的销售及品牌工作奠下坚实基础的同时，预期公司将积极把欧洲市场的成功密码伸延至美国，为公司的未來增长注入强大力量。

另一方面，公司也在积极推进美国自主上市申请的工作，提高竞争优势。基于这次的批准，未来FDA通过其自主ANDA上市申请概率极大。届时将有助于进一步提升公司在美国市场上的市场份额。

整体来看，公司在全球商业化上的布局，将有助于成为依诺肝素市场的全球领军。公司在欧盟、中国和美国三大依诺肝素市场实施本地化和差异化的营销策略，将直销、分销商网络及供应协议合作相结合。公司卓有成效的营销及管理工作带来了依诺肝素注射液销售额的快速增长。

截止目前，海普瑞的全资孙公司天道医药的Inhixa、Neoparin和Prolongin三个品牌的依诺肝素钠制剂产品，已共计在35个国家获批并在21个国家实现销售，此外，天道医药亦可向包括美国在内的其他15个国家的客户供应依诺肝素钠注射液。

图表三：公司在依诺肝素钠注射液上的销售布局

数据来源：公司招股书，格隆汇整理

小结

总体来看，海普瑞在全球范围的商业化推广正在逐步加快，制剂业务也正在成为其业绩增长的的新动力。

一方面，对于已经打开的市场而言，在国内依诺肝素钠制剂进行国产替代，在海外不断擴市场占有率，欧洲的真实世界临床数据支持，3年以来的销量高速发展，都在证明公司能够有效结合上游资源掌握，做出准确的战略决策，从而在全球替代的角逐中脱颖而出，迎接黄金十年。

另一方面，对于正在开拓的市场而言，此次获得FDA批准，也在证明公司在美国市场开发的不断推进，参考此前公司开拓欧洲市场时凭借强大的销售网络及有效的营销管理，依诺肝素制剂市占率与销售额突飞猛进，相信美国市场不久也将开花结果，值得继续关注与期待。