300亿美元偏头痛药物市场：6款CGRP新药入局角逐

作者： 白话文 

来源：医药魔方

偏头痛是一种常见的三叉神经血管性头痛，表现为轻至重度头痛反复发作，个别发作持续4-72小时，严重影响患者日常生活。据估计，全球约有13亿偏头痛患者，美国大约有1/7人群（大概3300万）受偏头痛困扰，日本有800万例患者，中国大约1300万例患者。偏头痛以女性更为常见，女性患者人数约为男性的3倍。

根据头痛频率，偏头痛又主要分为发作性偏头痛（每月头痛天数＜15天）和慢性偏头痛（每月头痛天数≥15天）。从临床治疗目的上看，偏头痛的治疗方式包括急性发作时的紧急救治，以及日常预防性治疗以减少发作天数。偏头痛药物在相当长一段时间内都非常有限，上世纪90年代出现的曲普坦类药物仅仅是缓解偏头痛发作时的头痛程度，并不能预防偏头痛发作。自曲普坦类药物以后，再无任何具有突破性意义的偏头痛药物上市。2014年4月FDA批准托吡酯用于预防青少年的偏头痛发作。由于庞大的患者群体和较少的治疗选择，多家分析机构对偏头痛药物潜在市场空间的预测在300亿~400亿美元之间。

随着对偏头痛病理机制研究的不断深入，人们发现降钙素基因相关肽（CGRP）的释放水平在偏头痛发作时明显增高，而且与头痛程度正相关，由此人们尝试通过抑制CGRP极其受体CGRPR的活性来缓解头痛和预防偏头痛发作。相比曲谱坦类药物，靶向抑制CGRP/CGRPR对心血管疾病患者相对安全。另外，CGRP/CGRPR单抗具有分子量大，半衰期长的特点，而小分子CGRP/CGRPR拮抗剂则代谢快，可用于偏头痛的急性救治。近几年，靶向CGRP/CGRPR的抑制剂成为最热门的偏头痛新药研发方向。

数据显示，FDA自2018年至今先后批准了7款偏头痛新药上市，其中6款为CGRP/CGRPR类药物。分析师指出，受CGRP靶向药物的推动，偏头痛药物市场预计在未来几年内将实现大幅增长，规模可能会超过110亿美元，而CGRP药物的市场规模在2024年以及可达到50亿美元。

FDA批准的偏头痛新药（2018年至今）

从上表也可以总结出当前已上市CGRP/CGRPR类新药的一些特点，比如：1）大分子单抗类CGRP/CGRPR抑制剂主要用来预防性使用，减少发作天数，小分子CGRP/CGRPR则主要用于偏头痛发作时的急性救治。2）靶向CGRP抑制剂的药物都是用于预防发作，靶向CGRPR的药物既有预防发作，也有急性救治。

当前几个CGRP/CGRPR类偏头痛新药获批的时间相差不大，市场表现的差异也并不算悬殊。但若考虑到市场竞争，这几款药物在给药途径、剂量方面还是有挺大不同，具体见下表。

已上市CGRP/CGRPR新药的差异

另外，在4个单抗药物中，灵北制药的eptinezumab因为是静脉注射，相比皮下注射剂发生注射部位不良反应的风险更低，而且给药频率为每季度1次，具有较好的依从性。

价格方面，最早上市的3款CGRP/CGRPR单抗药物的最小包装单位价格比较接近，大约为600美元/支，年治疗费用大约为6000美元。财报显示，最早获批的Aimovig在2018和2019年的销售额分别为1.27和4.09亿美元。礼来的Emgality的2019年销售额为1.62亿美元，反超了更早上市的Ajovy（0.93亿美元）。

艾尔建Ubrelvy是FDA批准的首个小分子CGRP拮抗剂，分为50和100mg两种规格，其中50mg规格的定价为84.12美元/片。Biohaven公司Nurtec是FDA批准的首个小分子CGRPR拮抗剂，剂型为速效口崩片，服药时不需要喝水，患者可以随时随地、非常方便地服用药物，目前这款药物价格未知。根据EvaluatePharma预测，Nurtec的2024年销售额将达到8.97亿美元，高于对Ubrelvy的预测值3.02亿美元。

值得一提的是，在偏头痛新药市场，礼来具有更大的产品组合优势。除了CGRP单抗Emgality外，还在2019年10月收获了另外一款不同机制的偏头痛药物Reyvow（lasmiditan）。这是一款小分子5-羟色胺1F（5-HT1F）受体激动剂，获批时间比艾尔建Ubrelvy早两个月，是FDA批准的首个偏头痛口服药物，也是FDA批准的首个5-HT1F受体激动剂。从治疗效果上看，礼来的Emgality和Reyvow可以分别用于预防和治疗偏头痛，具有很好的协同作用。在日益拥挤的偏头痛赛道中，这也会让礼来处于一个相对有利的竞争位置。