研产销all in抗肿瘤药物,东曜药业承接港股IPO热

手握核心产品贝伐珠单抗生物类似药的东曜药业(上市股份编号︰1875),10月29日至11月1日开始公开招股,拟发售9000万股,其中香港发售900万股,国际发售8100万股;发售价6.55港元-7.55港元;每手400股,预期11月8日港交所主板上市,将成为港股IPO打新热潮下的新焦点。

根据新加坡《联合早报》报道,近日国际研究机构联合发布了《癌症地图集》报告,按照目前的趋势,到2040年,全球的癌症病例将增加60%。在治疗肿瘤方面,国内越来越多的药企在进行研发,其中贝伐珠单抗凭借治疗多种癌症而进入2018年全球十大药品销售排行榜名单。

然而随着贝伐珠单抗专利保护即将到期,制造高昂原研药的替代物成为前景可观的研发选择目标。手握核心产品贝伐珠单抗生物类似药的东曜药业(上市股份编号︰1875)1029111开始公开招股,拟发售9000万股,其中香港发售900万股,国际发售8100万股;发售价6.55港元-7.55港元;每手400,预期118日港交所主板上市,将成为港股IPO打新热潮下的新焦点。


产品管线布局:多种生物药及化学药物抗癌


东曜药业在研发管线上主要是布局在多种单克隆抗体药物(mAb)、抗体偶联药物(ADC),溶瘤病毒药物以及特种肿瘤药物(如脂质体药物),包括7种在研生物药以及5种在研化学药物,当中11种都是自主研发的创新药,包括4种在研生物药处于临床阶段,1个化药已经递交上市申请。12种在研药物当中,进度最快的在研生物药兼核心药物TAB008(贝伐珠单抗生物)正在进行第III期临床试验,预计于2020年底至2021年初推出。有望成为下一个获批上市的贝伐珠单抗生物类似药产品。


图表一:产品管线

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数据来源:公司公告,格隆汇整理


TAB008:贝伐珠单抗生物类似药,临床III

 

Avastin(贝伐珠单抗)是罗氏开发的原研单抗药,主要用于治疗肺癌,结直肠癌,卵巢癌,肾细胞癌,胶质母细胞瘤,子宫颈癌,乳癌等多个大癌种。2018年全球销售额达到70亿美元。根据EMAFDA数据显示,贝伐珠单抗于2004年与2005年分别于美国与欧洲批准上市,两地专利到期日分别是2019年以及2022年。

东曜药业核心产品TAB008,是贝伐珠单抗的生物类似药。目前,国家药监局仅批准贝伐珠单抗两种适应症转移性结直肠癌(mCRC)和非鳞状细胞非小细胞肺癌(nsNSCLC),其他有五种适应症(转移性子宫颈癌,晚期卵巢癌,胶质母细胞瘤,转移性乳癌以及转移性肾细胞癌)在美国或欧洲已经获批。随着国家药监局未来有望批准更多适应症,中国贝伐珠单抗市场预计将会出现更快增长。

从竞争情况来看,目前中国达到临床III期试验的贝伐珠单抗生物类似药共计8家,其中齐鲁制药,信达生物已提交新药申请,东曜药业完成临床III期试验,计划2020年初向国家药监局提交新药申请,2020年底或2021年初新药上市。

而从疗效上来看,根据招股书中已公开的数据显示,在与阿瓦斯汀的药物代谢动力学(PK)对比中表示,TAB008PK行为和安全数据都与阿瓦斯汀高度相似。

值得注意的是,在治疗实体瘤方面,最新的研究数据显示,贝伐珠单抗在PD-L1抑制剂联合治疗效果可能会高于单一治疗结果,东曜药业已与江苏康宁杰瑞合作研究涉及TAB008以及PD-L1/CTLA-4生物特性抗体的联合疗法。同时东曜也已经与上海君实生物展开合作研究有关TAB008 toripalimab(一种重组人源化抗PD-1 单克隆抗体)的联合疗法,用于治疗晚期肝癌。


图表二: 中国已经达到临床III期试验的贝伐珠单抗生物类似药状况

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数据来源:公司公告,格隆汇整理


TAA013ADC药物,国内临床数据首发


TAA013是含有曲妥珠及美登素衍生物(曲妥珠-MCC-DM1)的在研ADC药物,意在成为2018年全球销售达10亿美元的Kadcyla的实惠替代物,TAA013是国内首个发表I期临床数据的药企,预计2022年完成临床III期试验,并于2023年推出药物。

抗体药物偶联物(ADC)是通过一个化学链接将具有生物活性的小分子药物连接到单抗上,单抗作为载体将小分子药物靶向运输到目标细胞中。Kadcyla2013年获批上市用于治疗HER2阳性乳腺癌,是目前唯一一个在104个国家(含美国及欧盟成员国)获批作为单药治疗的ADC,但治疗费用十分高昂,目前还没有治疗乳腺癌的ADC产品在国内获批上市。

从治疗效果中来看,ADC药物相较于化疗治疗具有更高的效力和相对较低的毒性。但由于ADC的结构比单抗相对复杂,对于临床数据参数,临床试验平台拥有更高要求。东曜药业是国内少数同时拥有ADC药物研发和生产能力的生物科技公司,公司已建成符合OEL-5级别的抗体偶联药物中试生产车间,同时正在建设符合GMP和国际标准产业化级别的抗体偶联药物生产车间


高瞻远瞩:研产销一体化平台已就位

 

对于生物制药企业而言,在研产品需要关注研发方向,而后续什么时候能够配上对应的研究平台,生产设备,销售团队,则是每家玩法不同。东曜药业就属于在产品还在试验阶段就已经将研产销一体化平台搭建完成,并在早期就已经投入使用。

东曜药业目前已经建立三个技术平台,包括治疗性单克隆抗体ADC技术平台基因工程为基础的治疗技术平台以及创新给药技术系统平台,用以开发不同类型的肿瘤药物。

而在研发平台模式上,东曜选择开放式的平台模式外加与其他机构进行合作的方式进行。从图表三中可以看出,东曜药业充分利用了公司在研发、临床试验、制造及商业化方面的内部能力,与行业价值链不同阶段的业务合作伙伴进行多样化的合作。

TAB014是由东曜进行研发,与业务合作伙伴签订产品许可,开发以及商业化协议。具体来看,合作伙伴自费开发TAB014的临床前以及临床研究,东曜进行生产制造,合作伙伴负责在中国区域的商业化以及销售。2017年东曜已经获得里程碑付款1580万元。

TOM312的合作模式则是恰好相反,技术引进进行开发合作。根据协议显示,东曜利用晟德大药厂的技术许可进行开发研究,临床试验,晟德大药厂负责生产制造,随后商业化则由东曜负责。

最新公告显示,东曜药业与和铂医药(HarbourBioMed)达成全球战略合作,将依托东曜药业具备的关键研发技术和高标准生产条件,以及和铂医药拥有全球专利的全人源转基因小鼠抗体技术(Harbour Mice®)和全球领先的开发创新抗体药物的团队和经验,启动针对肿瘤疾病创新靶点的抗体研发项目,就新型全人源抗体药物进行共同研究、开发和商业化合作。

图表三:研发平台模式

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数据来源:公司公告,格隆汇整理

 

与合作药企共同开发药物在医药界也算是比较常见,合作开发而不是独立完成的原因多种多样,可能是一方擅长研发,另一方拥有完整的生产销售链条,强强联合。但如东曜药业能够自己生产销售,还能给其他机构做外包CDMO以及CMO工作,充分极大化各自强项,在众多未盈利生物科技类公司里面还是比较少见。

为了确保自主掌握扎实的商业化生产和销售关键竞争力,虽然东曜药业的核心产品还没有上市,但是它的生产销售团队已经早早就准备好了。

在生产上,东曜目前拥有两处生产厂房,共计约5万平方米,其中第一期厂房2012年竣工,第二期厂房2018年竣工,产能达到1.6万升,远高于国内同业拥有生产能力企业的平均水平,这也解释了东曜药业能够拥有少有的ADC研发平台还能进行外包CMO业务。

在产能供给大且稳定以外,东曜在生产技术中也进行了创新。灌注-批式混合培养技术(PB Hybrid Technology)属于东曜自主研发的创新培养技术,相比起传统细胞扩增技术,可以用更少的生物反应器扩增细胞获得更多的接种反应器细胞数量,从而减少资本支出,缩短生产周期,提高设备使用效率,降低原物料与人力成本,达到在降低生产成本的同时,产品质量得到更好的保证。核心产品TAB008所应用的PB Hybrid Technology 进行了2000L生产,目前已经完成多批次生产,达成工艺稳定性的确认和验证,和未来商业化生产规模一致,此项技术在抗体药产业发展大会中获得广泛的关注。


图表四:生产设备

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数据来源:公司公告,格隆汇整理

 

再看销售团队,东曜已经为产品商业化做足了功课。2011年已经建立销售团队,目前业务布局在中国20多个省份以及450多家医院,其中超过150家医院为三甲医院。一旦TAB008开始进行商业化,此前正在各大医院进行销售大鹏药品的肿瘤药物S-1的营销经验,将会派上用场。


 财务状况

 

此次招股书中,东曜披露了近两年的财务状况,从收益情况来看,伴随着核心产品即将走向商业化,财务状况也会持续改善。

图表五:财务状况收益情况

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数据来源:公司公告,格隆汇整理 单位:万元

 

目前东曜的收入主要包括三部分:(i)销售佣金; iiCDMO/CMO服务;以及(iii)授出许可。

佣金是代理销售日本大鹏药品的肿瘤药物S-1所带来的收入,于今年首四个月保持了稳定的同比增长约12%同时,东曜以此培养和组建了具备肿瘤专业的核心销售团队,建立了稳定的营销渠道,为未来东曜以自身研发的产品销售为打下基础,另外CDMO/CMO服务在2018年则是增长90.7%1247.4万元,这说明与其他三方的合作正在为公司带来更多的现金流。

至于授出许可费用方面,2017年公司收到关于TAB014临床试验IND的里程碑费用1584.9万,预计未来亦会收到关于TAB014的临床试验II期费用。


小结

 

“欲破曹公,须用火攻,万事俱备,只欠东风。”孔明在对付铁索之舟用火攻前静待东风到来。东曜在核心产品商业化落地之前,也将研发中心平台,生产设备,销售团队这些因素都已达成,只待临床试验结果情况。

与其他抗癌医药企业相比,东曜的全产业链布局早,在产品管线上,更加偏向于仿创结合的手法进行开发。一方面将重心放在TAB008这款市场空间大的贝伐珠单抗生物类似药上,另一方面也进行first-in-class的药品研发。拥有12个抗癌在研产品,研发进度不断推进并具有可持续性,配合前两年业绩情况来看,未来东曜药业产品商业化后,东曜药业的财务状况将会踏上新的台阶。

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