翰森制药（3692.HK）在研产品超百种，港股创新药新龙头

中国创新药企业翰森制药（3692.HK）本周发布公告，招股章程所述的超额配股权获联席全球协调人(代表国际包销商)悉数行使，涉及合共8269.2万股发售股份，占根据全球发售初步可供认购发售股份总数的15%，以补足国际发售的超额分配。超额配发股份将由公司按每股股份14.26港元(即全球发售项下的每股发售股份发售价)配发及发行。

回顾挂牌首日，翰森制药大幅高开超过14%，随后冲高，盘中一度涨幅超47%。截至2019年7月12日收盘，翰森制药相对发行价上涨67.95%，报23.95港元，最新总市值1386亿港元，成为新港股创新药企龙头。

一．生物医药新股表现不俗

港交所修改上市规则已过一周年，国内科创板也正式开板启航，两地交易所不约而同的关注到生物医药板块，为诸多正在临床试验的医药企业开放一扇大门，让更多药企能够借助上市融资获得更多资金投入研发生产中。作为一家以研发为驱动的生物制药公司，翰森上市首日开盘便大幅高开14%。

盘点今年赴港上市的生物医药公司，共计7家企业成功上市，其中三家主营做肿瘤的企业：翰森制药（3692.HK），迈博药业-B（2181.HK）以及基石药业（2616.HK），两家CRO企业：方达控股（1521.HK）以及维亚生物（1873.HK），一家疫苗股：康希诺生物-B（6185.HK）以及一家辅助生殖服务企业锦欣生殖（1951.HK）。

七家今年已经上市的生物医药股，上市首日平均涨幅13.7%，其中康希诺生物-B（6185.HK）涨幅57.72%。而在总市值上，平均总市值283亿港元，其中最高者锦欣生殖（1951.HK）市值211亿港元，远低于市值已破千亿的翰森制药（3692.HK）。

图表一：2019年至今生物医药新股上市表现

数据来源：WIND，格隆汇整理，总市值截至2019年7月12日收盘

二．中国一类创新药研发现状

尽管在二级市场今年香港生物医药股表现总体来说都还可以，但在研发的一线仍有诸多地方仍需努力。

中国医药市场规模排在全球第二，但创新药的数目却只占据全球的6%，全球生物制药公司中约有76%集中在欧美地区。欧美公司销售额占全球生物制药公司销售额的93%，而亚太地区的销售额仅占全球3%左右。

另一方面，国内制药公司基本上是以仿制药为主，其上市药物中的创新原研药占比非常低。因为相比起仿制药有路可循不同，创新原研药从申报到临床再到上市，担负着无数变数的情况下，往往需要十年磨一剑，才能有所成果。

原研药若未在国内外上市销售的药品在国内申报，则被药监局定义为一类新药。根据公开数据库统计，2001年至2019年我国申报或披露一类新药数量为1032个，批准上市55个（化学药品26个，生物制品28个，复方1个），上市批准率为5.23%。从临床前到临床研究直至NDA申请化药所占比例始终占比稍多，在批准上市的药物中生物药比例则实现了反超，说明近年来生物药申请获批速度明显加快，获批效率提升显著。

而在近年来中国一类新药研发关注的领域可以看到，肿瘤和抗病毒仍为重点领域，在新药研发中，肿瘤药物的热度远大于其他领域。

图表二：中国1类新药研发关注领域

数据来源：格隆汇整理

目前拥有1类新药较多的企业如下图所示，恒瑞是少数生物药与化药均拥有一定数量在研产品的企业之一，豪森、正大天晴、东阳光仍是以化药为主的企业，与生物创新型企业如信达、君实这类生物药主打的公司有着泾渭分明的界限。高校及药物所等研究院所与企业有较多的合作交集，故早期研究品种较多，获批上市品种则较少。

图表三：企业申报一类新药数量TOP20

数据来源：格隆汇整理

三．在研产品管线

创新型药企未来业绩如何，核心是看企业的研发实力是否能够带来更加稳固的现金流。

在中国企业申报新药TOP20中，翰森制药申报数量仅次于恒瑞医药。除去已经上市的成药外，翰森目前在研产品拥有近百种，在中国目前共有119项主要专利，其中包含10项化合物专利，布局领域包括中枢神经系统，抗肿瘤，抗感染，糖尿病，消化道，心血管等领域。

根据公告所述，翰森制药未来两年内将会推出近30种在研药物，其中15种为具有高增长潜力的药品如下图所示，包括4种新分子实体1.1类创新药以及8种首仿药，预计2019年至2020年下述在研产品能够上市。

图表四：预计2019年至2020年在研产品上市表

数据来源：招股说明书，格隆汇整理

 抗肿瘤创新药：HS-10296

HS-10296是翰森在抗肿瘤领域在研1.1类创新药，已经于2019年4月提交了新药申请。

根据Frost＆Sullivan的资料，EGFR T790M突变是排斥第一代TKI后一种常见突变，发病率约为50％。HS-10296是第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂，预期用于治疗非小细胞肺癌时达到有更好的临床效果。体外药效学研究显示，HS-10296对EGFR T790M耐药突变的酶活性具有强效的抑制作用。药代动力学研究显示，HS-10296并无脱甲基的代谢路径，从而避免了因野生型EGFR抑制可能引起的皮肤及消化道的损伤。

抗肿瘤创新药：甲磺酸氟马替尼

甲磺酸氟马替尼是翰森在抗肿瘤领域在研1.1类创新药，是国内首个报产的第二代Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类创新药，用于治疗慢性髓系白血病,已经于2018年7月提交了新药申请，并且目前正在接受国家药监局审批。

慢性髓系白血病（CML），是骨髓造血干细胞克隆性增殖形成的恶性肿瘤，临床表现为贫血、脾脏肿大、出血、乏力、低热、体重减轻等症状。

目前，国际上公认的用于治疗CML疗效较好的治疗方法是TKI，代表药物就是号称“药王”的格列卫（甲磺酸伊马替尼），全球销售额超过600亿美元，2016年在我国通过公立机构的销售额为15.4亿元，占据伊马替尼市场80.29%的份额。

作为第二代TKI，氟马替尼对胰腺、肝肾功能损伤明显下降，被称为“升级版格列卫”。升级版的格列卫更是倍中国科技部认定为国家科技重大专项“重大创新药制”。

图表五：中国2018年甲磺酸伊马替尼药品市场竞争格局

数据来源：招股说明书，格隆汇整理

抗感染创新药:HS-10234

HS-10234是翰森在抗感染领域在研1.1类创新药，目前正处于临床III期试验，预计2019年向国家药监局提交新药申请。

HS-10234主要用于治疗乙肝，是替诺福韦（PMPA）的前药。它是在替诺福韦酯的基础上，加入了一些活性成分，药效优于替诺福韦酯。目前处于临床III期，预计2020年上市。

从学术上讲，目前治疗乙肝的主要药物是替诺福韦酯（原研厂商：吉利德，美股公司），2001年在美国上市，2017年吉利德的替诺福韦酯的全球销售规模为10.46亿美元。目前，我国乙肝治疗药物市场规模为543亿元，替诺福韦酯的市场规模为14.2%。

糖尿病创新药：聚乙二醇洛塞那肽（孚来美） 已上市

聚乙二醇洛塞那肽（商品名：孚来美）是翰森在糖尿病领域1.1类创新药，目前已经完成临床III期试验，并于2019年6月21日正式在中国上市。

聚乙二醇洛塞那肽是GLP-1受体激动剂，用于治疗II型糖尿病。目前，GLP-1激动剂用于II型糖尿病患者，推荐用于对二甲双胍单药治疗有抗药性的患者。在 GLP-1激动剂治疗中观察到低血糖发生率低及免疫原性。通过氨基酸修饰及聚乙二醇修饰，聚乙二醇洛塞那肽在体内的半衰期长。由于其分子结构，

聚乙二醇洛塞那肽每周仅需注射给药一次，一次一小时，多次注射4周即可达到稳态血浆浓度，即可实现长效治疗，且安全性及耐受性均良好。与现时已上市的可用类似治疗药物需每天注射比较，以GLP-1药物治疗患者可达到较高的病人依从性。中国医师协会内分泌代谢科医师分会会长宁光院士表示，中国第一支具有自主知识产权的长效GLP-1制剂孚来美，是中国糖尿病治疗药物的一大创新，并且为临床医生提供了新型治疗方案选择。。 

根据Frost & Sullivan数据显示，2018年全球及中国的GLP-1类药物销售额分别为93亿美元及人民币7.159亿元。Frost & Sullivan预计至2023年，GLP-1类药物的市场规模将分别增长至287亿美元及人民币105亿元。 

四．小结

翰森制药领衔生物制药股逆市上涨的背后，是投资者对于翰森研发实力的认可。拥有近百种在研产品，近两年4款创新药，8款首创药，包括抗肿瘤创新药HS-10296，“升级版格列卫”甲磺酸氟马替尼，乙肝药HS-10234，糖尿病药聚乙二醇洛塞那肽等具有市场潜力的新药，未来收入还是比较清晰明朗的。