Aurinia Pharmaceuticals：狼疮性肾炎终结者？

来源:Replix锐璞美股(微信公众号）

摘要：

1. Aurinia公司的狼疮性肾炎新药Voclosporin临床二期大获成功，三期临床病人招募已于2018年9月底完成，临床试验结果预计将于2019年第四季度公布。

2. 狼疮性肾炎潜在市场大，临床开发难度高，目前还没有针对性的新药在欧洲或者美国被批准。Voclosporin如果三期临床成功并通过FDA批准，很有可能2021年上市，销售峰值有望突破十亿。

3. Aurinia公司研发管线只有Voclosporin一个药物。公司未来的命运完全取决于年底的临床结果，所以这是一个极高风险同时也是有极高收益可能的投资机会。

Aurinia Pharmaceuticals (股票代码：AUPH)是一家处于临床阶段的医药公司，目前管线只有一款候选新药-Voclosporin。该药物针对狼疮性肾炎的临床试验已经完成病人招募，重磅数据将在2019年第四季度公布。除此之外，公司还将Voclosporin的适应症扩展到了局灶性节段性肾小球硬化和干眼症上面，这两个症状的研究目前进行到了临床二期。和多数处于研发阶段的生物医药公司一样，Aurinia公司的股价经常波动很大。在2017年3月份时，由于公司公布了良好的临床二期实验结果，股价从$3涨到了$10多，催化剂过后股价随之大幅下跌。目前公司股价在$5 - $8之间窄幅震荡。

背景知识介绍——狼疮性肾炎（Lupus Nephritis， LN）

肾脏是人体重要器官，主要功能是排泄体内代谢废物，维持钠、钾、钙等电解质的稳定及酸碱平衡，保持机体内环境稳定，为生命活动提供适宜条件。 狼疮性肾炎的发病原因并未完全清楚，目前认为是自身免疫性疾病，多见于家族遗传，女性发病率远大于男性。目前在美国，有超100万的女性受到这个症状的影响。狼疮性肾炎对身体各个器官能造成危害，而肾脏首当其冲，血尿和蛋白尿比较常见。严重的狼疮性肾炎可以导致尿毒症。

图 1. 狼疮性肾炎对身体各个器官的影响

Voclosporin作用机理

图 2. Voclosporin的结构

Voclosporin的结构和钙调磷酸酶抑制剂环孢霉素A是结构类似物，支链仅多了一个碳和双键，两者对亲环素cyclophilin的亲和力相当，但这个结构的改变可以使Voclosporin和亲环素A (cyclophilin A)结合形成异质二聚体后，再和钙调磷酸酶结合并使之失活，从而阻断IL-2 的表达以及T细胞介导的免疫反应。

图 3. Voclosporin的作用机制

Voclosporin临床试验数据

2017年3月1日，Aurinia公布了265 名患者参加的Voclosporin 48周的临床数据（Voclosporin + mycophenolate mofetil，MMF Vs. 安慰剂+ MMF），结果显示：

• 低剂量 （23.7mg）的Voclosporin完全缓解率49% （p< 0.001），部分缓解率68%（p< 0.007）

• 高剂量 （39.5mg）的Voclosporin完全缓解率40% （p< 0.026），部分缓解率72%（p< 0.002）

• 安慰剂的完全缓解率24%，部分缓解率48%

图 4. Phase IIb AURA-LV实验数据

从实验数据看低剂量的Voclosporin效果优于高剂量的Voclosporin，同时48周效果好于24周。

令人关注的死亡事件和Voclosporin无关。

2017年4月7日，Aurinia宣布和欧洲药品管理局EMA，日本药品与医疗器械管理局PMDA以及FDA达成了临床三期协议，争取到了用52周结果做临床主要终点，用二期临床结果最优的48周作为次要终点；同时鉴于二期结果较好，FDA只要求做低剂量组而不是以前的高低2个组。

2017年5月18日，Aurinia宣布临床三期的第一个病人已经入组临床，管理层预计临床招募将于2018年Q4完成。2018年9月，Aurinia公司宣布病人入组早于原计划完成。重磅的临床结果将于2019年第四季度公布。Voclosporin临床三期试验病人招募速度大大优于原定计划，充分说了狼疮性肾炎患者迫切的治疗需求。

财务状况

截止至19年第一季度，Aurinia公司持有现金及等价物$144.3 million，季度消耗资金$13.1 million，债务$25 million. 管理层预计这些现金足以支撑公司到2020年。

公司管理团队

公司近两年在管理层方面做出了一些调整。原CEO Richard M. Glickman 于今年4月份退休。新上任的CEO是Peter Greenleaf ，此人曾在多家生物医药公司担任CEO (Cerecor、Sucampo Pharmaceuticals等），可谓是经验丰富的老手。公司CMO是Neil Solomons，正是此人带领Aspreva Pharmaceuticals研发出了CellCept®。公司的COO是Michael Martin，也具有医药行业多年的经验。

估值分析

Lupus Nephritis潜在市场非常大，目前还没有针对性的新药，其它临床的新药都失败了。Aurinia公司的三期临床如果顺利，将于2021年上市，届时将能垄断市场。AstraZeneca的anifrolumab目前处在三期临床阶段，不过适应症是全身性红斑狼疮(SLE)，获批后或许可能拓展适应症到狼疮性肾炎；Celgene的CC-220也是针对SLE，目前处在二期临床。但无论如何，如果Aurinia公司顺利获批，2022年之前是唯一一款针对狼疮性肾炎的新药，并在此之后有先发优势，直至专利到期。

投资风险

目前来看，Aurinia公司研发管线只有Voclosporin一个药物。公司未来的命运完全取决于年底狼疮性肾炎的临床结果。狼疮性肾炎临床试验的难度很大，如果临床试验失败，Aurinia公司股价将会跌至现金价格附近 (折合每股$1.2）。所以说一旦投资失败，投资者的本金将会全部覆没，所以Aurinia公司是一个风险极高同时潜在收益也可能极大的投资机会。