Aurinia Pharmaceuticals:狼疮性肾炎终结者?

来源:Replix锐璞美股(微信公众号)

摘要:

1. Aurinia公司的狼疮性肾炎新药Voclosporin临床二期大获成功,三期临床病人招募已于2018年9月底完成,临床试验结果预计将于2019年第四季度公布。

2. 狼疮性肾炎潜在市场大,临床开发难度高,目前还没有针对性的新药在欧洲或者美国被批准。Voclosporin如果三期临床成功并通过FDA批准,很有可能2021年上市,销售峰值有望突破十亿。

3. Aurinia公司研发管线只有Voclosporin一个药物。公司未来的命运完全取决于年底的临床结果,所以这是一个极高风险同时也是有极高收益可能的投资机会。

Aurinia Pharmaceuticals (股票代码:AUPH)是一家处于临床阶段的医药公司,目前管线只有一款候选新药-Voclosporin。该药物针对狼疮性肾炎的临床试验已经完成病人招募,重磅数据将在2019年第四季度公布。除此之外,公司还将Voclosporin的适应症扩展到了局灶性节段性肾小球硬化和干眼症上面,这两个症状的研究目前进行到了临床二期。和多数处于研发阶段的生物医药公司一样,Aurinia公司的股价经常波动很大。在2017年3月份时,由于公司公布了良好的临床二期实验结果,股价从$3涨到了$10多,催化剂过后股价随之大幅下跌。目前公司股价在$5 - $8之间窄幅震荡。

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背景知识介绍——狼疮性肾炎(Lupus Nephritis, LN)

肾脏是人体重要器官,主要功能是排泄体内代谢废物,维持钠、钾、钙等电解质的稳定及酸碱平衡,保持机体内环境稳定,为生命活动提供适宜条件。 狼疮性肾炎的发病原因并未完全清楚,目前认为是自身免疫性疾病,多见于家族遗传,女性发病率远大于男性。目前在美国,有超100万的女性受到这个症状的影响。狼疮性肾炎对身体各个器官能造成危害,而肾脏首当其冲,血尿和蛋白尿比较常见。严重的狼疮性肾炎可以导致尿毒症。

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图 1. 狼疮性肾炎对身体各个器官的影响

Voclosporin作用机理

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图 2. Voclosporin的结构

Voclosporin的结构和钙调磷酸酶抑制剂环孢霉素A是结构类似物,支链仅多了一个碳和双键,两者对亲环素cyclophilin的亲和力相当,但这个结构的改变可以使Voclosporin和亲环素A (cyclophilin A)结合形成异质二聚体后,再和钙调磷酸酶结合并使之失活,从而阻断IL-2 的表达以及T细胞介导的免疫反应。

image.png图 3. Voclosporin的作用机制

Voclosporin临床试验数据

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2017年3月1日,Aurinia公布了265 名患者参加的Voclosporin 48周的临床数据(Voclosporin + mycophenolate mofetil,MMF Vs. 安慰剂+ MMF),结果显示:

  • 低剂量 (23.7mg)的Voclosporin完全缓解率49% (p< 0.001),部分缓解率68%(p< 0.007)

  • 高剂量 (39.5mg)的Voclosporin完全缓解率40% (p< 0.026),部分缓解率72%(p< 0.002)

  • 安慰剂的完全缓解率24%,部分缓解率48%

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图 4. Phase IIb AURA-LV实验数据

从实验数据看低剂量的Voclosporin效果优于高剂量的Voclosporin,同时48周效果好于24周。

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令人关注的死亡事件和Voclosporin无关。

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2017年4月7日,Aurinia宣布和欧洲药品管理局EMA,日本药品与医疗器械管理局PMDA以及FDA达成了临床三期协议,争取到了用52周结果做临床主要终点,用二期临床结果最优的48周作为次要终点;同时鉴于二期结果较好,FDA只要求做低剂量组而不是以前的高低2个组。

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2017年5月18日,Aurinia宣布临床三期的第一个病人已经入组临床,管理层预计临床招募将于2018年Q4完成。2018年9月,Aurinia公司宣布病人入组早于原计划完成。重磅的临床结果将于2019年第四季度公布。Voclosporin临床三期试验病人招募速度大大优于原定计划,充分说了狼疮性肾炎患者迫切的治疗需求。

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财务状况

截止至19年第一季度,Aurinia公司持有现金及等价物$144.3 million,季度消耗资金$13.1 million,债务$25 million. 管理层预计这些现金足以支撑公司到2020年。

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公司管理团队

公司近两年在管理层方面做出了一些调整。原CEO Richard M. Glickman 于今年4月份退休。新上任的CEO是Peter Greenleaf ,此人曾在多家生物医药公司担任CEO (Cerecor、Sucampo Pharmaceuticals等),可谓是经验丰富的老手。公司CMO是Neil Solomons,正是此人带领Aspreva Pharmaceuticals研发出了CellCept®。公司的COO是Michael Martin,也具有医药行业多年的经验。

估值分析

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Lupus Nephritis潜在市场非常大,目前还没有针对性的新药,其它临床的新药都失败了。Aurinia公司的三期临床如果顺利,将于2021年上市,届时将能垄断市场。AstraZeneca的anifrolumab目前处在三期临床阶段,不过适应症是全身性红斑狼疮(SLE),获批后或许可能拓展适应症到狼疮性肾炎;Celgene的CC-220也是针对SLE,目前处在二期临床。但无论如何,如果Aurinia公司顺利获批,2022年之前是唯一一款针对狼疮性肾炎的新药,并在此之后有先发优势,直至专利到期。

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如果Voclosporin巅峰销售14亿美元,销售峰值出现在2028年,临床三期的成功率为60%,市销率为3.5倍,当前的合理价位应该在$9左右。根据Replix锐璞独家的估值模型,临床成功后Aurinia公司的估值将达15.3亿美元,折合成股价为$ 14.5。以下便是具体的估值模型:image.png

投资风险

目前来看,Aurinia公司研发管线只有Voclosporin一个药物。公司未来的命运完全取决于年底狼疮性肾炎的临床结果。狼疮性肾炎临床试验的难度很大,如果临床试验失败,Aurinia公司股价将会跌至现金价格附近 (折合每股$1.2)。所以说一旦投资失败,投资者的本金将会全部覆没,所以Aurinia公司是一个风险极高同时潜在收益也可能极大的投资机会。

*声明:文章为作者独立观点,不代表格隆汇立场

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