ED药物专题研究:“中国版伟哥”来袭 谁的机会

ED药物专题研究:“中国版伟哥”来袭 谁的机会

作者:杜佐远

7月西地那非中国专利到期,打响抗 ED 药物抢仿浪潮,而白云山“伟哥”审批完毕,取名“金戈”夺足眼球,格隆汇会员gogoczx推荐分享了医药行业资深专家杜佐远的专题报告《ED药物专题研究:色不可戒,抢仿来袭》。
以下为报告内容:

2014 年 7 月西地那非中国专利到期,打响抗 ED 药物抢仿浪潮。ED 患者大部分不能根治只能改善症状,因此 ED 治疗具有持续性。由于抗 ED 药物专利药定价高,抑制了“真伟哥”需求,同时导致低价“假伟哥”盛行。而专利即将陆续到期,仿制药上市后相较于原研药的性价比优势,被抑制的需求和购买廉价“假伟哥”的患者有望转向购买仿制药伟哥。2012 年抗 ED 一线药物全球收入 45 亿美元,三大核心产品——西地那非、他达那非、伐地那非全球销售收入分别达 20.51、19.27、3.07 亿美元。预估抗 ED 药物在中国的潜在市场规模达百亿元级别,而目前 ED 正规治疗药品仅 10 亿元规模(其中OTC 渠道占 80%),未来具十倍潜在增长空间。 


三“哥”相斗,预计未来 5 年市场仍由西地那非和他达那非把控

西地那非凭借先发优势和辉瑞多年大力推广,国内市场份额超过 50%。他达那非上市虽晚于西地那非,但凭借“起效剂量小、起效时间快,药效持续时间长,不受高脂饮食和酒精摄入影响”等优势,在礼来的大力推广下,逐步赶上。而伐地那非,上市虽略早于他达那非,效果也与他达那非差距不大,但因为拜耳营销投入不足,市场份额一直较小。 

核心假设或逻辑的主要风险 

1)除白云山外,大多数申报生产企业仅有处方药销售渠道,在 OTC 渠道能否快速上量存不确定性。 
         
2)专利到期后,原研药采取大幅降价策略,从历史经验看,短期内原研药降幅不会超过 50%。 

白云山西地那非仿制药优势最明显,最为受益 

市场对“伟哥”到期后带给仿制药企业的机会期待已久,同时又对仿制药能否抢占专利药市场份额存担忧。综上所述市场空间无忧,而韩国、泰国西地那非专利到期后,仿制药快速抢占市场份额也提供了很好的案例。 

鉴于西地那非中国专利 2014 年 7 月到期、他达那非中国专利 2020 年到期,预计未来 5 年中,西地那非仿制药有望蚕食 3 大专利药市场。过去 10 年有 11 家中国企业参与申报西地那非仿制药,其中白云山西地那非仿制药优势最明显——质量技术优势、OTC 渠道优势、品牌优势,尤其是白云山多年经营的 OTC 渠道和品牌优势,有望抢得先机并占据可观市场份额,值得积极关注。

其它或可能受益企业包括常山药业。维持白云山“推荐”投资评级。 
        
重点公司盈利预测及投资评级          

 
资料来源:Wind、国信证券经济研究所预测 
          
投资摘要 
关键结论与投资建议 
2014 年 7 月西地那非中国专利到期,打响抗 ED 药物抢仿浪潮,国内 ED 患者被抑制的需求和购买廉价“假伟哥”的行为将逐步转移至购买性价比高的仿制药伟哥,潜在百亿元级别市场规模即将激发,市场具 10 倍级别增长空间。 
白云山西地那非仿制药优势明显——质量技术优势、OTC 渠道优势、品牌优势,尤其是白云山多年经营的 OTC 渠道(抗 ED 药物 OTC 销售占 80%,绝大部分申报生产企业仅有处方药销售渠道)和品牌优势,有望抢得先机并占据可观市场份额,值得期待。其他可能受益企业包括常山药业、联环药业、海王生物、乐普医疗等。 

核心假设或逻辑 
1、        ED 患者大部分不能根治只能改善症状,因此 ED 治疗具有持续性。
2、        抗 ED 药物专利药高定价,抑制“真伟哥”需求,同时导致低价“假伟哥”盛行。而专利即将陆续到期,仿制药上市后相较于原研药的性价比优势,被抑制的需求和购买廉价“假伟哥”的患者将转移购买仿制药伟哥,抗 ED 药物潜在市场规模在百亿元级别(目前 ED 正规治疗药业 10 亿元规模,OTC 渠道占 80%),具 10 倍级别市场空间。 
3、        预计未来 5 年抗 ED 药物仍由西地那非和他达那非把控。西地那非凭借先发优势和辉瑞多年大力推广,国内市场份额超过 50%。他达那非上市虽晚于西地那非,但凭借“起效剂量小、起效时间快,药效持续时间长,不受高脂饮食和酒精摄入影响”等优势,在礼来的大力推广下,逐步赶上。而伐地那非,上市虽略早于他达那非,效果也与他达那非差距不大,但因为拜耳营销投入不足,市场份额一直较小。 
4、        西地那非中国专利 2014 年 7 月到期,11 家企业在申报生产,白云山优势明显 ——质量技术优势、OTC 渠道优势、品牌优势,有望抢得先机;他达那非中国专利 2020 年 4 月到期,8 家企业申报;伐地那非专利 2018 年到期,无企业申报。 

与市场预期不同之处 

1、        市场认为抗 ED 药物市场规模不大,我们认为:专利药高定价抑制了“真伟哥” 需求,同时导致低价“假伟哥”盛行;而专利即将陆续到期,仿制药上市后相较于原研药的性价比优势,被抑制的需求和购买廉价“假伟哥”的患者将转移购买仿制药伟哥,抗 ED 药物潜在市场规模在百亿元级别,具 10 倍级别增长空间。 

2、        市场认为仿制药能否抢占客观的市场份额存担忧,我们认为:1)韩国、泰国西地那非专利到期后,仿制药快速抢占市场份额提供了很好的参照。2)白云山质量技术优势、OTC 渠道优势、品牌优势,尤其是白云山多年经营的 OTC 渠道和品牌优势,有望抢得先机并占据可观的市场份额,值得期待。

股价变化的催化因素 
1,专利到期后,仿制药上市。 
2、仿制药快速占据一定市场份额。 
核心假设或逻辑的主要风险 
1、        除白云山外,绝大多数申报生产企业仅有处方药销售渠道,在 OTC 渠道能否快速上量存不确定性。 
2、        专利到期后,原研药采取大幅降价策略,从历史经验看,短期内原研药降幅不会超过 50%。 
                    
色不可戒,百亿市场待抢食 
勃起功能障碍(ED)简介——大部分不能根治只能改善症状 
勃起功能障碍(Erectile Dysfunction, ED)根据欧洲泌尿外科学会(EAU)的定义是指:持续性的不能获得或不能维持勃起以获得满意的性生活。美国马萨诸塞州男性老龄化研究机构的调查结果显示 40 岁以上男性发病率为 52%。我国学者调查结果显示,40 岁以上男性的发病率为 40.2%,20 岁以上发病率为 26.1%。目前认为, ED 并非一种独立的疾病,它与心血管疾病有共同的诱因。同时还有其他原因会导致 ED,如骨盆受伤,心理障碍,前列腺根除术等等。 

大部分 ED 患者不能根治,通过治疗可以改善症状,因此 ED 治疗具有持续性。少部分患者可能治愈(如精神性的 ED、血管创伤后的年轻患者以及激素原因(如性腺发育不全)等)。 

 
资料来源:《欧洲泌尿外科学会勃起功能障碍诊治指南(2009 年版)》,国信证券经济研究所整理 

抗 ED 一线治疗药物——PDE5i 简介 
阴茎勃起是激素参与下的神经血管性反射。阴茎海绵体血管的充分舒张是阴茎勃起反射的重要环节,即在神经递质的刺激下血管内皮释放 NO,在 NO 作用下血管平滑肌内 cGMP 形成,从而激活 Ca 离子泵使血管平滑肌细胞内 Ca 离子浓度下降,最终血管平滑肌松弛血管舒张阴茎勃起。在这个过程中,cGMP 的水平受磷酸二酯酶(PDEs)的调控,PDEs 可以促使 cGMP 水解失活为 GMP,从而血管收缩血流量减少。PDEs 有 11 种亚型,5 型 PDE(PDE5)主要存在于血管的肌肉细胞中,是影响 cGMP 水平的重要酶。5 型磷酸二酯酶抑制剂(PDE5i)对 cGMP 的水解起拮抗作用,从而维持阴茎海绵体血管舒张保持勃起状态。但它并不能正向促进 cGMP 的生成,从而也决定了该药不能自动引发勃起,需要一定的性刺激促进勃起,并可能出现其他部位血管舒张的副作用(如面红耳赤)。 
因 PDE5i 占据抗 ED 药物绝大部分市场份额,下面我们仅分析 PDE5i。 
 
资料来源:公开资料,国信证券经济研究所整理 

潜在百亿元市场待抢食 
全球 45 亿美元,国内约 10 亿元市场规模,OTC 销售为主。2012 年 PDE5i 全球收入 45 亿美元,三大核心产品——西地那非、伐地那非、他达那非先后在美国上市,2012 年全球销售收入分别是 20.51、3.07、19.27 亿美元。2013 年国内利用正规药物治疗 ED 的终端市场规模约 10 亿元,药店 8 亿元+医院 2 亿元,“西地那非约 5.6 亿元+伐地那非约 0.66 亿元+他达那非约 3.2 亿元”。  


 
                  
资料来源:公司年报、PDB、国信证券经济研究所整理 


实际市场规模远大于统计数据——因专利药高定价,导致低价“假伟哥”盛行。
国内 PDE5i 定价贵,1 次(1 粒)费用 100 元及以上,为美国的 5 倍,大大抑制了国内患者需求,同时高价格使得低价“假伟哥”大行于市,患者更依赖零售渠道进行自我治疗。“假伟哥”的低价给国人因自卑、羞怯、保护隐私心理的药店购买行为一个选择空间,而在药店购买合法的进口 PDE5i 原则上需要出示二级以上医院开具的处方,缺乏专业的医生指导和对 PDE5i 药品的知识储备,大部分患者更愿意在药店购买非法掺有PDE5i的廉价“假伟哥”,而这部分数据未计入统计数据。专利即将陆续到期,潜在百亿元市场待抢食。随着 PDE5i 专利即将陆续到期,仿制药上市后相较于原研药的性价比优势,被抑制的需求和购买廉价“假伟哥”的患者将转移购买仿制药伟哥,潜在市场规模在百亿元级别(下表是市场规模测算)。

国内 ED 患者人数约 1.4 亿人,假设 30%接受治疗,则接受治疗人数 0.42 亿人:中国总人口 13.54 亿元,男性占比 51.25%,其中 20 岁以上占 76.98%,20 岁以上 ED 患病率 26.1%,则 ED 患者人数 13.54*51.25%*76.98%*26.1%=1.4 亿人,假设 30%的患者接受治疗,则 ED 患者接受治疗人数 1.4 亿*30%=0.42 亿人。 

敏感性分析:假设仿制药上市后定价分别为 20 元/粒,30 元/粒,40 元/粒,50 元/ 粒,60 元/粒(目前 3 个专利药定价均在 100 元以上/粒),接受治疗的 ED 患者每年分别使用 5 次(粒)、10 次(粒)、15 次(粒)、20 次(粒)。则潜在市场规模在百亿元级别。 

 

三“哥”相斗,预计未来 5 年市场仍由西地那非和他达那非把控 

枸橼酸西地那非(Sildenafil Citrate)是在研发抗高血压和心绞痛药物的临床试验过程中发现该药物可以有效引起勃起,因此辉瑞于 1996 年申请了枸橼酸西地那非的专利,并于 1998 年 3 月获得 FDA 批准上市,是世界首款抗 ED 药物。2000 年 7 月,西地那非中国上市,商品名为万艾可(Viagra),规格有 25mg、50mg、100mg 三种。2012 年全球销售收入 20.51 亿美元,主要贡献来自美国,因 2012 年美国专利到期,仿制药大批量上市,导致 2013 年全球收入 18.81 亿元,下降 8%。2013 年国内 16 城市样本医院的销售额为 1936 万元,因万艾可在二三线城市用量大,铺开面广,结合辉瑞报道,推算万艾可终端销售额近 5.6 亿元(零售 4.8 亿元+医院 0.8 亿元)。 


 
盐酸伐地那非(Vardenafil hydrochloride)由拜耳研发生产,2003 年 8 月获得 FDA 批准上市,2004 年 9 月中国上市,商品名为艾力达(Levitra)。新的口溶片剂型剂量为 10mg,2010 年 6 月通过了 FDA 的批准,商品名为 Staxyn。该新剂型无需用水送服,在口腔内几秒钟后即可溶解,在使用时间上没有限制,并带有薄荷香味,是第一种获准上市的通过口腔溶解释药的 ED 治疗药品。2013 年艾力达在全球的销售额 2.90 亿美元,2013 在国内 16 城市样本医院的销售额为 584 万元。推算艾力达终端销售额 0.66 亿元。 

 


盐酸他达那非(Tadalafil hydrochloride)由礼来公司研发,2003 年 11 月经 FDA 批准上市,2005 年 6 月在国内批准上市。其商品名为希爱力(Cialis),国外上市的规格有 2.5mg、5mg、10mg、20mg,国内有 5mg、10mg、20mg 3 个规格。 2009 年 FDA 批准他达拉非治疗肺动脉高压(PAH)适应症,2011 年批准治疗良性前列腺增生(BPH)的适应症。而中国只批准治疗 ED 的适应症。作为全球第三个批准的抗 ED 药物,凭借“起效剂量小、起效时间快,药效持续时间长,不受高脂饮食和酒精摄入影响”等优势,在礼来大力推广下,市场份额突飞猛进。2013 年全球销售收入 21.59 亿美元,首次超越辉瑞西地那非,占据榜首。2013 年在国内 16 城市样本医院的销售额为 1973 万元,推算终端销售额 3.2 亿元(医院 2.4 亿元+ 零售 0.8 亿元)。 

 

资料来源:公司年报,国信证券经济研究所整理          资料来源:PDB,国信证券经济研究所整理 

中国市场分析——零售市场西地那非仍领先,但差距逐步缩小;大城市医院市场已被他达那非超越 
整体市场:IMS 统计的国内 27 个城市,2013 年市场格局为:西地那非 58.8%,他达那非34.6%,伐地那非6.6%;而2012年这一数据分别是:西地那非为62.8%,他达那非 32.1%,伐地那非为 5.1%。 
医院市场:近几年他达那非增速很快,16 城市样本医院 2013 年销售额已超越西地那非。 
零售市场:西地那非通过数十年耕耘,占据国内零售市场近三分之二市场份额,十大样本城市中,西地那非的零售金额均排在零售药品金额前十名。他达那非 2013 年底推出每日一次的 5mg 小剂量口服型用药,价格便宜,它能完全区隔服药和性行为的时间,从而打破按需服用的治疗方式,从心理和勃起时间上缓解了患者的压力。预计未来更有竞争力的他达那非在零售渠道上将逐步拉小与西地那非的差距甚至有可能超越。 
预计未来 5 年市场仍由西地那非和他达那非把控。西地那非凭借先发优势和辉瑞多年的大力推广,中国市场份额超过 50%。他达那非上市虽晚于西地那非,但凭借“起效剂量小、起效时间快,药效持续时间长,不受高脂饮食和酒精摄入影响” 等优势,在礼来的大力推广下,逐步赶上。而伐地那非,上市虽略早于他达那非,效果也与他达那非差距不大,但因为拜耳营销投入不足,市场份额一直较小。除了上述三大 PDE5i,2012 年 4 月 FDA 还批准了 Vivus 公司研发的阿伐那非(Avanafil)商品名为Stendra,有50mg、100mg和200mg三种片剂规格, Stendra 起效时间比他达那非和伐地那非更短。 


 


 


专利到期,抢仿大潮来袭,需求有望大释放 
西地那非:中国 11 家企业申报生产,中国 ED 用途专利 2014 年 7 月到期,白云山优势明显 

西地那非专利纠纷历史——2014 年 7 月中国 ED 用途专利到期,仿制药可上市 

        1991 年,辉瑞意外发现处在研发过程中的一种治疗心脏病的药物,用于治疗男性勃起障碍症疗效更佳。1998 年 3 月,以西地那非为主要成分的治疗男性性功能障碍的药物万艾可在美国以处方药出售。 

        1999 年,国内 17 家制药企业向药监局申报生产。 

        由于部分舆论担心该药物可能被作为春药滥用,国家相关部门对治疗男性勃起功能障碍药物的应用方式也没有作出定论。于是,国家药监局在 1999 年底发文要求对伟哥的开发研究和生产销售按麻醉药品管理,同时停止受理新申报。 

        2000 年 6 月,辉瑞西地那非获准在中国上市。国家药监局对其严格要求,比如要求销售代理商应有二级以上资质,处方必须经县市级以上医院相关科室主任医师以上医生开出。 

        2000 年 11 月,西地那非在欧洲的专利申请受挫,中国企业借此机会要求国家药监局尽快批准国产药品上市,并且不要批准辉瑞西地那非在中国申请专利。2001 年 2 月,国内十几家企业申报仿制药获准临床试验。 

        2001 年 9 月 19 日,中国国家知识产权局授权并公告万艾可活性成分西地那非的用途专利。国内“伟哥联盟”的 12 家制药企业(白云山、联环药业等)迅速向国家知识产权局提出异议,要求宣告万艾可专利无效。在此之前,此类异议曾在多国奏效。 

        2004 年 7 月 5 日,国家知识产权局复审委以“专利公开不充分”为由裁定辉瑞伟哥专利无效。 

        2004 年 10 月辉瑞将复审委告上法庭,在外媒和中美商会的压力下,2006 年6 月辉瑞胜诉,历时五年的伟哥之争落下帷幕。 


西地那非中国化合物专利 2011 年 6 月已到期,而中国 ED(勃起功能障碍)用途专利 2014 年 7 月到期,届时仿制药可以上市,并有望快速占领市场份额。目前报生产企业包括白云山、常山药业、联环药业、海王生物、乐普医疗
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