百济神州-Ｂ(06160.HK)就新型条件性启动生物制剂CTLA-4疗法达成全球开发和商业化合作

格隆汇4月11日丨百济神州-Ｂ(06160.HK)发布公告，就新型条件性启动生物制剂CTLA-4疗法达成全球开发和商业化合作。

公告显示，两家公司2019年4月9日宣布就BioAtla的在研CABCTLA-4抗体BA3071的开发、生产和商业化达成全球联合开发和合作协定。BA3071是一款新型的CTLA-4抑制剂，在肿瘤微环境中能被条件性启动以降低全身毒性，从而在与检查点抑制剂（如百济神州的替雷利珠单抗，一款设计旨在避免与巨噬细胞中的Fc受体结合的人源性IgG4抗PD-1单克隆抗体）联合用药时成为潜在的安全性更好的联合疗法。

根据合作条款，BioAtla与百济神州将联合开发CAB-CTLA-4抗体来确定其早期临床目标，随后百济神州将主导对该候选药物的共同临床开发，并负责在全球范围内的药政注册和商业化。以合约条款为准，百济神州将与BioAtla共同享有开发和生产候选药物的全球独家授权，百济神州拥有对候选药物全球商业化的独家授权。百济神州将负责候选药物在亚洲（日本除外）、澳大利亚和新西兰的所有开发、生产和商业化相关费用；根据特定条款，双方将共同承担在除以上国家和地区以外的开发和生产相关费用，以及商业化利润和亏损。

据悉，BA3071是一款新型的在研条件性启动CTLA-4抑制剂，预计于2019年中递交其首项临床研究申请(IND)。若IND通过药政注册审核，一项多中心、开放性的BA3071作为单药或联合百济神州的替雷利珠单抗一款在研抗PD-1抗体－的1/2期临床研究预期将于2019年下半年开展。这项临床研究旨在评估其安全性、耐受性、药物动力学、免疫原性以及抗肿瘤活性。

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)是一种T细胞表达的抑制性受体。CTLA-4通路向T细胞提供下调信号，是一条关键的免疫检查点通路。CTLA-4的阻断作用是通过促进肿瘤特异性T细胞的活化和增殖来诱导抗肿瘤免疫反应。尽管对CTLA-4的抑制已展示显着的抗肿瘤反应，但也可能造成对健康细胞进行免疫攻击。为了最大限度地降低肿瘤外靶向毒性，BioAtla使用其专有的CAB技术有针对性地在肿瘤微环境中仅在T细胞上启动CTLA-4受体与的结合。

运用抗程式性细胞死亡－1(PD-1)或抗CTLA-4单克隆抗体抑制免疫检查点为晚期黑色素瘤的治疗带来了重要的进步，也是治疗其他众多癌症最具希望的疗法之一。使用BioAtla专有的CAB技术，BA3071的设计旨在提高抗CTLA-4疗法的有效性和安全性，通过限制其活性和肿瘤特异性T细胞对肿瘤微环境的启动，无论是作为单药还是联合其他疗法。